TIME年度最佳發(fā)明：這四款新藥，正在改寫人類治療規(guī)則！

近日，《時(shí)代周刊》（TIME）2025年度最佳發(fā)明榜單揭曉。在眾多突破性技術(shù)中，醫(yī)療健康領(lǐng)域共有29項(xiàng)發(fā)明在列。聚焦制藥板塊，四款新藥——衛(wèi)材/渤健的Leqembi Iqlik、吉利德的Yeztugo、Vertex的Journavx以及Ars Pharma的Neffy——憑借其顛覆性的治療理念和深遠(yuǎn)的臨床影響，強(qiáng)勢(shì)上榜。它們不僅代表了神經(jīng)退行性疾病、傳染病、疼痛管理和急救醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿進(jìn)展，更揭示了藥品研發(fā)正從“控制癥狀”邁向“重塑疾病軌跡”的深刻轉(zhuǎn)型。

圖1 TIME 2025年度最佳發(fā)明榜單

01

Leqembi Iqlik

15秒居家給藥的阿爾茨海默病新方案

阿爾茨海默病（AD）是一種神經(jīng)退行性疾病，因大腦出現(xiàn)β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和Tau蛋白纏結(jié)，導(dǎo)致記憶力和認(rèn)知能力逐漸下降，常見于老年群體，因此又俗稱“老年癡呆癥”。其治療長(zhǎng)期困于“醫(yī)院中心化”模式，以AD新藥Leqembi（Lecanemab或侖卡奈單抗）為例，患者仍然需要每?jī)芍苋メt(yī)院靜脈輸液，對(duì)于行動(dòng)不便群體及其看護(hù)者來說，是一個(gè)巨大的時(shí)間和精力負(fù)擔(dān)。

圖2 皮下注射劑型Lecanemab

而作為首款可在家中完成AD自動(dòng)注射療法，Leqembi Iqlik 的推出直擊痛點(diǎn)。它并非全新分子，而是Lecanemab的皮下注射劑型，由衛(wèi)材（Eisai）與渤健（Biogen）聯(lián)合開發(fā)。其核心機(jī)制仍是靶向Aβ原纖維，通過免疫介導(dǎo)清除大腦中的致病蛋白沉積，從而延緩疾病進(jìn)展。關(guān)鍵突破在于給藥方式的革新——從靜脈輸注（IV）轉(zhuǎn)為皮下注射，居家給藥的同時(shí)，給藥時(shí)長(zhǎng)僅約15秒。對(duì)于普遍高齡的患者來說，能夠顯著提升其依從性和可及性。

同時(shí)，臨床數(shù)據(jù)顯示，與靜脈輸注相比，皮下注射大幅降低了全身反應(yīng)發(fā)生率（<1% vs. 26%），約11%的患者出現(xiàn)輕中度局部反應(yīng)（如注射部位紅腫或瘙癢），但未影響持續(xù)治療；部分患者報(bào)告輕度系統(tǒng)性癥狀，包括頭痛、發(fā)熱或疲勞，占比不足1％，整體安全性表現(xiàn)良好。

今年8月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Leqembi Iqlik生物制品許可申請(qǐng)（BLA），每周一次給藥，用于處于輕度認(rèn)知障礙（MCI）或輕度癡呆階段（統(tǒng)稱為早期AD）患者的維持治療。在完成18個(gè)月Leqembi靜脈輸注后，患者可選擇繼續(xù)每四周一次的IV給藥，或改用Leqembi Iqlik自動(dòng)注射器進(jìn)行每周一次的360 mg皮下注射。從“必須去醫(yī)院”轉(zhuǎn)變?yōu)椤翱梢栽诩夜芾怼保琇eqembi Iqlik將徹底改變AD的治療范式，使“慢性病管理”模式真正落地。

至上月底，衛(wèi)材更是宣布其管線中針對(duì)tau蛋白的Etalanetug（E2814，臨床Ⅱ/Ⅲ期）已獲FDA授予的快速通道資格認(rèn)定，有望與Aβ靶向策略形成“雙管齊下”之勢(shì)。

02

Yeztugo

HIV預(yù)防從每日服藥到“半年一針”

得益于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），HIV感染已轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽芈圆。獺IV預(yù)防則主要靠每天口服PrEP（暴露前預(yù)防）藥物，始終面臨著依從性難題。吉利德的Yeztugo（Lenacapavir或來那帕韋）通過干擾HIV病毒衣殼實(shí)現(xiàn)預(yù)防，強(qiáng)勢(shì)將HIV預(yù)防帶入“半年一針”的超長(zhǎng)效時(shí)代。

