復方2區if8.5: 南京大學揭示AhR蛋白在黃葵膠囊抗草酸鈣腎損傷中的關鍵作用研究

【寫在前面】：本期推薦的是由南京大學生命科學學院藥物生物技術國家重點實驗室的研究團隊合作近期發表于International Journal of Biological Macromolecules(IF8.5）的一篇文章，網絡藥理學與實驗驗證揭示AhR蛋白在黃葵膠囊抗草酸鈣腎損傷中的關鍵作用。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Pivotal role of AhR protein in the therapeutic efficacy of HuangKui capsule against calcium oxalate-induced kidney damage: An integrated study of network pharmacology and experimental verification

腎結石是一種常見病，可導致嚴重的腎損害和最終的腎功能不全。芳香烴受體（AhR）是一種胞質受體和轉錄因子，屬于堿性螺旋-環-螺旋轉錄因子家族，在腎結石的發病機制中起重要作用。黃葵膠囊HKC是一種治療慢性腎小球腎炎的中藥。本研究旨在探討HKC對腎結石相關性腎小管損傷的治療作用及其機制。結果表明，HKC能減少腎結石小鼠腎小管內鈣結晶沉積，促進腎小管損傷的修復。網絡藥理學分析預測了HKC改善腎結石所致腎小管損傷的有效成分、潛在靶點和途徑，認為AhR是HKC發揮作用的關鍵靶點。分子對接和分子動力學模擬分析表明，HKC及其活性成分可以作為潛在的配體激活AhR。HKC處理后AhR表達增強證實了預測結果。體外實驗進一步強調了AhR在HKC對腎結石損傷的保護作用中的作用。綜上所述，通過網絡藥理學、分子對接、分子動力學模擬和實驗驗證，發現HKC通過靶向AhR有效抑制腎結石引起的腎小管損傷。

【前言】

AhR作為一種轉錄因子已被廣泛研究，在與特定分子相互作用時發生激活，從而在許多重要病理過程中發揮關鍵作用，尤其是與免疫和炎癥反應相關的過程。激活AhR可通過抑制炎癥和凋亡減輕急性腎損傷。先前的研究已經在一只6個月大的AhR基因敲除小鼠身上發現了一些由尿酸構成的3–4 mm膀胱結石。此外，AhR的激活可抑制腎結石的形成，減輕腎臟炎癥和損傷。總之，靶向AhR有可能成為控制或避免CaOx累積引起的腎損傷的一種有價值的策略。

黃蜀葵花（Abelmoschus manihot（L.）Medicus）又名木槿（Hibiscus manihot），是錦葵科草本開花植物。該植物食用，屬于木槿屬植物的食用范疇，具有重要的營養價值，有益于人體健康。在中國，黃蜀葵花（Flos A.manihot）已被廣泛用作治療慢性腎臟疾病的有效草藥。HKC是中國國家食品藥品監督管理局批準用于治療慢性腎小球腎炎的III類中藥（TCM），其活性成分提取自黃蜀葵花。HKC的主要成分是黃酮類化合物，其中金絲桃苷是治療慢性腎小球腎炎最常見的成分。多項研究結果表明，HKC在糖尿病腎病的實驗模型中具有減少蛋白尿和減輕腎小球病變的潛力。HKC可減輕阿霉素腎病小鼠模型的腎源性炎癥和腎小管損傷。然而，HKC治療腎結石相關性腎損傷的分子機制仍不清楚。

【結果部分】

1.HKC可改善CaOx誘導的腎結石模型小鼠腎損傷。

2.HKC可防止腎臟晶體發育，改善腎臟損害。

3.HKC可改善乙醛酸誘導的細胞凋亡、細胞損傷和纖維化。

4.HKC和CaOx腎損傷共有136個共同靶點。

5.HKC通過激活芳香烴受體保護乙醛酸對腎小管的損傷。

6.HKC五個代表性組分與AhR蛋白的蛋白-配體相互作用。

7.分子動力學模擬分析。

8.在分子動力學軌跡過程中，每個殘基與（A）金絲桃苷、（B）異槲皮苷、（C）楊梅素、（D）槲皮苷和（E）蘆丁形成的相互作用分數。

9.HKC及其活性成分對HK-2細胞的保護作用。

【結論與討論】

本研究采用網絡藥理學、分子對接、分子動力學模擬和實驗驗證相結合的綜合策略，首次揭示HKC可通過激活AhR顯著減少腎結石的蓄積和相關腎小管損傷。這一發現為腎結石的臨床治療提供了理論基礎和新方法。此外，通過網絡藥理學確定的其他靶點和途徑提示可能的補充和替代機制，可增強HKC的治療潛力。

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