超越降糖減重，這類“網紅”減肥藥物解鎖嚴重階段“脂肪肝”的治療潛能！多樣化平臺助力新一代療法研發

編者按：代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）是一種進展性肝病，臨床上存在未被滿足的治療需求。為應對挑戰，全球正迎來新一輪MASH藥物研發創新熱潮，有望為患者帶來新的希望與曙光。作為醫藥創新的賦能者，藥明康德的生物學業務平臺（WuXi Biology）所建立的肝病研究平臺正積極回應這一挑戰，憑借多樣化的臨床前模型與高質量的研究服務，幫助全球合作伙伴將潛力候選藥物高效推進至臨床。

MASH是代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）中更為嚴重的階段，如今已成為醫學創新的一大焦點。在全球肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合征患病率持續攀升的背景下，MASH正影響著全球數以百萬計的人群。若不積極干預，MASH可能逐步發展為肝硬化、肝癌等嚴重肝病，威脅生命健康。

尤其值得警惕的是，MASH早期往往癥狀隱匿，許多患者在無明顯不適的情況下，病情已悄然進展。今年7月，《柳葉刀》發布的《全球肝癌防治策略和行動計劃》指出，肥胖和糖尿病正在加速MASLD發展為MASH。數據預估，MASH相關肝癌病例占比將從2022年的8%增至2050年的11%。

近年來，隨著科學研究持續深入和創新療法的接連涌現，MASH的治療格局正迎來歷史性轉變。除了已獲批的瑞司美替羅（resmetirom）之外，代謝領域廣受關注的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RA）司美格魯肽（semaglutide）近期也獲得美國FDA批準用于治療MASH，成為第二款正式獲批的MASH療法。一項關鍵3期臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，司美格魯肽在實現脂肪性肝炎消退和肝纖維化改善方面均表現出顯著優勢。它也是FDA批準的首款用于MASH治療的GLP-1 RA療法，被認為具有里程碑意義。

可以看到，GLP-1 RA這類藥物正展現出更大潛力，不僅有望直接緩解肝臟炎癥與纖維化，還能改善包括血糖和體重在內的多種代謝風險因素，顯示出多方面的治療潛力。除司美格魯肽之外，另一款雙重GIP/GLP-1受體激動劑替爾泊肽（tirzepatide）也在一項2期臨床試驗中展現出突出的療效，進一步印證了此類藥物在MASH疾病管理中的廣闊前景。

為助力全球合作伙伴加速創新療法研發，藥明康德生物學業務平臺的體內藥理學團隊建立了多種MASH的小鼠和大鼠模型，這些臨床前模型已通過在臨床中展現顯著療效的創新療法（例如瑞司美替羅、司美格魯肽和替爾泊肽）的驗證，從而搭建起一座高效的轉化研究橋梁，為全球合作伙伴開展嚴格的候選藥物評估和創新研發提供有力支持。

以下案例表明，在該平臺建立的MASH臨床前模型中，司美格魯肽與替爾泊肽均展現出與臨床試驗一致的療效，驗證了該平臺模型的科學價值與臨床轉化潛力。

由于GLP-1 RAs已知具有抑制食欲的作用，研究團隊設立了嚴格的對照組，以區分飲食因素與藥物在MASH治療中的直接作用。在小鼠模型研究中，結果顯示，與未接受治療的小鼠相比，司美格魯肽和替爾泊肽兩種藥物均顯著改善了肝臟健康狀況，減少了脂肪堆積和細胞損傷。與飲食匹配對照組相比，兩種藥物均表現出顯著的抗纖維化效果。這些發現顯示GLP-1 RAs在MASH治療中的潛在益處不僅限于抑制食欲，其療效還可能歸因于藥物本身對代謝的影響。實驗室檢測分析進一步印證了這一結論：與飲食匹配對照組相比，司美格魯肽和替爾泊肽均有助于降低肝臟脂肪、膽固醇、肝酶及血脂水平。

▲MASH小鼠模型中GLP-1 RA藥物療效的評估結果（圖片來源：參考資料[1]）

研究團隊還在MASH大鼠模型中測試了司美格魯肽，并觀察到一致的療效，包括肝損傷評分下降、纖維化程度減輕，以及血液中關鍵肝酶和脂質水平的降低。

此外，研究還發現，使用同樣的藥物，在不同MASH模型中觀察到的療效結果也會存在些許差異。這一現象進一步表明，采用多種臨床前模型對藥物進行綜合評估，能夠更全面、準確地揭示藥物的治療機制并預測治療潛力。

▲MASH大鼠模型中GLP-1 RA藥物療效的評估結果（圖片來源：參考資料[1]）

包括MASH在內，藥明康德生物學業務平臺建立了覆蓋多種肝病、適用于小鼠和大鼠的豐富模型體系。這一平臺能力已助力全球合作伙伴推進多種分子類型與靶點領域的候選藥物研發，其中多個項目已進入臨床階段，或獲得監管批準。

▲藥明康德旗下生物學業務平臺臨床前肝病模型匯總（圖片來源：參考資料[1]）

在藥明康德“讓天下沒有難做的藥，難治的病”這一愿景的驅動下，研究團隊通過整合多樣化模型、嚴謹的研究設計以及深入的數據分析，持續為全球合作伙伴提供具有高轉化價值的研究洞見，加速潛力療法的開發進程，為更多患者帶來希望。

參考資料:

[1] Emerging Role of GLP-1 Receptor Agonists for the Treatment of MASH. Retrieved August 13, 2025 from https://wuxibiology.com/resource/emerging-role-of-glp-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-mash/

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