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2025年8月25日,《自然-醫學》(
Nature Medicine)雜志報道了全球首例在腦死亡人體內完成的豬肺移植手術。
近年來,學界已多次成功將豬腎臟和豬心臟移植給人類患者。此次由廣州醫科大學附屬第一醫院(簡稱”廣醫一院“)團隊主導的手術標志著異種器官移植的又一里程碑。
據介紹,醫療團隊在術后對免疫反應的監測僅持續9天,這么快停止實驗是因為“已達成主要科學目標“,即評估移植受者是否出現不受控感染或器官排斥反應,同時也尊重家屬意愿。
該名腦死亡個體的年齡在39歲,雖出現了免疫反應和一定程度的器官損傷,但并未因移植而立即遭遇強烈排斥反應。
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此次移植所用的肺源來自一頭6月齡的基因編輯豬,名叫“紫羅蘭”(Violet),由專攻異種移植的eGenesis公司培育
新研究的第一作者、廣醫一院胸外科主任何建行表示:“豬肺異種移植的安全應用仍存在重大挑戰,'如何有效控制免疫排斥反應'就是一大難點;我們必須保持謹慎,現有證據并不支持面向活體患者的臨床應用。在考慮任何臨床治療之前,都必須先完成足夠充分的研究,包括針對腦死亡移植受者延長試驗周期等,力求減少移植過程對肺器官的損傷。”
行業專家評價稱,何建行等人的工作雖沒那么令人驚奇,但無疑是豬-人異種移植的關鍵一步。
美國西北大學醫學院胸外科主任安基特·巴拉特(Ankit Bharat)說道:“若能確證安全性和有效性……這將推動長遠的范式轉變。”
數據顯示,美國目前有超過10萬人等待器官移植,其中肺移植需求達數千例,且仍不斷增長;外科醫生每年要做數千臺肺移植手術。專家估算,僅約1/5的捐贈肺源真正符合移植標準。
紐約大學朗格尼醫學中心的外科副教授布倫丹·基廷(Brendan Keating)指出:“就五年存活率來說,肺移植在所有類型的器官移植中最糟糕,總體預后效果相當差。”
巴拉特則表示,捐贈者的健康狀況及其肺部狀態難以預料、千差萬別;但若有健康的動物肺源,至少從理論上說,此類移植的質量將可以標準化。
目前全美多家醫院和生物技術公司正開展臨床試驗,將基因編輯豬的心臟、肝臟、腎臟等器官移植至人體。
2024年,科學家為首例活體患者移植了豬源腎臟,不過患者里克·斯萊曼(Rick Slayman)在手術完成兩個月后離世;另一名患者托瓦娜·魯尼(Towana Looney)在4個月后出現排斥反應。大衛·貝內特(David Bennett)是全球首例接受轉基因豬心臟移植的患者,但術后只存活了2個月;接受第二例豬心臟移植的勞倫斯·福塞特(Lawrence Faucette)的存活期則僅為6周。
2024年3月,《自然》(
Nature) 報道了首例為腦死亡患者進行的基因編輯豬肝臟移植,該項工作由中國空軍軍醫大學西京醫院的竇科峰與陶開山等人完成——移植器官在體內正常運轉了10天。
肺移植的復雜程度遠超其他器官。引用巴拉特的說法:肺部要與環境作氣體交換,這使其直接暴露于污染物;此外,它也承擔著過濾血液的關鍵功能。相較其他器官,肺臟的體積也決定了它更易經歷排異。
基廷認為,何建行等人的工作它證明了異種肺移植的可行性,不過在作進一步推廣前,仍有大量生物學機制等待揭示。開展更多針對腦死亡受體的移植反應試驗是必要的,是異種移植研究的標準步驟。
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在美國馬里蘭大學醫學院的實驗室內,人類血液正流經豬肺以作過濾
何建行與同事承認實驗結果受外部因素影響的可能性:一方面,供體豬經過基因編輯,旨在降低排異風險,而且移植受體被注射了大量抗體用以抑制免疫反應;另一方面,受體自身保留的另一側肺臟也可能影響免疫反應和供體肺的功能。
巴拉特還指出,廣醫一院團隊設定的觀察周期不足以讓他們判斷機體會否產生遠期排斥反應。
哈佛醫學院生物倫理學中心的專家認為,盡管異種移植有望造福人類患者,但此類行為存在復雜的生物倫理問題有所擔憂。即使異種移植最終成為安全可行的醫療選項,那也會引發另一層選擇困境:部分患者可以移植得到人源器官,另一些人則只能接受動物器官;且不論物種的問題,若兩類器官存在質量上的差異,有優選與次級之分,應當以何種方式分配不同檔次的供體?
資料來源:
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