170萬人的研究揭秘：幽門螺桿菌竟對這個疾病有保護作用？

*僅供醫學專業人士閱讀參考

Hp感染與嗜酸細胞性食管炎風險降低46%有關。

撰文 | 球菊

■引言

提到幽門螺桿菌（Hp）感染，想必各位消化科醫生都不陌生。但是，除了消化不良、胃炎、消化性潰瘍及胃癌等疾病，你知道Hp感染還與嗜酸細胞性食管炎（EoE）這一累及食管壁全層的疾病相關嗎？甚至，Hp感染還對EoE具有保護作用。

今年4月，發表在

Alimentary Pharmacology & Therapeutics

圖1 發表在

Alimentary Pharmacology & Therapeutics

EoE患病率逐漸增高，探尋其保護因素極為關鍵

EoE是一種免疫介導的、嗜酸性粒細胞浸潤累及食管壁全層的慢性特異性疾病[2]。據統計，EoE年發病率達20/10萬人年[3]。如今，隨著EoE患病率增高，其帶來的醫療負擔日益嚴重。因此，探索EoE的相關風險/保護因素對改善疾病管理至關重要[1]。

研究顯示，觸發Th2型免疫應答的因素（如食物或氣源性過敏原）可導致嗜酸性粒細胞在食管募集并引發癥狀，而引發Th1應答的因素（如感染）則與EoE呈負相關[4]。由于Hp可觸發Th1介導的免疫反應，因此，近年來Hp感染可能對EoE具有保護作用的假說逐漸興起[1]。

研究方法

符合以下標準的研究（前瞻性或回顧性觀察性隊列研究、橫斷面或縱向研究、病例對照研究、臨床試驗）均被納入分析：

1.納入兒童或成人EoE/食管嗜酸性粒細胞增多癥（EE）患者；

2.調查研究人群存在Hp感染；

3.報告了EoE/EE患者與非EoE/EE患者的Hp感染狀態（陽性或陰性）。排除病例報告、樣本量<10的病例系列及細節不足的研究。

采用 DerSimonian和Laird方法的隨機效應模型分析數據。

Hp感染可使EoE/EE患病率降低46%

該分析最終納入了19項研究，涵蓋1,704,821例患者。其中，7項來自亞洲的研究，5項來自美國的研究，5項來自歐洲的研究，1項來自墨西哥的研究，1項來自澳大利亞的研究；共13項研究為回顧性研究，6項前瞻性研究，7項橫斷面研究或隊列研究，10項病例對照研究。除了2項為中等質量研究外，其余均為高質量研究。

由于納入的研究中，EoE和EE的定義常常重疊，因此，該分析合并兩者的結果并進行亞組分析。結果顯示，2,052例Hp感染者和33,598例非Hp感染者被診斷為EoE/EE。具體而言，Hp感染可使EoE/EE患病率降低46%（OR：0.54，95%CI：0.43-0.67），異質性較高（I2=84%，P<0.00001）（圖2）。

圖2 Hp感染與EoE/EE風險的森林圖

當僅分析16項將EoE定義為食管活檢≥15個嗜酸性粒細胞/HPF的研究時，結果一致（OR：0.54，95%CI：0.40-0.74），但異質性降低（I2=59%，P=0.003）。分析僅納入EE患者的研究時，結果與總體略有所差異（OR：0.65，95%CI：0.52-0.82）。

此外，Hp感染者中EoE的發生率在西方國家研究隊列（OR：0.52，95%CI：0.41-0.67，I2=89%，P<0.00001）與東方國家研究隊列（OR：0.53，95%CI：0.30-0.90，I2=52%，P=0.05）相似，提示Hp對EoE風險的保護效應不受地理位置影響。

前瞻性研究（OR：0.52，95%CI：0.31-0.88，I2=67%，P=0.009）與回顧性隊列研究（OR：0.53，95%CI：0.40-0.69，I2=87%，P<0.00001）的結果也高度相似。排除2項中等質量研究的亞組分析后，結果亦無差異（OR：0.54，95%CI：0.43-0.68，I2=86%，P<0.00001）。

有趣的是，3項兒童研究中未觀察到Hp感染患者的EoE優勢比顯著降低（OR：0.57，95%CI：0.26-1.24，I2=0%，P=0.97），而成人研究（OR：0.46，95%CI：0.31-0.67，I2=64%，P<0.003）則顯示優勢比略低（圖3）。這可能由于兒童隊列研究數量有限，也可能提示早發EoE（V-EoE）較成人EoE更受遺傳（相關基因突變）和早期生命因素的影響（如剖宮產等）[1,5]。

圖3 成人與兒童Hp感染與EoE風險的森林圖

在僅通過胃黏膜活檢診斷Hp的6項研究中，與總體結果相比，EoE的發生率較低（OR 0.43，95%CI：0.25-0.74，I2=70%，P=0.006），而在僅使用血清學診斷Hp感染的3項研究中，Hp感染對EoE的保護作用并不顯著（OR：0.41，95%CI：0.16-1.04，I2=74%，P=0.02）。

該分析還發現，相比于2019年前發表的相關研究（n=12項研究，OR 0.64,95% CI 0.53至0.79，I2=67%，p=0.0005），2019年后發表的研究（n=7，OR 0.44,95% CI 0.28至0.68，I2=61%，p=0.02）中EoE的患病率進一步降低（圖4）。

圖4 2019年前和2019年后，Hp感染與EoE的風險

結語

Hp感染與哮喘、過敏性鼻炎以及特應性皮炎等過敏性疾病呈負相關，實驗模型顯示其對哮喘有保護作用[6-8]。由于EoE與這些疾病共享Th2介導的發病機制，本研究亦觀察到Hp感染對EoE的保護作用：Hp感染可使EoE/EE患病率降低46%。由于在較新研究中發現了更強的保護作用，提示這種關聯的流行病學可能會發生變化，值得進一步監測相關數據，從而為疾病防控提供更多思路。

參考文獻：

[1]Spinelli I, Porcari S, Esposito C, et al. Meta-Analysis: Inverse Association Between Helicobacter pylori Infection and Eosinophilic Oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Apr;61(7):1096-1109.

[2]陳偉,李成志,郝璐,等.成人嗜酸細胞性食管炎的臨床特征及超聲內鏡診斷價值[J].中華消化內鏡雜志,2024,41(10):792-797.

[3]Navarro P, Arias á, Arias-González L, et al. Systematic review with meta-analysis: the growing incidence and prevalence of eosinophilic oesophagitis in children and adults in population-based studies. Aliment Pharmacol Ther. 2019 May;49(9):1116-1125.

[4]Dowling PJ, Neuhaus H, Polk BI. The Role of the Environment in Eosinophilic Esophagitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2019 Dec;57(3):330-339.

[5]Lyles JL, Martin LJ, Shoda T, et al. Very early onset eosinophilic esophagitis is common, responds to standard therapy, and demonstrates enrichment for CAPN14 genetic variants. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jan;147(1):244-254.e6.

[6]Chen Y, Blaser MJ. Inverse associations of Helicobacter pylori with asthma and allergy. Arch Intern Med. 2007 Apr 23;167(8):821-7.

[7]D'Elios MM, Codolo G, Amedei A, et al. Helicobacter pylori, asthma and allergy. FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 Jun;56(1):1-8.

[8]Arnold IC, Dehzad N, Reuter S, et al. Helicobacter pylori infection prevents allergic asthma in mouse models through the induction of regulatory T cells. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3088-93.

責任編輯：葉子

*"醫學界"力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。