腫瘤轉(zhuǎn)移灶縮小32%，國研TILs細(xì)胞療法GC101治療黑色素瘤顯奇效！

前段時(shí)間，120萬一針的CAR-T療法的余熱未退去，另外一種針對實(shí)體瘤的新型細(xì)胞免疫療法——腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法又掀起新的抗癌熱潮。

TIL被喻為腫瘤細(xì)胞的“天然克星”。基于患者自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞開發(fā)的TIL療法，具有腫瘤特異性靶點(diǎn)豐富、腫瘤趨向性好、浸潤能力強(qiáng)和安全窗口高等優(yōu)點(diǎn)。

近日，實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域傳來振奮人心的好消息！我國某院一例晚期黑色素瘤患者成功完成了GC101 TIL細(xì)胞療法細(xì)胞回輸，且僅治療一周期，患者體內(nèi)的腫瘤就已經(jīng)縮小了31.8%，總體療效評價(jià)為PR（部分緩解）。

此次臨床研究的再次印證了，GC101在患者體內(nèi)展現(xiàn)了良好的安全性和令人鼓舞的療效，不僅為黑色素瘤患者帶來了新的治療希望，也標(biāo)志著中國在TIL療法領(lǐng)域的領(lǐng)先地位！

轉(zhuǎn)移灶縮小32%，國研TILs療法GC101在治療黑色素瘤中顯奇效！

患者林先生（化名）確診為肢端惡性黑色素瘤伴全身多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，歷經(jīng)多次治療腫瘤仍持續(xù)進(jìn)展。恰逢GC101臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，他因符合PD-1抗體治療失敗、存在可取材病灶、身體狀況耐受微創(chuàng)手術(shù)等關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)，在得知這是“用自己的免疫細(xì)胞抗癌”的創(chuàng)新療法后，與家人立刻決定加入GC101 TIL臨床試驗(yàn)。

治療團(tuán)隊(duì)通過微創(chuàng)手術(shù)獲取其腫瘤組織，成功在實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)增出數(shù)百億級TIL細(xì)胞。區(qū)別于傳統(tǒng)療法，GC101采用低強(qiáng)度預(yù)處理方案（環(huán)磷酰胺+羥氯喹片+信迪利單抗），無需高強(qiáng)度清淋化療及回輸后IL-2注射。治療過程中林先生僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱且迅速恢復(fù)，無明顯劇烈反應(yīng)。

一周期治療后復(fù)查顯示，其體內(nèi)腫瘤顯著縮小31.8%，總體療效評價(jià)達(dá)到PR（部分緩解），不僅為其帶來生機(jī)，也為晚期黑色素瘤治療開辟了新路徑。

目前無癌家園有TILs免疫細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實(shí)體瘤。

有意向的患者若想?yún)⒓涌烧沓?/strong>完整的病理報(bào)告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等再致電無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916），詳細(xì)評估病情。

靶病灶完全緩解！KRAS突變肺癌患者經(jīng)TILs療法GC101輸注后持續(xù)獲益！

除此之外，還有一則令人鼓舞療效的好消息！一例KRAS突變陽性肺癌受試者經(jīng)GC101 TIL治療18周后，療效評估靶病灶達(dá)到完全緩解(CR)，非靶病灶正逐漸消退，為KRAS突變陽性肺癌患者帶來希望。

這是一例KRAS G12D突變的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出現(xiàn)左胸疼痛，確診后先后接受免疫與化療的聯(lián)合治療，以及免疫、抗血管生成抑制劑與化療的聯(lián)合治療，都因疾病進(jìn)展或不耐受停藥。在現(xiàn)有治療手段無效時(shí)，患者參加了君賽生物GC101 TIL細(xì)胞注射液注冊臨床試驗(yàn)。

TIL治療過程，受試者除預(yù)處理過程短暫血液學(xué)毒性外無其他不良反應(yīng)。回輸?shù)?周腫瘤縮小45%，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常，癌痛減輕、頸部淋巴結(jié)消失；第12周靶病灶完全緩解（CR），18周時(shí)CR仍維持。

