河北
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
10月6日，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在瑞典斯德哥爾摩揭曉，獲獎(jiǎng)?wù)呤侨毡敬筅娲髮W(xué)的坂口志文（Shimon Sakaguchi）、美國系統(tǒng)生物研究所的Mary Brunkow以及Sonoma Biotherapeutics公司的Fred Ramsdell。他們因發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)中的“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”（Regulatory T cells，簡(jiǎn)稱Tregs），這些細(xì)胞讓免疫系統(tǒng)在防御外敵的同時(shí)不誤傷自己，而榮獲殊榮。
這項(xiàng)研究解釋了人體免疫系統(tǒng)中最關(guān)鍵的一道“自我容忍”機(jī)制，也為癌癥與自身免疫病的新療法奠定了基礎(chǔ)。對(duì)于這一成果，
Science雜志做出了自己的解讀。
（ ? The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén ）
一、免疫系統(tǒng)的“自我防線”：如何區(qū)分?jǐn)澄遥?/strong>
人體免疫系統(tǒng)每天都在上演攻防戰(zhàn)。它能識(shí)別并清除細(xì)菌、病毒等入侵者，但如果識(shí)別出錯(cuò)，就可能出現(xiàn)“誤傷自己”的情況，導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病等自身免疫病。
早在上世紀(jì)90年代，科學(xué)家已知道一部分“錯(cuò)誤識(shí)別”的免疫細(xì)胞會(huì)在胸腺中被清除，這被稱為中樞耐受（central tolerance）。
但Sakaguchi教授在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：即使這些“有害T細(xì)胞”被清除后，仍有免疫反應(yīng)異常的情況存在。說明，體內(nèi)一定還有第二道防線。
經(jīng)過多年研究，他發(fā)現(xiàn)了一類特殊的T細(xì)胞，表面帶有CD25蛋白，能抑制其他T細(xì)胞的異常攻擊。這就是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）。
他在1995年發(fā)表于
《免疫學(xué)雜志》（Journal of Immunology）的論文，被認(rèn)為是現(xiàn)代免疫調(diào)控學(xué)的里程碑。
二、基因的秘密：FOXP3，免疫“剎車”的指揮官
幾乎在同一時(shí)期，美國科學(xué)家Mary Brunkow與Fred Ramsdell在研究一種被稱為“Scurfy小鼠”的突變模型時(shí)，發(fā)現(xiàn)這些小鼠會(huì)因免疫系統(tǒng)自相攻擊而早亡。
他們最終鎖定了一個(gè)關(guān)鍵基因--Foxp3。它位于X染色體上，編碼一種控制基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。人類中的同源基因?yàn)?strong>FOXP3，其突變可導(dǎo)致一種罕見的致命性免疫病IPEX綜合征，表現(xiàn)為皮疹、脾大及淋巴結(jié)腫大。
隨后，Sakaguchi團(tuán)隊(duì)證實(shí)：FOXP3正是Tregs發(fā)育與功能的核心基因。
當(dāng)科學(xué)家強(qiáng)行激活普通T細(xì)胞的FOXP3表達(dá)時(shí)，它們竟能“轉(zhuǎn)化”為Tregs，從攻擊者變成守護(hù)者。
三、從基礎(chǔ)到臨床：Tregs療法正在重塑醫(yī)學(xué)版圖
三位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)，讓“免疫調(diào)控”成為當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)的核心命題。
目前，全球已有超過200項(xiàng)臨床試驗(yàn)在探索如何利用Tregs調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。
在自身免疫病與器官移植中，科學(xué)家嘗試通過補(bǔ)充“Tregs營養(yǎng)物質(zhì)”，白介素-2（IL-2），來增強(qiáng)其功能，抑制過度的免疫反應(yīng)；
而在腫瘤免疫治療中，研究者則希望削弱或重新編程Tregs，使其不再“縱容”癌細(xì)胞逃避免疫攻擊。
正如劍橋大學(xué)免疫學(xué)家Adrian Liston所言：“誰能掌握免疫系統(tǒng)的‘剎車’，誰就能決定免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱。”
四、一個(gè)全球攻關(guān)的科學(xué)故事
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅是一場(chǎng)關(guān)于分子與基因的勝利，更是一場(chǎng)關(guān)于科學(xué)精神與合作的禮贊。
Sakaguchi在領(lǐng)獎(jiǎng)記者會(huì)上說：“
我從未獨(dú)自完成任何一項(xiàng)研究，全世界有太多人在同一個(gè)方向努力。這個(gè)獎(jiǎng)，是屬于所有同行的。
Science雜志評(píng)論則指出：“
幾乎所有沒有自身免疫病的人，都要感謝Tregs。
編者按：
從基礎(chǔ)免疫學(xué)到臨床醫(yī)學(xué)，Tregs的發(fā)現(xiàn)已讓我們重新定義“健康”的含義。
它不僅幫助我們理解疾病為何發(fā)生，也為未來“精準(zhǔn)免疫治療”打開新篇章。
2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，再次提醒我們：
最偉大的科學(xué)，不僅改變患者的命運(yùn)，更改變?nèi)祟惪创陨淼姆绞健?/strong>
參考資料：
https://www.science.org/content/article/medicine-nobel-researchers-who-studied-how-body-polices-immune-system
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/
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作者：Dr. Mark；助理：ChatGPT；編輯：Jessica，微信號(hào)：Healsanq，加好友請(qǐng)注明理由。
美國Healsan Consulting(恒祥咨詢)，于2016年創(chuàng)建于美國首都大華府地區(qū)，專長于Healsan醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)分析（Healsan?）、及基于大數(shù)據(jù)的Hanson臨床科研培訓(xùn)（HansonCR?）和醫(yī)學(xué)編輯服務(wù)（MedEditing?）。 主要為醫(yī)生科學(xué)家、生物制藥公司和醫(yī)院科研處等提供分析和報(bào)告，成為諸多機(jī)構(gòu)的“臨床科研外掛”。
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