全球首次！中國(guó)CAR-T療法成功挑戰(zhàn)“癌種惡霸”小細(xì)胞肺癌、胃癌

醫(yī)學(xué)界期待已久的突破終于到來(lái)，CAR-T療法在實(shí)體瘤戰(zhàn)場(chǎng)傳來(lái)捷報(bào)，曾經(jīng)堅(jiān)不可摧的“癌中惡霸”們正一個(gè)個(gè)被攻克。

作為一種“活的”藥物，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T 細(xì)胞）療法與傳統(tǒng)藥物有著很大的區(qū)別。它是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。通過(guò)基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”，即CAR-T細(xì)胞，專門(mén)識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并高效殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。與傳統(tǒng)的化療和造血干細(xì)胞移植相比，它對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷更為精準(zhǔn)，在提高療效的同時(shí)大幅減輕了毒副作用。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

曾幾何時(shí)，CAR-T療法只能在血液腫瘤領(lǐng)域施展拳腳，而對(duì)占據(jù)了90%癌癥類型的實(shí)體瘤卻束手無(wú)策。

如今，中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)率先打破了這一壁壘，從胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌到小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤，CAR-T療法正在創(chuàng)造一個(gè)又一個(gè)生命奇跡。

挑戰(zhàn)“癌中惡霸”：小細(xì)胞肺癌迎來(lái)CAR-T曙光，疾病控制率達(dá)70%

小細(xì)胞肺癌是一種發(fā)展極快、復(fù)發(fā)率極高的肺癌類型，一旦復(fù)發(fā)，常規(guī)治療選擇極少，被稱為“癌中惡霸”。然而，這一堅(jiān)不可摧的堡壘終于出現(xiàn)了裂縫。

2025年，一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)公布了其初步結(jié)果：新型CAR-T療法LB2102治療小細(xì)胞肺癌患者，整體安全性較好，且部分患者腫瘤縮小或保持穩(wěn)定。

這種療法的關(guān)鍵在于找到了小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的“門(mén)牌號(hào)”——DLL3蛋白。科學(xué)家通過(guò)基因工程技術(shù)對(duì)患者體內(nèi)的免疫T細(xì)胞進(jìn)行改造，令其獲得精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞的能力。

不僅如此，研究人員還特意給T細(xì)胞多加裝了一套“防護(hù)服”（稱為顯性失活TGFB2），這樣它們就能在腫瘤的免疫抑制微環(huán)境中保持更好的狀態(tài)奮勇殺敵。

在2025年WCLC大會(huì)上，研究團(tuán)隊(duì)公布了LB2102用于復(fù)發(fā)或難治性小細(xì)胞肺癌（SCLC）或大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）患者的1期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果。

截至2025年3月5日，該I期研究共納入了10例小細(xì)胞肺癌（SCLC）和2例大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）患者。在可評(píng)估療效的10例患者中，隨訪120.5天時(shí)，客觀緩解率（ORR）為20%，疾病控制率（DCR）為70%。

圖源來(lái)自WCLC官網(wǎng)

研究結(jié)論指出，LB2102整體耐受性良好，在劑量水平4之前未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。研究人員還發(fā)現(xiàn)，劑量越高，CAR-T細(xì)胞在患者血液中的數(shù)量增加越明顯，意味著劑量越高，療效可能越好。這為后續(xù)研究指明了方向。

目前我國(guó)臨床試驗(yàn)主要招募癌種：肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

胃癌：全球首款，實(shí)體瘤CAR-T療法提交上市申請(qǐng)，劍指晚期胃腸道腫瘤

近日，實(shí)體瘤CAR-T領(lǐng)域再次傳來(lái)捷報(bào)！2025年6月25日，科濟(jì)藥業(yè)宣布，其自體 Claudin18.2 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已正式提交至中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE），擬用于治療 Claudin18.2 表達(dá)陽(yáng)性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T產(chǎn)品，早日惠及廣大胃癌患者。

作為國(guó)際上首個(gè)針對(duì)Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞，Satri-cel從2019年首次亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現(xiàn)出對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤的良好治療前景。

在此之前5月20日，舒瑞基奧侖賽注射液擬納入優(yōu)先審評(píng)；3月3日，舒瑞基奧侖賽注射液正式被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療藥物品種名單。