GC101 TIL展現(xiàn)出卓越療效，僅需單次給藥，便可持續(xù)發(fā)揮對腫瘤的殺傷作用。在日常生活中，受試者完全能夠自理，順利回歸正常家庭生活，這充分彰顯了GC101 TIL在改善患者生活質(zhì)量、助力患者回歸正常生活方面的顯著優(yōu)勢 。

在此之前，君賽生物宣布，GC101 TIL注射液首個(gè)關(guān)鍵性II期注冊臨床試驗(yàn)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)批準(zhǔn)，用于經(jīng)PD-1抗體治療進(jìn)展或不耐受的晚期黑色素瘤患者(NCT06703398)。

GC101是全球首款無需清淋、無需IL-2注射的天然TIL細(xì)胞療法，其首個(gè)適應(yīng)癥獲準(zhǔn)進(jìn)入關(guān)鍵II期臨床，是實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域的一大重要突破。

GC101針對惡性黑色素瘤、宮頸癌、肺癌等多種類型晚期實(shí)體腫瘤的客觀緩解率超35%，已有4例患者腫瘤完全緩解（CR），其中無瘤生存最久時(shí)間已近3年，未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，大幅提高TIL療法的安全性、適用性與可及性。不止在多種類型的晚期實(shí)體瘤方面有明顯療效，2024年5月20日，君賽生物與上海第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科程忠平主任團(tuán)隊(duì)在《BMC Medicine》雜志上發(fā)表了“關(guān)于無需IL-2的TIL療法聯(lián)合PD-1在治療晚期婦科癌癥方面顯示出明顯療效”的創(chuàng)新研究成果。這也是全球第一項(xiàng)未聯(lián)用IL-2，并取得良好療效的TIL療法臨床報(bào)道，具有重大的突破意義。

該研究共招募了16例患有晚期婦科癌癥的患者并接受了TIL輸注。大多數(shù)患者在病灶切除后7天或更短時(shí)間內(nèi)出院并進(jìn)行TIL培養(yǎng)。研究者們成功地從所有入選患者中擴(kuò)增了TIL，表明從復(fù)發(fā)性婦科癌癥患者中擴(kuò)增TIL的方案是可行的。遺憾的是，有2例患者因2019年的COVID-19大流行而失訪。

在 14 例可評估患者中，6 例被診斷為卵巢癌，5 例被診斷為宮頸癌，2 例被診斷為子宮內(nèi)膜癌，1 例被診斷為腹膜癌。患者中位年齡為 51.5 歲（范圍 33-65 歲）。患者平均有 3.4 個(gè)病灶，其中大多數(shù)為巨大病灶，靶病灶直徑平均總和為 43.6 毫米。患者的中位 ECOG 體能狀態(tài)評分為 2分（范圍 1-3）。患者平均接受了 3.4 線全身治療，6 例（42.9%）患者在 TIL 治療前接受過抗 PD-1 或 CTLA4 抗體治療。對于所有 14 例可評估患者，TIL 均成功擴(kuò)增并輸注，中位劑量為 209 億淋巴細(xì)胞（范圍 12.5-50.5），中位CD3 + T 淋巴細(xì)胞為 71％ CD8 +（范圍 5%-97％）。

經(jīng)TIL細(xì)胞回輸治療后，在 14 名可評估患者中，研究者評估的客觀緩解率（ ORR）為 35.7% (5/14)，疾病控制率（DCR）為 71.4% (10/14)，其中3 例 (21.4%) 患者完全緩解 (CR)，2 例 (14.3%) 患者部分緩解 (PR)，5 例(35.7%) 患者病情穩(wěn)定 (SD)。三次完全緩解分別持續(xù)了19.5、15.4 和 5.2 個(gè)月，如圖所示。

