為什么女性更容易患阿爾茨海默病？

女性更易患病

阿爾茨海默病是一種神經退行性疾病，會損害人的記憶和認知判斷能力，常常伴隨情緒波動、定向障礙，并在晚期發展為嚴重的意識混亂。

全球范圍內，女性占據了阿爾茨海默病患者的大多數（幾乎是男性的兩倍）。這種性別差異凸顯了在阿爾茲海默病研究中考慮性別因素的重要性。然而，盡管年齡是阿爾茨海默病的一個主要風險因素，而且衰老和這種疾病本身，都與腦的逐步萎縮有關。但目前，科學界仍不清楚男性與女性在腦隨年齡退化的程度上是否存在差異。

現在，一項新發表于《美國國家科學院院刊》的縱向研究顯示，隨著年齡增長，男性與女性相比，會有更多腦區出現更顯著的體積縮減。這意味著，與年齡相關的腦變化，并不能解釋為何有更高比例的女性被診斷患有阿爾茨海默病。

超過1.2萬次的掃描

盡管女性更容易被診斷為阿爾茨海默病患者，但其背后的生物學機制尚未明確。一種看似合理的假設是：如果女性的腦的衰老速度更快，那也許可以解釋為何女性有著更高的患病率。

不過，以往的一些相關研究得出了不一致的結果：雖然多數大樣本研究（>600人）發現，男性的灰質總量和海馬體積下降更明顯，但也有一些研究報告稱女性的灰質萎縮幅度更大。更重要的是，在皮質各區域的研究結果中，差異更為顯著。

為彌合這些不一致的結果，在這項新的研究中，研究團隊整合了來自14個大型數據庫的4,726名健康參與者的數據，其中男性2,181名、女性2,545名，年齡介于17至95歲之間。這些人既沒有阿爾茨海默病，也沒有任何認知障礙。

研究共分析了超過12,500份磁共振成像（MRI）掃描，每位參與者至少接受了兩次腦部掃描，平均間隔為3.3年，其中女性平均間隔為3.4年，男性為3.2年。

他們的目標是回答兩個核心問題：

1、腦結構在衰老過程中的變化是否存在性別差異？

2、如果存在，這種差異是否會隨著年齡增長而加劇？

男性的腦衰老更快

研究人員追蹤了參與者的腦結構隨時間的變化，共涵蓋87個腦部指標，重點分析了灰質厚度及與阿爾茨海默病密切相關的區域（如對記憶至關重要的海馬體）的體積變化。

總體而言，他們的研究結果表明，男性在更多腦區中經歷了更顯著的體積縮減。例如，負責處理觸覺、疼痛、溫度及身體位置感的后中央皮質，男性每年縮減約2.0%，女性約為1.2%。研究人員認為，這說明男性的衰老速度整體上可能快于女性——這一結論與男性壽命普遍比女性更短的事實相符。

如果這些腦區變化確實在阿爾茨海默病的發展中起作用，那么女性應當在與疾病密切相關的區域（如海馬體和楔前葉）出現更明顯的退化。但結果恰恰相反，這表明與年齡相關的腦變化并不能解釋為何女性的患病率更高。

研究人員認為，性別差異的根源可能在于其他因素，例如生存率差異或對疾病易感性的不同。

仍需進一步線索

事實上，對于這樣的觀測結果，研究人員并不感到非常意外。他們指出，神經退行性疾病本身就是極為復雜的，要理解它們，需要對阿爾茨海默病患者進行縱向研究，觀察他們的腦隨時間的變化。單靠年齡相關的腦萎縮變化，無法揭示疾病背后的復雜機制。

另外，在論文中，研究人員指出，這項研究的參與者的教育水平普遍高于一般人群，尤其是在年長男性中更為明顯，而教育水平被認為是防止阿爾茨海默病的一個保護因素——這意味著這些樣本可能存在“代表性偏差”，他們并不能完全代表一般人群。此外，現有數據也缺乏種族信息以及女性更年期年齡等可能影響疾病風險的重要變量。

研究團隊進一步分析發現，當他們在模型中校正了教育水平后，男性的某些腦區的退化速度不再顯著高于女性。而當研究人員比較“預期壽命相同”的男性和女性時，得出了腦的衰退速度幾乎相同的結論。

#參考來源：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2510486122

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03353-5

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