這13種常用藥，竟成骨質(zhì)疏松的“隱形推手”？

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骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征的全身性骨骼疾病，表現(xiàn)為骨脆性增加和骨折風(fēng)險(xiǎn)升高。據(jù)估算，我國骨質(zhì)疏松癥患者近7000萬，骨量減少者已超過2億人，且骨折的發(fā)生率隨著年齡增長顯著上升，尤其是髖部、脊柱和腕部骨折，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

骨質(zhì)疏松癥的病因復(fù)雜，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松主要與年齡、性別（尤其是絕經(jīng)后女性）和遺傳因素相關(guān)，而繼發(fā)性骨質(zhì)疏松則常由某些疾病或藥物引起。長期使用某些藥物是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的重要病因之一。這些藥物通過干擾骨代謝的動(dòng)態(tài)平衡，抑制骨形成或促進(jìn)骨吸收，導(dǎo)致骨密度（BMD）下降，最終增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。

本文將系統(tǒng)梳理與骨量丟失和骨折風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的藥物，幫助臨床醫(yī)生更好地理解這些藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并在治療原發(fā)疾病的同時(shí)，采取有效措施保護(hù)患者的骨骼健康。

1

抗驚厥治療（苯妥英，卡馬西平，苯巴比妥和丙戊酸）

抗驚厥藥物（如苯妥英，卡馬西平，苯巴比妥和丙戊酸）廣泛用于治療癲癇和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這些藥物通過誘導(dǎo)肝酶，加速維生素D的代謝，導(dǎo)致25-(OH)-維生素D濃度降低，從而影響鈣的吸收和骨礦化，最終導(dǎo)致骨密度（BMD）下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

2

抗逆轉(zhuǎn)錄治療（ARVT）

主要包括核苷/核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）（齊多夫定，去羥肌苷，拉米夫定和替諾福韋）和蛋白酶抑制劑（PI）（奈非那韋，茚地那韋，沙奎那韋和落匹那韋）。這些藥物通過增加破骨細(xì)胞活性和降低成骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致骨吸收增加和骨形成減少，最終導(dǎo)致BMD下降。尤其是NRTI的影響更為顯著。

3

芳香化酶抑制劑（來曲唑，阿那曲唑）

芳香化酶抑制劑（如來曲唑，阿那曲唑）主要用于乳腺癌的治療。但其通過抑制雌激素合成，顯著降低雌激素濃度，導(dǎo)致BMD下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

4

呋塞米

呋塞米是一種利尿劑，用于治療水腫和高血壓。呋塞米通過增加鈣的腎臟消除，導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

5

皮質(zhì)類固醇（長期口服治療）

皮質(zhì)類固醇（如潑尼松）廣泛用于治療炎癥性和免疫性疾病，但其對(duì)骨代謝的負(fù)面影響尤為顯著。長期使用皮質(zhì)類固醇會(huì)導(dǎo)致BMD下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，其機(jī)制包括增加骨吸收和減少骨形成，且這種影響具有劑量和時(shí)間依賴性。

6

促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑或類似物（如亮丙瑞林，戈舍瑞林）

這些藥物用于治療前列腺癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜異位癥等。通過減少性激素分泌，導(dǎo)致BMD下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

7

普通肝素（UFH）或低分子肝素（LMWH）

肝素類藥物用于預(yù)防和治療血栓形成。長期使用（如＞6個(gè)月）后，肝素類藥物會(huì)減少成骨細(xì)胞復(fù)制，增強(qiáng)破骨細(xì)胞功能，導(dǎo)致BMD下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是UFH的影響更為顯著。

8

醋酸甲羥孕酮

醋酸甲羥孕酮用于避孕和治療子宮內(nèi)膜異位癥。該藥物使雌激素濃度降低，與BMD下降相關(guān)，但無明確的骨折資料。停藥后BMD下降可能恢復(fù)。

9

質(zhì)子泵抑制劑（長期治療）

質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）用于治療胃酸相關(guān)疾病。長期使用質(zhì)子泵抑制劑會(huì)抑制胃酸分泌，影響鈣的吸收，導(dǎo)致BMD下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

10

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）

SSRIs（如氟西汀、舍曲林）是治療抑郁癥和焦慮癥的常用藥物。這類藥物會(huì)降低成骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致BMD下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

11

噻唑烷二酮類（羅格列酮）

噻唑烷二酮類藥物用于治療2型糖尿病。這些藥物通過降低成骨細(xì)胞功能，導(dǎo)致BMD下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

12

甲狀腺激素——過度補(bǔ)充

甲狀腺激素用于治療甲狀腺功能減退。但過度補(bǔ)充會(huì)導(dǎo)致骨吸收增加，導(dǎo)致BMD下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是當(dāng)促甲狀腺激素（TSH）濃度＜0.1 mIU/L時(shí)，危險(xiǎn)性增加。

13

維生素A——過量攝入（＞1.5mg視黃醇成分）

維生素A是維持視力和免疫功能的必需營養(yǎng)素。過量攝入維生素A會(huì)使成骨細(xì)胞活性降低，增加破骨細(xì)胞活性，進(jìn)而導(dǎo)致BMD下降和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

多種藥物通過不同機(jī)制影響骨代謝，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松或骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。臨床醫(yī)生在開具這些藥物時(shí)，應(yīng)充分評(píng)估患者的骨密度和骨折風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取預(yù)防措施，如補(bǔ)充鈣和維生素D、使用抗骨質(zhì)疏松藥物等。通過了解這些藥物的作用機(jī)制，醫(yī)生可以在治療原發(fā)疾病的同時(shí)，更好地保護(hù)患者的骨骼健康，減少骨質(zhì)疏松及其相關(guān)骨折的發(fā)生。

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參考文獻(xiàn)：

[1]National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA).Drug-Impaired Driving. Washington, DC: US Department of Transportation，2020. Report No.: DOT HS 812 440.

[2] 中國藥學(xué)會(huì). 中國公眾用藥安全指引. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社; 2019.