為什么女性更容易患阿爾茨海默病？

女性更易患病

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)退行性疾病，會(huì)損害人的記憶和認(rèn)知判斷能力，常常伴隨情緒波動(dòng)、定向障礙，并在晚期發(fā)展為嚴(yán)重的意識混亂。

全球范圍內(nèi)，女性占據(jù)了阿爾茨海默病患者的大多數(shù)（幾乎是男性的兩倍）。這種性別差異凸顯了在阿爾茲海默病研究中考慮性別因素的重要性。然而，盡管年齡是阿爾茨海默病的一個(gè)主要風(fēng)險(xiǎn)因素，而且衰老和這種疾病本身，都與腦的逐步萎縮有關(guān)。但目前，科學(xué)界仍不清楚男性與女性在腦隨年齡退化的程度上是否存在差異。

現(xiàn)在，一項(xiàng)新發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》的縱向研究顯示，隨著年齡增長，男性與女性相比，會(huì)有更多腦區(qū)出現(xiàn)更顯著的體積縮減。這意味著，與年齡相關(guān)的腦變化，并不能解釋為何有更高比例的女性被診斷患有阿爾茨海默病。

超過1.2萬次的掃描

盡管女性更容易被診斷為阿爾茨海默病患者，但其背后的生物學(xué)機(jī)制尚未明確。一種看似合理的假設(shè)是：如果女性的腦的衰老速度更快，那也許可以解釋為何女性有著更高的患病率。

不過，以往的一些相關(guān)研究得出了不一致的結(jié)果：雖然多數(shù)大樣本研究（>600人）發(fā)現(xiàn)，男性的灰質(zhì)總量和海馬體積下降更明顯，但也有一些研究報(bào)告稱女性的灰質(zhì)萎縮幅度更大。更重要的是，在皮質(zhì)各區(qū)域的研究結(jié)果中，差異更為顯著。

為彌合這些不一致的結(jié)果，在這項(xiàng)新的研究中，研究團(tuán)隊(duì)整合了來自14個(gè)大型數(shù)據(jù)庫的4,726名健康參與者的數(shù)據(jù)，其中男性2,181名、女性2,545名，年齡介于17至95歲之間。這些人既沒有阿爾茨海默病，也沒有任何認(rèn)知障礙。

研究共分析了超過12,500份磁共振成像（MRI）掃描，每位參與者至少接受了兩次腦部掃描，平均間隔為3.3年，其中女性平均間隔為3.4年，男性為3.2年。

他們的目標(biāo)是回答兩個(gè)核心問題：

1、腦結(jié)構(gòu)在衰老過程中的變化是否存在性別差異？

2、如果存在，這種差異是否會(huì)隨著年齡增長而加劇？

男性的腦衰老更快

研究人員追蹤了參與者的腦結(jié)構(gòu)隨時(shí)間的變化，共涵蓋87個(gè)腦部指標(biāo)，重點(diǎn)分析了灰質(zhì)厚度及與阿爾茨海默病密切相關(guān)的區(qū)域（如對記憶至關(guān)重要的海馬體）的體積變化。

總體而言，他們的研究結(jié)果表明，男性在更多腦區(qū)中經(jīng)歷了更顯著的體積縮減。例如，負(fù)責(zé)處理觸覺、疼痛、溫度及身體位置感的后中央皮質(zhì)，男性每年縮減約2.0%，女性約為1.2%。研究人員認(rèn)為，這說明男性的衰老速度整體上可能快于女性——這一結(jié)論與男性壽命普遍比女性更短的事實(shí)相符。

如果這些腦區(qū)變化確實(shí)在阿爾茨海默病的發(fā)展中起作用，那么女性應(yīng)當(dāng)在與疾病密切相關(guān)的區(qū)域（如海馬體和楔前葉）出現(xiàn)更明顯的退化。但結(jié)果恰恰相反，這表明與年齡相關(guān)的腦變化并不能解釋為何女性的患病率更高。

研究人員認(rèn)為，性別差異的根源可能在于其他因素，例如生存率差異或對疾病易感性的不同。

仍需進(jìn)一步線索

事實(shí)上，對于這樣的觀測結(jié)果，研究人員并不感到非常意外。他們指出，神經(jīng)退行性疾病本身就是極為復(fù)雜的，要理解它們，需要對阿爾茨海默病患者進(jìn)行縱向研究，觀察他們的腦隨時(shí)間的變化。單靠年齡相關(guān)的腦萎縮變化，無法揭示疾病背后的復(fù)雜機(jī)制。

另外，在論文中，研究人員指出，這項(xiàng)研究的參與者的教育水平普遍高于一般人群，尤其是在年長男性中更為明顯，而教育水平被認(rèn)為是防止阿爾茨海默病的一個(gè)保護(hù)因素——這意味著這些樣本可能存在“代表性偏差”，他們并不能完全代表一般人群。此外，現(xiàn)有數(shù)據(jù)也缺乏種族信息以及女性更年期年齡等可能影響疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要變量。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們在模型中校正了教育水平后，男性的某些腦區(qū)的退化速度不再顯著高于女性。而當(dāng)研究人員比較“預(yù)期壽命相同”的男性和女性時(shí)，得出了腦的衰退速度幾乎相同的結(jié)論。

#參考來源：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2510486122

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03353-5

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