24處轉移灶只剩1處！美國上市的TIL細胞療法—癌癥治療的新希望

在癌癥治療的漫長征程中，從傳統的手術、放療、化療，到如今的靶向治療、免疫治療，每一次突破都為癌癥患者帶來了新的生機。其中TIL細胞療法正逐漸走進大眾的視野，它猶如一顆閃耀的新星，為癌癥患者帶來了新的希望。

那么，TIL細胞療法究竟是什么？

TIL細胞療法，即腫瘤浸潤淋巴細胞療法是一種創新癌癥治療方法，可以幫助免疫系統在其他治療失敗時殺死癌細胞。

小編從美國權威醫院了解到：腫瘤浸潤淋巴細胞是患者自身的免疫細胞，可以“識別”腫瘤。醫生通過從腫瘤中提取一些腫瘤浸潤淋巴細胞，然后讓這些細胞在實驗室中生長擴增，然后將這些大量“激活”的TIL放回患者體內，讓它們來摧毀腫瘤。

部分患者可能會好奇，既然腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）是從體內提取出來的，為什么之前沒有摧毀癌癥呢？

這是因為體內的少量TIL能力較弱，無法摧毀腫瘤。但是當TIL療法將數十億個新的TIL引入患者體內時，它們摧毀腫瘤的能力就會大大增強。

TIL療法與我們所熟知的CAR-T細胞療法一樣，均是使用身體的免疫細胞來對抗癌癥。然而，CAR-T細胞療法使用的是來自血液的T細胞，而TIL療法使用已經侵入腫瘤的T細胞，利用已經“識別”癌癥的TIL細胞在實驗室中再生長數十億，然后將它們以“激活”狀態送回體內，以此來縮小腫瘤。

FDA批準首款TIL療法

早在2024年2月，美國食品藥品監督管理局（FDA）便已經批準首款TIL療法用于晚期黑色素瘤患者。這款由Iovance Biotherapeutics研發的TIL細胞產品（Amtagvi）在臨床試驗中展現出顯著的治療效果。

目標病灶腫瘤負荷的變化

在該試驗中，Amtagvi在黑色素瘤患者中顯示出持久的反應。

據Iovance Biotherapeutics透露，Amtagvi有可能于今年英國、加拿大等地獲得批準，并且Amtagvi正在非小細胞肺癌、子宮內膜癌中進行臨床試驗，試驗結果或在2025年下半年公布。

除此之外，TIL細胞療法在其他多種癌癥的研究中也正在進行積極探索，如胃腸道上皮癌、乳腺癌、結直腸癌、宮頸癌等。試驗結果顯示TIL細胞療法具有一定的治療潛力，為這些癌癥的治療提供了新的思路和方法。

CRISPR-Cas9基因編輯的TIL療法強勢登場

近日，美國明尼蘇達大學研究人員在《柳葉刀》報道了采用CRISPR-Cas9基因編輯的腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）治療轉移性胃腸道上皮癌患者的研究成果。

在這項首次人體單中心1期臨床試驗（NCT04426669）中，從腫瘤活檢中獲取的TILs基于新抗原反應性進行擴增，經CRISPR-Cas9介導敲除CISH基因后，對12名患者進行靜脈輸注。經過一段時間的觀察和評估，此次臨床試驗的結果令人驚喜：這12名接受CISH基因敲除TIL輸注的患者中，有50%（6名）的患者在輸注1個月內病情穩定。并且其中有4名（33%）患者在56天時仍保持疾病穩定的狀態。

而最為引人注目的是，1名對PD-1/CTLA-4免疫治療無效的微衛星不穩定性（MSI-H）結直腸癌患者，在接受CISH基因敲除TIL治療后達到了完全緩解且持續緩解超過21個月。

圖片源于《柳葉刀》

這一結果不僅體現了CISH基因敲除的TIL療法對特定類型癌癥的卓越療效，也為其他傳統治療無效的患者帶來了新的希望。

從三個月到新生，一位晚期卵巢癌患者的真實故事

隨著臨床試驗的不斷探索，越來越多的患者從中獲益。吳霞芳便是其中一員，她的經歷讓我們看到了TIL細胞療法在癌癥治療中的巨大潛力。

吳霞芳是一名卵巢癌患者，全身有20多處轉移，包括腋窩淋巴結、鎖骨淋巴結、子宮、雙側附件、腹膜、盆腔、腹股溝淋巴結等。腫瘤標志物CA125高達8300U/mL，醫生預估生存期僅剩三個月。

在嘗試PD-1抑制劑后，她的CA125降至850U/mL，這讓她看到了希望。于是在了解國內正在進行TIL細胞的臨床試驗后，吳霞芳毅然回國接受治療，只為了抓住這一線生機。經過幾輪嚴格的評估，她的CA125降至18 U/mL，原本分布在身體各個角落的24處腫瘤病灶，如今僅剩下一處。

現在吳霞芳已經能夠重新像正常人一樣散步、逛街，享受生活的美好。

由此可見，TIL療法的未來充滿了無限可能。

結語

TIL細胞療法作為癌癥治療領域的一顆新星，正以其獨特的優勢和顯著的療效逐漸走進人們的視野。從在多種癌癥研究中的積極探索到FDA批準首款TIL療法，再到一個個真實案例的成功，都讓我們看到了它在癌癥治療中的巨大潛力。隨著技術的不斷進步和研究的深入，相信TIL細胞療法將會不斷完善和發展，為更多的癌癥患者帶來生命的希望。