患者01患有復(fù)發(fā)性宮頸癌并伴有膀胱轉(zhuǎn)移，在 TIL 治療后獲得了超過 1.5 年的持續(xù)完全緩解。輸注后，循環(huán)T細(xì)胞克隆型顯著增加，與淋巴細(xì)胞一致。外源性T細(xì)胞克隆型和內(nèi)源性T細(xì)胞克隆型增加，表明在腫瘤殺傷中起著主導(dǎo)作用。

同樣，患者07患有復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌并伴有直腸轉(zhuǎn)移，在接受 TIL 治療后，她的完全緩解已持續(xù)1.5年。總共有 358 種 T 細(xì)胞克隆型增加了 10 倍以上，其中包括 240 種外源性 T 細(xì)胞克隆型和 118 種內(nèi)源性 T 細(xì)胞克隆型。

患者04已確認(rèn)有部分緩解，外源性T細(xì)胞克隆型有2052種，內(nèi)源性T細(xì)胞克隆型有123種，增加了10倍。這些結(jié)果提示，輸注的TIL中的一些T細(xì)胞克隆在體內(nèi)大量增殖，并可能激活內(nèi)源性腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞來協(xié)同殺傷腫瘤。此次研究證明，培養(yǎng)體系優(yōu)化后的TIL細(xì)胞可以打破IL-2的依賴性，可以避免清淋級預(yù)處理的使用，并實(shí)現(xiàn)良好的臨床療效。讓我們共同期待日后GC101將會(huì)給大家?guī)砀嗟捏@喜！

量身定制，TIL療法精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞

TIL療法作為一種新型的免疫治療方法，簡單來說就是先從患者身上獲取的腫瘤組織，掌握敵軍的情報(bào)，然后將戰(zhàn)斗力極強(qiáng)的T細(xì)胞分離出來，經(jīng)過改造和培訓(xùn)，變成我軍勢力，再放回?cái)碃I繼續(xù)戰(zhàn)斗。

其實(shí)，TIL療法尤其獨(dú)特之處，與一般的細(xì)胞免疫療法有很大的差別，被認(rèn)為是為患者“量身定制”。

1免疫細(xì)胞來源不同

TIL的免疫細(xì)胞來自于腫瘤組織，而其他細(xì)胞免疫療法大部分來取自血液。這直接決定了免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤的能力。據(jù)估計(jì)，腫瘤里分離出的免疫細(xì)胞，有60%以上能識(shí)別腫瘤，而血液里面分離的免疫細(xì)胞，不到0.5%。

2利用突變精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞

這種新型的療法不是簡單的擴(kuò)增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞，最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞，這些細(xì)胞具有精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞的能力。

3聯(lián)合PD-1抑制劑效果更佳

這些免疫細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內(nèi)。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合使用了免疫增強(qiáng)藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點(diǎn)阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。

未來之路：TIL療法的挑戰(zhàn)與前景

隨著2025年ASCO年會(huì)上中國TIL數(shù)據(jù)井噴，全球細(xì)胞治療格局正被重塑。沙礫生物、百吉生物、藍(lán)馬醫(yī)療等中國企業(yè)展示的臨床成果，標(biāo)志著中國在實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域已躋身世界第一梯隊(duì)。

從370萬元的天價(jià)壁壘到中國方案的“平民價(jià)”突破，TIL療法的演進(jìn)軌跡正印證了醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的真諦——以患者為中心的技術(shù)革命。當(dāng)曾經(jīng)被腫瘤淹沒的生命在擴(kuò)增數(shù)十億倍的T細(xì)胞護(hù)衛(wèi)下重獲新生，當(dāng)天價(jià)療法在技術(shù)迭代中逐步走向普惠，我們看到的不僅是一種抗癌新武器的誕生，更是一個(gè)癌癥治療新時(shí)代的開啟。

隨著君賽生物GC101有望在2026年以“平民價(jià)”上市，沙礫生物、華賽伯曼等創(chuàng)新企業(yè)的產(chǎn)品線持續(xù)推進(jìn)，中國方案正在為全球?qū)嶓w瘤患者鋪就一條充滿希望的生之路。

本文為無癌家園原創(chuàng)