衣殼蛋白（CA）是病毒生命周期核心結(jié)構(gòu)，由約1500個(gè)CA單體自組裝成錐形衣殼，介導(dǎo)核輸入、逆轉(zhuǎn)錄、整合等關(guān)鍵步驟，但一直被視為“蛋白-蛋白相互作用不可成藥”。而作為一款HIV衣殼抑制劑，Lenacapavir則首次證明病毒衣殼這一超大、動(dòng)態(tài)蛋白復(fù)合體可被小分子精準(zhǔn)調(diào)控，通過靶向病毒衣殼蛋白，干擾病毒的組裝、解殼和核轉(zhuǎn)運(yùn)全過程，形成多重抑制屏障，耐藥屏障極高。

圖3 長(zhǎng)效HIV預(yù)防藥物Yeztugo

其皮下注射劑型每六個(gè)月給藥一次，在關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了尤為驚人的出色療效。在PURPOSE 1研究中，lenacapavir組的2134名參與者中無一人感染HIV，實(shí)現(xiàn)了HIV感染的100%預(yù)防效果，且在預(yù)防HIV感染方面優(yōu)于每日口服Truvada治療組。在PURPOSE 2研究中，lenacapavir組的2179名參與者僅有兩例HIV感染，表明99.9%的參與者未感染HIV，且在預(yù)防HIV感染方面優(yōu)于每日口服Truvada治療組。兩項(xiàng)研究均顯示，lenacapavir在預(yù)防HIV感染方面優(yōu)于背景HIV感染發(fā)生率（bHIV），且總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)顯著或新的安全性問題。

目前，Yeztugo已先后于今年6月和8月在美國(guó)、歐盟獲批上市，適用于體重至少35公斤的成人和青少年，用于暴露前預(yù)防（PrEP），以降低通過性途徑感染HIV-1的風(fēng)險(xiǎn)。

圖4 吉利德JPM2025報(bào)告

此外，在2025年JPM大會(huì)上，吉利德表示預(yù)計(jì)在2033年之前推出9款針對(duì)HIV的產(chǎn)品，目標(biāo)直指“終結(jié)HIV流行”。

03

Journavx

疼痛治療的“非阿片”革命

全球阿片類藥物濫用危機(jī)持續(xù)發(fā)酵，開發(fā)高效、無成癮性的鎮(zhèn)痛藥已成為迫切的未被滿足臨床需求。Vertex的Journavx（Suzetrigine或蘇澤曲因）的出現(xiàn)，帶來了非阿片鎮(zhèn)痛的曙光。

圖5 非阿片類止痛藥Journavx

這是一種選擇性NaV1.8鈉離子通道抑制劑。NaV1.8通道主要表達(dá)于外周感覺神經(jīng)元，尤其在疼痛信號(hào)傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用。與傳統(tǒng)阿片類藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如大腦和脊髓）不同，Journavx在外周發(fā)揮作用，理論上可有效阻斷疼痛信號(hào)上傳，同時(shí)避免中樞介導(dǎo)的呼吸抑制、成癮和濫用風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)兩項(xiàng)III期臨床研究NAVIGATE 1和NAVIGATE 2結(jié)果，Journavx能夠迅速減少中度至重度急性疼痛，且在48小時(shí)內(nèi)作為單藥使用有效，與氫可酮（HB）/對(duì)乙酰氨基酚（APAP）的聯(lián)用方案也顯示出一定的止痛潛力。同時(shí)，與阿片類藥物相比，Journavx的惡心、嘔吐等副作用發(fā)生率顯著降低，患者耐受性更好。這一結(jié)果在疼痛治療領(lǐng)域引發(fā)廣泛關(guān)注，被認(rèn)為是數(shù)十年來該領(lǐng)域最具突破性的進(jìn)展之一。

從提交NDA到正式獲批，Journavx僅用了6個(gè)月。今年1月底，Vertex宣布FDA批準(zhǔn)Journavx的上市申請(qǐng)，用于治療患有中度至重度急性疼痛的成人患者。同時(shí)，Vertex仍在持續(xù)發(fā)力。在疼痛領(lǐng)域，除Journavx外，公司還布局了NaV1.7抑制劑，針對(duì)遺傳性疼痛疾病。

