抗病毒+抗炎+止咳+退熱：連花清瘟協同機制首次被系統“拆解”！

基于傳統中醫理論并結合現代藥理學研究成果研制的中藥復方制劑，因其兼具廣譜抗病毒、抗炎及免疫調節作用而備受關注。連花清瘟（LHQW）作為在多次重大疫情防控中廣泛應用的代表性中藥復方，不僅在中國被納入多版國家診療方案，還在多項隨機對照試驗與基礎研究中驗證了其多維度治療優勢。

然而，復方中藥的多成分相互作用及其對整體藥效的貢獻機制仍未完全闡明，限制了其現代化與國際化推廣應用。因此，從系統藥理和藥代-藥效結合的角度，深入解析LHQW的配伍科學性與協同機制，對于推動中藥方劑機制研究及優化其臨床應用具有重要意義。

近日，Journal of Ethnopharmacology在線發表了一篇題為“Multi-dimensional PK-PD insights into Lianhua Qingwen's formula compatibility”的研究型論文，該研究通過拆方策略結合藥效學（PD）與藥代動力學（PK）分析，闡明LHQW的功能定位與協同機制。結果顯示銀翹散(YQP)組分主導抗病毒與抗黏液效應，麻杏石甘湯(MXSGD)介導鎮咳與解熱作用，大黃增強腸-肺軸保護功能；多組分協同產生抗炎效應。PK分析表明，完整LHQW中特定成分的系統暴露量高于拆方組，且與PD效應呈正相關。該研究為LHQW的組方設計提供了機制性證據，彰顯了融合古典醫學與現代科學原理的學術價值。

LHQW的化學成分分析

該研究在前期工作（Chen et al., 2021）基礎上，通過優化色譜–質譜（LC–MS）條件，對連花清瘟（LHQW）的化學成分進行了系統分析，共鑒定出211種化合物，并建立了包含保留時間、HRMS、MS/MS碎片信息及分子式的成分數據庫。

圖1. UPLC-HRMS分析LHQW的高分辨率TIC

其中143種結構得到明確解析，52種經標準品確證。主要化合物類別包括黃酮類、蒽醌類、萜類、生物堿類、咖啡?？鼘幩犷?、酚乙苷類、有機酸類及氰苷類。來源分析表明，這些成分主要來自金銀花（47種）、連翹（44種）、甘草（36種）、大黃（22種）、魚腥草（20種）及杏仁（11種）。該結果為闡明LHQW藥效物質基礎提供了重要化學數據。

圖2. 中藥中參比化合物的化學結構及其來源

體外功效驗證

為評估連花清瘟（LHQW）及其拆方（DPs）對甲型流感病毒H1N1的體外抗病毒活性，研究采用MDCK細胞檢測其細胞毒性與抑制效果。結果顯示，完整方抗病毒活性最強，依次為LHQW-M(不包括與MXSGD相關的草藥)、LHQW-D(不包括與YQP相關的草藥)和LHQW-Y(不包括大黃)。去除含銀翹片（YQP）相關藥材的LHQW-Y活性顯著下降，提示YQP成分對抗病毒作用具有關鍵貢獻。該結果系統闡明了關鍵成分對方劑抗病毒效力的貢獻。

為評估連花清瘟（LHQW）及其拆方（DPs）的抗炎作用，研究采用LPS刺激人外周血單個核細胞（PBMCs）建立體外炎癥模型。結果顯示，與模型組相比，所有處理組均顯著降低IL-1β和TNF-α水平，其中去除銀翹片（YQP）藥材的LHQW-Y組TNF-α下降幅度較小，提示YQP成分在抗炎中具有重要作用。系統分析表明，LHQW的多種主要成分具廣譜抗炎活性，其中YQP來源成分對TNF-α調節尤為顯著，可能解釋LHQW-Y組抗炎效力減弱的現象。

圖3. LHQW及其活性成分的體外藥效驗證

黏液高分泌是呼吸系統疾病的重要病理特征。為評估連花清瘟（LHQW）及其拆方（DPs）對黏蛋白分泌的調控作用，采用CSE與LPS聯合刺激NCI-H292細胞建立體外黏液高分泌模型，并通過MUC5AC免疫熒光檢測驗證模型的成功構建。結果顯示，LHQW、LHQW-D及LHQW-M均顯著抑制MUC5AC表達，而去除銀翹片藥材的LHQW-Y組無明顯抑制作用，提示YQP來源成分在抑制黏液高分泌中具有關鍵作用。

體內抗病毒功效驗證

為驗證連花清瘟（LHQW）及其拆方對病毒性肺炎的治療作用，研究構建H1N1流感病毒鼻內感染小鼠模型，并連續給藥5天。結果顯示，LHQW處理顯著減輕體重下降并降低肺指數，其療效優于各拆方。LHQW及LHQW-D均顯著降低肺部病毒滴度（LVT），其中LHQW的抗病毒效果最強，依次為LHQW > LHQW-D > LHQW-M > LHQW-Y，LHQW-Y無明顯作用，YQP來源成分在其抗病毒作用中發揮關鍵作用，體現了方劑配伍的科學性與多成分協同機制。

