Cell Rep Med丨新藥APG-1387與標準化療方案聯合I期臨床研究

近日，復旦大學附屬腫瘤醫院虞先濬教授、施思教授、張劍教授團隊在國際期刊Cell Reports Medicine發表題為：A phase 1 trial of APG-1387, an IAP antagonist, with nab-paclitaxel and gemcitabine in patients with refractory metastatic pancreatic cancer的一項I期臨床研究。該研究結果顯示，由亞盛醫藥研發的新型凋亡抑制蛋白（IAP）抑制劑APG-1387，與標準化療方案（白蛋白紫杉醇+吉西他濱）聯合，用于治療既往治療失敗的多線耐藥轉移性胰腺癌患者，展現出了良好的安全性和令人鼓舞的初步療效，為攻克“癌王”提供了新的希望。

胰腺癌被稱為“癌王”，其惡性程度高、預后極差，多數患者確診時已為晚期或發生轉移。對于一線治療失敗后的晚期胰腺癌患者，治療選擇非常有限，有效率低，生存期短，是臨床上面臨的巨大難題。

腫瘤細胞能夠逃避程序性死亡（凋亡）是其無限增殖和產生耐藥的關鍵。凋亡抑制蛋白（IAP）家族（如XIAP, cIAP1/2）在胰腺癌中高表達，像“剎車”一樣阻止了癌細胞的凋亡過程。APG-1387是一種新型、強效的IAP拮抗劑，旨在“松開這個剎車”，通過降解IAP蛋白來促進癌細胞凋亡，并增強化療藥物的殺傷效果。

該研究 是一項在中國開展的I期劑量探索臨床試驗，核心目標是：評估APG-1387聯合化療（Nab-紫杉醇 + 吉西他濱）治療經治轉移性胰腺癌的安全性和耐受性 ； 確定聯合用藥的最大耐受劑量（MTD）和推薦II期劑量（RP2D） ； 初步觀察該聯合療法的抗腫瘤活性（客觀緩解率、疾病控制率等）。

入組患者：均為既往接受過至少一線系統性治療（大多為含 AG 方案）失敗的難治性轉移性胰腺癌患者。

本 研究確定了APG-1387聯合化療的推薦II期劑量（RP2D）為 28天一個周期， 每周一次 45 mg 靜脈滴注 ， 連續3周，休息一周 。最常見的治療相關不良事件包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少和皮疹。這些不良反應大多與化療毒性 相關 ，且可控、可逆。未觀察到非預期的嚴重毒性信號，表明APG-1387與該化療方案聯合具有可接受的安全性 毒性譜 。

在 可評估療效的 15 名患者 中，盡管所有患者都是經過多線治療失敗的極難治人群， 但 聯合療法依然取得了 較好的療效 ： 客觀緩解率（ORR）為 20% （ 3 名患者腫瘤顯著縮小） ， 疾病控制率（DCR）高達 6 0% （ 9 名患者腫瘤縮小或保持穩定）。其中，一些患者實現了 持久的腫瘤緩解 ，中位緩解持續時間（DoR）為 7.36 個月 ，對于后線治療而言這是一個非常積極的結果。 對于先前未經過AG治療的患者的 中位無進展生存期（mPFS）為 11.6 個月， 在難治性患者群體中展現了有競爭力的生存數據。

本研究首次證明了IAP抑制劑APG-1387聯合化療在經治轉移性胰腺癌患者中的安全性和可喜療效，為缺乏后續療法的患者提供了一個潛在的新的治療選擇 。 APG-1387通過促進凋亡，可能有助于 逆轉腫瘤對化療的耐藥性 ，與化療藥物形成“組合拳”，發揮1+1>2的協同作用。該I期研究成功確定了推薦劑量，并觀察到了療效信號，為后續開展 更大規模的II期確證性臨床試驗 奠定了堅實的基礎，值得進一步探索。

APG-1387聯合化療在多線治療失敗的難治性胰腺癌患者中展現出的可控的安全性和顯著的抗腫瘤活性，為這些陷入治療絕境的患者帶來了新的曙光。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00437-9

制版人：十一

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