75歲后用他汀選中低劑量，血脂降幅更大！超8萬(wàn)人10年研究

作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

老年人如何選用他汀，是很多讀者朋友都經(jīng)常問(wèn)到的問(wèn)題。的確對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，其身體對(duì)于藥物的吸收代謝機(jī)能有所變化，對(duì)于長(zhǎng)期服用藥物的選擇方面，應(yīng)該更加慎重。

這種藥物選擇，主要基于2個(gè)方面，一方面是藥物類型，一方面是用藥劑量，對(duì)于老年人用他汀來(lái)說(shuō)，應(yīng)該選高劑量還是中低劑量呢？今天就結(jié)合一項(xiàng)大型隊(duì)列研究的相關(guān)內(nèi)容，來(lái)為大家詳細(xì)解讀一下。

這項(xiàng)來(lái)自于丹麥的大型隊(duì)列研究，獨(dú)辟蹊徑的評(píng)估了不同年齡組使用不同劑量他汀降脂效果的差異性，研究涉及近8.3萬(wàn)名啟動(dòng)辛伐他汀或阿托伐他汀進(jìn)行降脂藥物治療的參與者，研究的時(shí)間跨度長(zhǎng)達(dá)10年（2008年到2018年），研究者在參與者使用他汀前和試用期間測(cè)量了參與者的低密度脂蛋白膽固醇水平，評(píng)估了不同年齡組使用不同劑量他汀帶來(lái)的低密度脂蛋白下降幅度差異。

在8.3萬(wàn)名參與這種，有10388位參與者為75歲以上的老年人，研究結(jié)果顯示，在啟動(dòng)中低強(qiáng)度的他汀治療后，對(duì)比50歲以下的參與者，75歲以上的老年人低密度脂蛋白膽固醇的降幅更大。

從具體數(shù)據(jù)來(lái)看，辛伐他汀20mg的用藥者，50歲以下人群低密度脂蛋白膽固醇下降了33.8%，而同樣是服用20mg辛伐他汀，75歲以上的參與者低密度脂蛋白下降了39%；而阿托伐他汀20mg的服藥者，50歲以下的參與者低密度脂蛋白下降40%左右，而75歲以上老年人低密度脂蛋白下降了44%。

在消除各種影響因素后，服用同劑量的中低強(qiáng)度他汀的75歲以上老年人，其血脂的降幅也比50歲以下的人群平均降低了2.62個(gè)百分點(diǎn)，不論是心血管疾病的一級(jí)預(yù)防還是二級(jí)預(yù)防，這種差異性也都是存在的。

但對(duì)比高劑量的他汀用藥，這種差異性就不明顯了。以阿托伐他汀為例，選擇40mg的用藥者，75歲以上人群與50歲以下人群的血脂降低差異僅1.36%，而80mg的用藥者，中青年人用藥反而比75歲以上老年人的降脂幅度高出了0.58%。

由此研究者得出結(jié)論，對(duì)于75歲以上老年人來(lái)說(shuō)，中低劑量的他汀對(duì)于低密度脂蛋白的降幅高于中青年人，且能夠進(jìn)一步提升用藥安全性，是更適合老年人啟動(dòng)他汀藥物治療的劑量選擇。

這個(gè)研究用新穎的數(shù)據(jù)對(duì)比方式再次證明了我們經(jīng)常談及的一個(gè)用藥規(guī)則，那就是對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，在選擇他汀控制血脂，預(yù)防心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，中低劑量的他汀是更適合的選擇，不但降脂效率更高，還能更好的保證他汀長(zhǎng)期用藥的安全性。

其背后的道理其實(shí)也不難理解。對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，由于身體對(duì)于藥物代謝機(jī)能有所下降，特別是年齡相關(guān)的肝功能變化，特別是像辛伐他汀、阿托伐他汀等主要經(jīng)過(guò)肝藥酶代謝的他汀，會(huì)因?yàn)楦嗡幟富钚缘慕档投顾〉拇x變慢，從而加大他汀的血藥濃度，而對(duì)于一些經(jīng)過(guò)腎臟排泄的他汀類藥物，如瑞舒伐他汀，普伐他汀等，老年人的腎功能下降，也會(huì)影響藥物的排泄，導(dǎo)致他汀在體內(nèi)的存留時(shí)間延長(zhǎng)，這些老年人的身體變化，都會(huì)增加他汀在人體內(nèi)的暴露量和暴露時(shí)間，從而在同樣使用中等劑量的情況下，帶來(lái)更強(qiáng)的降脂作用。