圖4. LHQW及其DPs對H1N1流感病毒感染小鼠肺炎的治療作用

LHQW通過直接抗炎作用和腸-肺軸調節改善LPS誘導的急性肺損傷

為系統評價連花清瘟（LHQW）及其拆方（DPs）對LPS誘導急性肺損傷（ALI）小鼠的療效，研究建立綜合實驗模型，評估BALF炎癥因子、氣道纖毛運動、肺組織病理損傷及腸道相關指標。結果顯示，LHQW顯著降低肺損傷評分和肺指數，抑制TNF-α、IL-6和IL-10升高，其抗炎效果優于各拆方。纖毛搏動頻率檢測表明，LHQW和LHQW-M可恢復纖毛功能，而LHQW-Y和LHQW-D無顯著改善。組織學分析顯示，LHQW在緩解炎細胞浸潤、肺泡結構破壞、纖維化及黏液分泌方面效果最強。

圖5. LHQW及其DPs對脂多糖誘導的ALI的治療作用

進一步腸道分析發現，LHQW、LHQW-Y和LHQW-M均可改善LPS致腸道癥狀和絨毛損傷，LHQW-D療效最弱，提示大黃在腸道保護中作用關鍵。糞便16S rDNA測序結果表明，LHQW顯著提高腸道菌群多樣性，富集有益菌（如Bacteroidota、Barnesiella），抑制促炎菌（如Escherichia、Collinsella）；去除MXSGD或大黃均削弱這一調節作用。綜上，LHQW通過多重保護機制在ALI中表現出優越療效。

圖6. LHQW及其DPs對LPS誘導ALI患者腸道生態失調、腸道屏障損傷和微生物群組成的治療作用

鎮咳解熱療效評價

為評估連花清瘟（LHQW）及其活性成分的止咳與解熱作用，研究建立氨水誘咳小鼠模型與干酵母致熱大鼠模型。氨水模型中，LHQW、LHQW-Y、LHQW-D均顯著降低咳嗽頻率，而LHQW-M無顯著作用，提示止咳效應主要依賴于麻杏石甘湯（MXSGD）相關成分。干酵母模型中，LHQW顯著降溫（降0.51 ℃），而LHQW-M與LHQW-D無效，表明MXSGD及大黃相關成分對退熱作用均不可或缺。

大鼠LHQW及其DPs的多組分定量分析

為研究連花清瘟（LHQW）及其拆方（DPs）體內藥代動力學特征及重復給藥后成分暴露動態變化，采用UPLC-MS/MS檢測大鼠血漿中46種成分。單次給藥后共檢測到11種主要暴露成分（麻黃堿、偽麻黃堿、苦杏仁苷、木犀草素苷、大黃素、大黃酸、去氧野靛苷、綠原酸、兒茶素、對香豆酸、桃葉苷），其AUC0–24h多數在完整方中顯著高于各拆方。連續7天給藥后，有8種成分（隱綠原酸、新綠原酸、槲皮素、木犀草苷苷、木犀草苷、木犀草素、沒食子酸及（R,S)-巰基葡萄苷）血漿濃度較單次顯著升高。

圖7. LHQW及其DPs的藥動學研究

整體上，完整方組在等量生藥條件下的血藥水平普遍高于拆方，提示藥代“協同”更佳。進一步分析顯示：①快速清除型（如偽麻黃堿、苦杏仁苷、大黃素、大黃酸、去氧野靛苷）——多次給藥AUC升幅<50%；②累積型（如綠原酸、新綠原酸）——多次給藥AUC升幅>100%。這種差異化暴露模式提示，LHQW的療效可能在治療不同階段依賴于具有不同藥代特性的活性成分。

圖8. 維度綜合藥代動力學和藥效學分析，證明了LHQW配方的科學原理

綜上，本研究通過多模型、多維度系統解析了連花清瘟（LHQW）及其主要配伍成分在抗病毒、抗炎、抑制黏液分泌、止咳、退熱等方面的協同作用機制，并揭示了不同來源成分在療效與藥代動力學上的差異化貢獻。結果表明，完整方在改善病毒性肺炎、緩解氣道高分泌及炎癥損傷、減輕咳嗽與發熱等方面均優于拆方，且表現出更佳的體內藥代協同性與成分暴露優勢。進一步的成分溯源分析明確了特定藥對及代表性活性成分在不同作用環節的關鍵角色。這些發現不僅為闡明LHQW的方劑配伍科學性提供了實驗依據，也為其在呼吸系統疾病防治中的精準應用和新型復方藥物的設計研發奠定了堅實基礎，提示未來可結合藥代動力學特征優化用藥策略，推動中藥現代化與國際化發展。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874125009419

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