此次提交的新藥上市申請(qǐng)基于在中國(guó) 24 個(gè)研究中心進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、活性對(duì)照的 II 期研究。臨床試驗(yàn)結(jié)果已在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊《Lancet》和2025年ASCO學(xué)會(huì)上正式公布。

研究選取2022年3月29日至2024年8月16日，共156例患者隨機(jī)分配至Satri-cel組（n=104）或TPC組（研究選擇治療組，n=52）。TPC組20例患者隨后接受Satri-cel治療。兩組患者既往接受過(guò)全身治療的中位數(shù)均為2次，接受≥3線治療的患者比例分別為26.9%和19.2%；腹膜轉(zhuǎn)移患者比例分別為69.2%和59.6%；Lauren彌漫型/混合型患者比例分別為71.2%和65.4%。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的中位隨訪時(shí)間分別為8.90個(gè)月和12.29個(gè)月。

中位總生存期顯著延長(zhǎng)，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，相比標(biāo)準(zhǔn)療法，satri-cel組患者中位總生存期延長(zhǎng)了44%。

相比標(biāo)準(zhǔn)療法，satri-cel組患者疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)下降 70%，中位OS分別為8.61個(gè)月vs 5.49個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降40%。

值得注意的是，接受satri-cel治療的TPC組患者（n=20）的中位OS為9.20個(gè)月。在所有接受satri-cel治療的患者（n=108）中，與未接受satri-cel治療的TPC患者（n=28）相比，中位OS分別為9.17個(gè)月vs 3.98個(gè)月，患者疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著下降約72%。

客觀緩解率22%，疾病控制率63%

satri-cel組確診客觀緩解率為 22%（23/104），TPC 組為 4%（2/52）；satri-cel組疾病控制率為 63%（65/104），TPC 組為 25%（13/52）。

研究結(jié)果顯示，在 Claudin18.2 表達(dá)陽(yáng)性、至少二線治療失敗的胃/食管胃結(jié)合部癌患者中，舒瑞基奧侖賽對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療可顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），并能夠顯著延長(zhǎng)總生存期（OS），同時(shí)安全性可控。

實(shí)自身免疫性疾病：CAR-T開(kāi)辟全新戰(zhàn)場(chǎng)

2025年1月，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《Cell Research》發(fā)表的開(kāi)創(chuàng)性研究，首次將靶向CD19的第4代CAR-T應(yīng)用于難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。

三名女性患者在接受1×106/Kg自體CAR-T細(xì)胞回輸后，關(guān)節(jié)腫痛癥狀和炎癥指標(biāo)迅速改善。治療后3個(gè)月，2名患者達(dá)到臨床緩解，1名達(dá)到低疾病活動(dòng)度所有患者停用了原來(lái)的免疫抑制劑，這在傳統(tǒng)治療中幾乎不可能實(shí)現(xiàn)。

德國(guó)研究人員2025年2月報(bào)道的15名自身免疫性疾病患者（包括狼瘡、硬皮病等）的研究結(jié)果同樣令人振奮。其中8名狼瘡患者均進(jìn)入無(wú)藥物緩解狀態(tài)，其他患者雖仍有癥狀，但都不再需要使用免疫抑制劑。

這些突破性進(jìn)展使CAR-T治療自身免疫性疾病被《Science》雜志評(píng)為2024年十大科學(xué)突破之一，開(kāi)啟了自身免疫性疾病治療的新篇章。

中國(guó)CAR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn)進(jìn)入井噴時(shí)代，或彎道超車！

根據(jù)國(guó)家藥審中心及企業(yè)公告梳理，人民日?qǐng)?bào)健康客戶端的記者發(fā)現(xiàn)，目前國(guó)內(nèi)在研的CAR-T產(chǎn)品超過(guò)25款，其中包括傳奇生物、科濟(jì)生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫(yī)療、西比曼生物、信達(dá)生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術(shù)，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場(chǎng)。

2021年我國(guó)迎來(lái)了細(xì)胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來(lái)發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細(xì)胞來(lái)使其識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特殊靶點(diǎn)，理論上，可以有無(wú)數(shù)種針對(duì)不同靶點(diǎn)的CAR-T療法，這意味著蘊(yùn)含著無(wú)限可能。

希望不久的將來(lái)，能夠在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)科研工作者的努力下，降低細(xì)胞療法毒副作用，降低價(jià)格，突破實(shí)體瘤的瓶頸，讓越來(lái)越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)