在多項(xiàng)他汀類藥物的臨床實(shí)驗(yàn)中，研究發(fā)現(xiàn)，吃他汀使低密度脂蛋白膽固醇每降低1mmol/L，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生率就會(huì)減少20%，因此，他汀對(duì)于心血管疾病預(yù)防的重要作用是已經(jīng)被明確證明的，但對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，在使用他汀預(yù)防心血管疾病方面，還應(yīng)該考慮用藥安全性方面的問(wèn)題。

這項(xiàng)研究的結(jié)果為我們給出了一種明確的選擇方向，那就是對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，使用他汀的初始劑量選擇，應(yīng)該結(jié)合具體情況，以中低劑量起始，這種用藥方式能夠進(jìn)一步加大他汀長(zhǎng)期用藥的安全性。特別是在肌肉不良反應(yīng)和血糖代謝影響方面。

老年人使用他汀，出現(xiàn)肌肉疼痛，乏力不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高，而還有可能會(huì)影響血糖代謝，加大新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于一些本身就有超重和肥胖問(wèn)題，且已經(jīng)出現(xiàn)空腹血糖受損或糖耐量異常的老年朋友，就更要注意他汀帶來(lái)的血糖升高風(fēng)險(xiǎn)。

相比高劑量的他汀，中低劑量的他汀能夠?yàn)槔夏耆藥?lái)更大的降脂作用，而且也帶來(lái)了更好的安全性，正如研究中所發(fā)現(xiàn)的，選擇80mg的阿托伐他汀的老年人，其血脂下降幅度反而比中青年人用藥更低，這說(shuō)明高劑量用藥可能會(huì)影響老年人的用藥依從性，帶來(lái)更多的停藥風(fēng)險(xiǎn)。

還有兩點(diǎn)需要注意的是，雖然老年人選擇中低劑量的他汀能夠帶來(lái)更大的降脂效果，也是更安全的用藥選擇，但是對(duì)于老年朋友們來(lái)說(shuō)，往往也面臨更大的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，在這種情況下，血脂控制的基本目標(biāo)不應(yīng)該動(dòng)搖，對(duì)于已有心血管疾病的老年人，其低密度脂蛋白控制的基本目標(biāo)在1.8mmol/L，對(duì)于一些超高危風(fēng)險(xiǎn)的老年人，控制到1.4以下還能帶來(lái)更多獲益。

如果中低劑量的他汀，無(wú)法控制血脂達(dá)到安全達(dá)標(biāo)的范圍內(nèi)，可以選擇依折麥布，PCSK9抑制劑類藥物等其他類型的降脂藥，聯(lián)合他汀加強(qiáng)降脂效果，這些藥物不但用藥安全性相對(duì)較高，還比加大他汀劑量具有更強(qiáng)的降脂作用。

最后再?gòu)?qiáng)調(diào)下老年人他汀用藥類型的選擇，對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，目前臨床上常用的各類他汀，都是可以安全使用的，但不同的他汀特性也不一樣，老年人應(yīng)該結(jié)合實(shí)際情況，合理選擇他汀使用。

相比阿托伐他汀，相關(guān)指南更推薦瑞舒伐他汀用于老年人，親水性的瑞舒伐他汀選擇中低劑量使用，能夠相對(duì)減少肝功能、中樞神經(jīng)不良反應(yīng)，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)更少，對(duì)于他汀耐受性差的老年人，不經(jīng)過(guò)肝臟代謝的普伐他汀，很少經(jīng)過(guò)肝臟代謝的匹伐他汀，對(duì)于減少肌肉痛、血糖影響等方面，也有較大的優(yōu)勢(shì)，也是老年人可以優(yōu)選的他汀藥物類型。

希望今天的這篇文章能夠?qū)Υ蠹液侠硎褂盟☆愃幬锬軌蛴兴鶐椭矚g迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康知識(shí)。

參考文獻(xiàn)：

Association Between Age and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Response to Statins : A Danish Nationwide Cohort Study. Ann Intern Med. 2023 Aug;176(8):1017-1026.