04

Neffy

過敏急救的無創(chuàng)選擇

I型過敏反應(yīng)指嚴(yán)重過敏反應(yīng)，包括可能危及生命的過敏性休克，需要立即用腎上腺素治療。但傳統(tǒng)注射筆（如EpiPen）依賴肌肉注射，操作需克服“針頭恐懼”，且對(duì)兒童、老人或無專業(yè)訓(xùn)練者存在使用障礙，因此，盡管研究表明早期使用腎上腺素與更好療效之間存在明確相關(guān)性，但數(shù)據(jù)顯示約40%的患者延遲治療，56%的看護(hù)者則擔(dān)心在孩子身上使用針式自動(dòng)注射器；而在緊急狀況下，給藥受阻甚至?xí)绊懠本戎委煛?br/>

圖6 腎上腺素鼻噴霧劑Neffy

作為全球首個(gè)獲批的腎上腺素鼻噴霧劑，ARS Pharmaceuticals的Neffy（原名ARS-1，美歐英市場(chǎng)稱為EURneffy）實(shí)現(xiàn)了“無針給藥”的顛覆創(chuàng)新，用于Ⅰ型過敏反應(yīng)。其作用機(jī)制與注射劑相同，通過快速提升血壓、擴(kuò)張支氣管、收縮血管，逆轉(zhuǎn)過敏性休克的致命級(jí)聯(lián)反應(yīng)。關(guān)鍵創(chuàng)新在于經(jīng)鼻黏膜吸收技術(shù)，利用特殊配方促進(jìn)腎上腺素高效透過鼻腔屏障，實(shí)現(xiàn)與肌肉注射相當(dāng)?shù)难帩舛群推鹦俣取?/p>

臨床數(shù)據(jù)顯示，其在健康成人和兒童中的藥代動(dòng)力學(xué)與腎上腺素注射產(chǎn)品相當(dāng)，且不良反應(yīng)輕微，主要為一過性鼻部刺激或喉嚨不適，無嚴(yán)重安全性信號(hào)。更重要的是，鼻噴劑“一按即用”的操作方式，極大降低了使用門檻，有望在家庭、學(xué)校、社區(qū)等場(chǎng)景中實(shí)現(xiàn)更廣泛的普及。

目前，該藥在中美歐英日等關(guān)鍵市場(chǎng)都已實(shí)現(xiàn)獲批進(jìn)展。2024年8月，Neffy（2mg）率先獲FDA批準(zhǔn)，用于體重≥30公斤的成人和兒童；并于同月獲歐盟批準(zhǔn)，迅速成為急救市場(chǎng)的新標(biāo)桿。國(guó)內(nèi)方面，因祐兒醫(yī)藥獲授權(quán)引進(jìn)，其2 mg劑型已于數(shù)月前在澳門上市，內(nèi)地的新藥上市許可申請(qǐng)則已獲NPMA受理。今年3月，其1?mg劑量再獲FDA批準(zhǔn)上市，用于緊急治療4歲及以上、體重15至30公斤的兒童患者的I型過敏反應(yīng)，包括可能致命的過敏性休克。此外，該藥也已在日本、英國(guó)獲批上市。

Neffy的商業(yè)潛力可謂巨大。2025年第二季度，其美國(guó)銷售額已達(dá)1280萬美元，增長(zhǎng)約180％。ARS預(yù)計(jì)該藥2025年全球收入將達(dá)5400萬美元，并在2028年逼近5億美元。值得關(guān)注的是，Neffy的成功已引發(fā)行業(yè)反應(yīng)——振東制藥等企業(yè)正加速布局自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腎上腺素鼻噴霧劑，加速推進(jìn)“急救便捷化”。

結(jié)語：從“發(fā)明”到“變革”

Leqembi Iqlik、Yeztugo、Journavx和Neffy入選2025年最佳發(fā)明，其意義不僅在于分子本身，更在于其代表了深刻的理念變革：從醫(yī)院到家庭、從每日到長(zhǎng)效、從成癮到安全、從恐懼到無創(chuàng)。這背后，是制藥公司對(duì)患者真實(shí)世界需求的深刻洞察，以及對(duì)疾病機(jī)制底層邏輯的持續(xù)探索。未來，隨著這些藥物的普及和管線的深化，我們或?qū)⒁娮C阿爾茨海默病不再令人恐懼、HIV真正可防可控、疼痛治療擺脫阿片依賴、過敏急救“一鍵響應(yīng)”的全新圖景。

而這，正是醫(yī)學(xué)進(jìn)步最動(dòng)人的模樣。

引用：1.https://time.com/collections/best-inventions-2025/?filters=medical-and-healthcare

2.官網(wǎng)介紹及其他公開資料整理

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