9月，5款創新藥有望獲FDA批準

編者按：根據PDUFA的目標日期，預計2025年9月，美國FDA將對5款創新藥物的批準做出監管決定，本文將對這些療法進行相關介紹。

▲9月美國FDA可能批準的新藥（點擊可見大圖）

活性成分：Apitegromab

適應癥：脊髓性肌萎縮癥（SMA）

公司名稱：Scholar Rock

Apitegromab是一種在研全人源單克隆抗體，通過選擇性結合骨骼肌中肌生成抑制蛋白（myostatin）的前體及潛在形式，抑制其激活。根據新聞稿，它是首個在3期關鍵性臨床試驗中取得臨床成功的SMA肌肉靶向候選藥物。肌生成抑制蛋白屬于TGFβ超家族成員，主要由骨骼肌細胞表達，其基因缺失與包括人類在內的多種動物種類肌肉質量與力量增加相關。美國FDA已授予該藥物快速通道資格和孤兒藥資格，以及罕見兒科疾病認定；歐洲藥品管理局（EMA）也授予該藥物PRIME資格和孤兒藥資格，用于SMA治療。

今年3月，Scholar Rock宣布美國FDA已受理其為apitegromab遞交的生物制品許可申請（BLA），用于治療SMA患者。FDA同時授予這一申請優先審評資格，預計在今年9月22日之前完成審評。新聞稿表示，若apitegromab獲批，將成為首款治療SMA的肌肉靶向療法。該公司同時宣布，EMA也已經接受apitegromab的上市許可申請（MAA）。

Apitegromab的監管提交資料基于關鍵性3期SAPPHIRE試驗的積極療效與安全性數據，同時還有2期TOPAZ試驗及長期擴展ONYX試驗的支持性數據。分析顯示，SAPPHIRE試驗達成了主要終點：與僅接受SMN靶向治療（nusinersen或risdiplam）與安慰劑的患者相比，接受apitegromab聯合SMN靶向治療的SMA患者在漢默史密斯功能運動量表擴展版（HFMSE）評分中表現出統計學顯著且臨床意義明確的運動功能改善。

活性成分：Paltusotine

適應癥：肢端肥大癥

公司名稱：Crinetics Pharmaceuticals

Paltusotine（原名CRN00808）是一種口服非肽類生長抑素2型受體（SST2）選擇性激動劑。該藥設計為每日口服一次，用于控制肢端肥大癥和類癌綜合征相關癥狀。2024年12月，美國FDA接受了paltusotine的新藥申請（NDA），擬用于成人肢端肥大癥的治療及長期維持治療。根據新聞稿，如果獲得批準，paltusotine將成為首款適用于成人肢端肥大癥患者的每日一次口服SST2非肽激動劑。

在3期PATHFNDR-2研究中，每日口服一次paltusotine可維持肢端肥大癥患者的胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平和癥狀控制——IGF-1是內分泌專家用于管理肢端肥大癥患者的主要生物標志物。分析顯示，接受paltusotine治療患者24周后達到IGF-1水平≤正常值上限的比例（56%）顯著高于安慰劑組（5%，p<0.0001）。此外，在該試驗中，paltusotine總體耐受性良好，接受paltusotine治療的受試者沒有報告嚴重不良事件。在paltusotine治療組和安慰劑組中，受試者出現至少一種治療伴發不良事件（TEAE）的頻率相當。

活性成分：Tolebrutinib

適應癥：非復發性繼發進展型多發性硬化（nrSPMS）

公司名稱：賽諾菲（Sanofi）

Tolebrutinib是一種口服、能穿越血腦屏障且具有生物活性的BTK抑制劑，專門針對慢性神經炎癥（多發性硬化致殘性進展的關鍵驅動因素）而設計。與目前獲批的主要針對外周炎癥的多發性硬化療法不同，該藥物能穿過血腦屏障，達到足以調節B淋巴細胞和疾病相關小膠質細胞的腦脊液濃度。該作用機制通過靶向導致神經退行性變和功能缺陷累積的炎癥過程，有望解決進展型多發性硬化的潛在病理問題。今年3月，美國FDA已接受賽諾菲為tolebrutinib提交的NDA并授予其優先審評資格，擬用于治療nrSPMS及減緩成人患者非復發相關殘疾進展，FDA預計在2025年9月28日之前完成審評。

