一針“生命回輸”42天腫瘤完全消除！揭秘TILs療法如何對抗實體瘤

在對抗癌癥的戰(zhàn)爭中，免疫治療，尤其是PD-1/PD-L1抑制劑（如“K藥”、“O藥”），改變了眾多晚期患者的命運，被譽為“抗癌神藥”。但其瓶頸也顯而易見：在多數(shù)實體瘤中，響應率有限，很多患者面臨原發(fā)或繼發(fā)性耐藥。當這類藥物“失靈”，我們是否就無計可施？本文將通過李女士的治療案例，為您深入淺出地講解一種更具“野性”力量的前沿療法——腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）療法。

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一針“生命回輸”：她的42天抗癌奇跡與重生四季

2023年的冬天，格外寒冷。對于李女士（化名）而言，那紙薄薄的診斷書，仿佛抽走了生命中所有的溫度。“皮膚型黑色素瘤”——幾個冰冷的字，像一枚驟然擲入平靜湖面的巨石，將她井然有序的生活砸得粉碎。

寒冬：希望與“K藥”的相繼失守

與所有同病相憐的患者一樣，李女士踏上了標準治療的征途。PD-1抑制劑“K藥”曾是她手中最堅實的盾牌，承載著擊退癌魔的全部希望。然而，幾個療程下來，身體的反應和復查的影像，卻無聲地宣告了這面盾牌的失效。腫瘤，這個頑固的敵人，并未退卻。那一刻的絕望，如同置身于無邊無際的冰原，望不見前路，也感受不到暖意?！爱斪钋把氐奈淦鞫际ъ`時，你還能指望什么呢？”那段日子，是她人生中最晦暗的時光。

轉(zhuǎn)機：在臨床試驗中抓住“最后一根稻草”

就在希望幾近凍結(jié)之時，一道微光穿透了厚重的陰云。主治醫(yī)生與她進行了一次深入的談話，提到了一項名為TIL細胞療法（HS-IT101注射液）的創(chuàng)新臨床試驗正在開展。醫(yī)生用了一個生動的比喻：“我們之前的治療，像是在戰(zhàn)場上雇傭‘外來援軍’（PD-1抑制劑）去喚醒你體內(nèi)疲憊的免疫士兵。而TIL療法，則是直接從你的‘腫瘤戰(zhàn)場’（腫瘤組織）上，篩選出最精銳、最驍勇善戰(zhàn)的‘特種部隊’（腫瘤浸潤淋巴細胞），在體外進行千軍萬馬的擴增武裝，然后再一次性回輸?shù)侥泱w內(nèi)。這是一支為你量身定制、目標明確的復仇大軍。”

這個前沿的概念，需要患者具備超凡的認知和開放的思維。面對一個“試驗中”的療法，許多人會因未知而退縮。但李女士，這位在絕境中依然保持理智與勇氣的女性，她選擇了相信科學，相信這支為她“私人定制”的軍隊。她毅然選擇了與國研的TIL療法HS-IT101注射液臨床試驗攜手，奔赴一場與命運的對賭。

奇跡：42天，見證腫瘤的“完全退散”

治療的過程，是對身心的巨大考驗。但在那關鍵的一針——滿載著數(shù)十億至上百億擴增后TIL細胞的注射液——回輸?shù)剿w內(nèi)后，奇跡開始悄然發(fā)生。

體內(nèi)的“特種部隊”開始高效地清掃戰(zhàn)場。僅僅42天，一個半月多一點的時間，最新的影像評估報告帶來了一個讓所有人都不敢置信的結(jié)果：腫瘤完全消退（CR）！那個曾經(jīng)盤踞在她生命中的陰影，被徹底清除。更令人振奮的是，這次治療是單次TIL細胞輸注，之后無需任何后續(xù)治療，真正展現(xiàn)出了 “一針治愈” 的巨大潛力。

春天：平凡三餐四季中的“無癌新生”

如今，日歷已經(jīng)翻過了一年多。對于李女士而言，“無癌生存超過1年”不再是一個冰冷的醫(yī)學名詞或遙不可及的夢想，而是化作了生活中每一個觸手可及的溫暖瞬間。

李女士的故事，不僅僅是一個醫(yī)學上的成功案例，它更是一束強烈的希望之光，為無數(shù)在實體瘤治療道路上艱難求索的患者和家庭，照亮了一條全新的路徑。它標志著，TIL療法憑借一次治療，就可能帶來持久治愈腫瘤的革命性可能。

