中藥1區(qū)-8.3分：養(yǎng)心石片通過調節(jié)線粒體生物能量學防止心肌損傷并提高骨骼肌運動能力

【文章題目】

Yangxinshi tablet protects against myocardial injury and increases skeletal muscle exercise capacity by regulating mitochondrial bioenergetics

養(yǎng)心石片通過調節(jié)線粒體生物能量學防止心肌損傷并提高骨骼肌運動能力

【摘要】

背景：養(yǎng)心石片 （YXST） 作為中藥，可顯著改善冠心病患者的心功能和運動耐量。然而，YXST 保護心肌損傷和促進骨骼肌運動能力的分子機制仍不清楚。

目的：本研究旨在闡明 YXST 在心肌損傷和骨骼肌運動能力方面的療效和潛在機制。

方法 ： 將 小鼠隨機分為 6 組 （ 每組 n = 10-20） 并給藥 6 周：對照組、心肌缺血\u2012再灌注組 （I/R 組）、YXST 組 （YXST 處理的 I/R 小鼠，分別為 250,500 和 1000 mg/kg/天） 和曲美他嗪 （TMZ） 處理 I/R 組 （20 mg/kg/天）。同時，將小鼠分為 4 組 （ 每組 n = 8–9），分別為對照組、YXST 組 （250、500 和 1000 mg/kg/d，持續(xù) 6 周）。檢測心臟功能、運動耐量、握力、骨骼肌結構和成肌細胞增殖。對 C2C12 肌管進行 RNA 序列測定和質譜分析。采用 UHP LC 檢測 YXST 的表征及其主成分。通過分子對接方法評估 YXST 的靶蛋白。Seahorse 檢測線粒體耗氧率。

結果 ： YXST 改善了心臟功能和運動耐量，增強了慢速 I 型纖維的表達，改善了線粒體生物發(fā)生，并減輕了體內I/R 條件下的炎癥水平。YSXT 在體內正常條件下可直接促進骨骼肌的運動能力和衛(wèi)星細胞增殖。我們還發(fā)現 YXST 通過在體外調節(jié)線粒體生物發(fā)生、線粒體自噬和氧化磷酸化來促進 C2C12 成肌細胞分化和肌管形成。分子對接分析表明，血液中鑒定的前 9 種化合物可能與 BTB 和 CNC 同源 1 蛋白 （BACH1） 結合。CETSA 分析顯示，YXST 對提高 BACH1 蛋白 的熱穩(wěn)定性有顯著影響。有趣的是，YXST 刺激了心臟保護性肌因子的分泌。

結論：本研究揭示了 YXST 改善了 I/R 小鼠的心臟功能和運動耐量，特別是我們發(fā)現 YXST 可以直接增強正常情況下小鼠的運動能力。從機制上講，YXST 在體內和體外顯著調節(jié)線粒體生物發(fā)生、氧化磷酸化和肌因子產生。我們的研究結果為 YXST 治療冠心病和骨骼肌損傷的應用提供了新的機制見解和藥理學基礎。

關鍵詞：養(yǎng)心石片，心力衰竭，運動耐力，骨骼肌，線粒體

【圖形摘要】

【結果部分】

1. YXST 的化學成分的鑒定

2. YXST 改善了心肌 I/R 損傷小鼠的心臟功能

3. YXST 挽救了心肌 I/R 損傷小鼠的運動耐量和握力

4. YXST 直接增強了正常小鼠的運動能力

5. YXST 促進 C2C12 肌管中的線粒體生物發(fā)生和線粒體自噬

6. YXST 促進線粒體氧化磷酸化

7. Bach1 沉默通過下調線粒體氧化磷酸化來抑制 YXST 誘導的成肌細胞的分化

8. bach1 的過表達通過上調線粒體氧化磷酸化促進成肌細胞分化為肌管

9.體內血液成分和化合物與 BACH1 蛋白的分子對接

10.YXST 是增強保護性肌因子產生的重要刺激因素

【結論與討論】

在這項研究中，我們調查了 YXST 在改善小鼠心肌損傷和促進骨骼肌運動能力方面的有效性。我們的研究結果表明，YXST 通過調節(jié) I/R 小鼠的線粒體生物發(fā)生和炎癥，改善了心臟功能、運動耐力和握力，并促進了慢速 I 型纖維的表達。此外，我們證明 YXST 直接提高了正常小鼠的運動能力。我們發(fā)現 YXST 通過調節(jié)線粒體生物發(fā)生、線粒體自噬和氧化磷酸化加速成肌細胞分化為肌管，并在體外刺激肌因子的分泌。這些發(fā)現為 YXST 應用于冠心病和骨骼肌損傷提供了新的機制見解和藥理學基礎。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權，侵刪！

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