該申請得到了針對nrSPMS的3期研究HERCULES和針對復發性多發性硬化的GEMINI 1和GEMINI 2的結果的支持。在HERCULES研究中，與安慰劑相比，tolebrutinib將患者出現6個月確認殘疾進展（CDP）的時間延緩31%（HR=0.69；95% CI，0.55-0.88；p=0.0026）。進一步的次要終點分析顯示，接受tolebrutinib治療的受試者中，確認殘疾獲得改善的患者比例（10%）是安慰劑組（5%）的兩倍（HR=1.88；95% CI，1.10-3.21）。

活性成分：Narsoplimab

適應癥：造血干細胞移植相關血栓性微血管?。═A-TMA）

公司名稱：Omeros

Narsoplimab（又名OMS721）是一種靶向MASP-2的全人源單克隆抗體，MASP-2作為補體凝集素途徑的效應酶，是一個創新的促炎性蛋白靶點。值得注意的是，抑制MASP-2已被證實能保留抗體依賴性經典補體激活途徑的完整功能，該途徑是獲得性免疫應答的關鍵組成部分。FDA已授予該藥物針對TA-TMA的突破性療法認定和孤兒藥資格。EMA也已批準其用于造血干細胞移植治療的孤兒藥資格。今年5月，Omeros公司宣布，美國FDA已受理其重新為narsoplimab提交的BLA，擬用于治療造血干細胞移植相關TA-TMA。FDA預計將于2025年9月底做出決定。

此次重新提交的BLA包含一組主要分析數據，比較了narsoplimab治療組患者與外部TA-TMA患者對照組的總生存期。分析結果顯示，narsoplimab治療可顯著改善患者的生存狀況，該療效差異同時具有臨床意義和統計學意義。此外，申報資料還補充了來自Omeros的擴大可及性項目的臨床數據，涵蓋接受narsoplimab治療的成人和兒童TA-TMA患者的生存數據。

活性成分：Ataluren

適應癥：杜氏肌營養不良癥（DMD）

公司名稱：PTC Therapeutics

Ataluren是一種蛋白質修復療法，專門用于治療由無義突變引起的遺傳性疾病。該療法通過促進核糖體在mRNA翻譯過程中通讀提前終止密碼子，使其能夠越過這些無義突變位點，從而生成具有完整功能的全長蛋白質。2024年10月，美國FDA已受理PTC公司重新為ataluren提交的NDA，用于治療無義突變型杜氏肌營養不良癥（nmDMD）患者。

此次NDA基于全球安慰劑對照試驗Study 041的重要發現，在意向治療（ITT）人群（N=359）中，ataluren治療展現出顯著的臨床獲益。經過72周治療后，患者在多項關鍵研究終點均取得具有統計學意義的顯著改善，包括6分鐘步行測試距離（6MWD，p=0.0248）、北極星步行評估（NSAA，p=0.0283）、10米步行/跑步測試（p=0.0422）、4級樓梯攀爬測試（p=0.0293），以及6MWD惡化10%所需時間（p=0.0078）。此外，該NDA還納入了STRIDE研究的長期隨訪數據。研究結果顯示，ataluren治療為患者帶來顯著的長期獲益：將患者喪失行走能力的時間推遲了3.5年（p<0.0001），同時將預測用力肺活量（FVC）降至60%這一肺功能關鍵閾值的時間延遲了1.8年（p=0.0028）。這些數據充分證明了ataluren在延緩DMD疾病進展方面的臨床價值。

來源：藥明康德

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