什么是TILs療法？一個精妙的“戰(zhàn)爭”比喻

TILs，全稱“腫瘤浸潤淋巴細胞”。顧名思義，這些淋巴細胞是已經(jīng)突破重圍，深入到腫瘤組織內(nèi)部的“免疫偵察兵”。它們能浸潤進去，本身就證明其具備識別并攻擊癌細胞的能力，只是可能因為數(shù)量太少、或受到腫瘤微環(huán)境的抑制（如被“踩剎車”），而無法徹底清除敵人。

我們可以將抗癌免疫過程比作一場戰(zhàn)爭：

PD-1抑制劑：“解除屏蔽”。它好比是切斷敵人（癌細胞）對免疫細胞（T細胞）釋放的“別打我”信號（PD-1/PD-L1通路），相當于解除了敵軍的“偽裝”或“電磁干擾”，讓我軍普通士兵能重新看見并攻擊敵人。

TILs療法：“特種部隊斬首行動”。它的思路更直接、更猛烈：

選拔尖兵：從腫瘤這個“敵后戰(zhàn)場”中，尋找并捕獲那些最能打、目標最明確的“特種兵”（TIL細胞）。

體外擴編與武裝：將這些“特種兵”請到體外的“超級訓練營”（高標準實驗室），提供最優(yōu)厚的條件和“激勵”（如白介素-2），讓他們休養(yǎng)生息，并大量繁殖，從一個排擴編成一個師，甚至一個軍。

總攻前準備：在回輸前，患者接受輕度化療（清淋），目的是清除體內(nèi)一部分“老弱病殘”的免疫細胞，相當于為即將到來的“超級軍團”清理出戰(zhàn)場空間和后勤資源。

大軍壓境，精準清除：將這支數(shù)量高達數(shù)十億至上百億的、經(jīng)過強化的“復仇軍團”通過靜脈一次性回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。它們會精準地歸巢到腫瘤所在處，以壓倒性的兵力優(yōu)勢，對癌細胞發(fā)起總攻。

目前無癌家園醫(yī)學部有多款TILs免疫細胞臨床試驗正在進行中，主要包括黑色素瘤、宮頸癌患者，除此之外，也招募非小細胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實體瘤。

TILs療法的突出優(yōu)勢

“天然”的靶向性：TIL細胞是體內(nèi)自然篩選出的、能識別癌細胞的免疫細胞，其靶向性比人工設計的CAR-T等更為廣泛和天然，能攻擊多種癌抗原，不易因靶點丟失而失效。

強大的浸潤能力：它們天生具有浸潤到腫瘤內(nèi)部的能力，能直搗黃龍。

可能產(chǎn)生“一次性治愈”效果：如李女士的案例所示，單次治療即可實現(xiàn)深度且持久的緩解，患者有望從此擺脫長期用藥的負擔。

潛力克服免疫耐藥：對于PD-1抑制劑耐藥的患者，TILs療法提供了一條全新的、可能有效的途徑。

實體瘤殺手锏！TILs療法宣戰(zhàn)宮頸癌、肺癌、乳腺癌等9大癌種！

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）獲得美國食品和藥物管理局(FDA) 加速批準上市（PDUFA日期為2月24日），用于治療PD-1抗體治療后進展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi。根據(jù)新聞稿可知，這也是全球首款獲批上市的TIL療法，更是首款獲批的治療實體瘤的T細胞療法，具有里程碑的意義！

除了黑色素瘤外，TILs療法在非小細胞肺癌、宮頸癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中均顯示出巨大潛力。已經(jīng)發(fā)展的各項研究表明，TILs治療將有待不斷改進和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

與CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs細胞相當于適應性免疫系統(tǒng)的前線士兵，具有低脫靶毒性及優(yōu)越的腫瘤病灶浸潤能力，可被招募到腫瘤部位直接對抗腫瘤，在治療實體瘤方面具有獨特的優(yōu)勢。

目前，全球已經(jīng)開展了TILs療法針對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸部鱗狀細胞癌、膽管癌、復發(fā)性或難治性卵巢癌、骨肉瘤、宮頸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、腦膠質(zhì)瘤、胸膜間皮瘤等多種實體瘤的臨床試驗，TILs療法在治療包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、宮頸癌、非小細胞肺癌等多種實體瘤方面都展現(xiàn)出了臨床價值。

本文為無癌家園原創(chuàng)