美國(guó)FDA認(rèn)證！一款造福于實(shí)體瘤的TCR-T療法有望為癌癥患者減負(fù)擔(dān)

T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞療法（TCR-T）是一種新型療法，它通過使用患者自身的免疫細(xì)胞來(lái)對(duì)抗癌癥。對(duì)于某些類型的癌癥（如軟組織肉瘤）患者來(lái)說(shuō)，TCR-T細(xì)胞療法是一種很有前途的療法。

關(guān)于TCR-T細(xì)胞療法

T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞療法（TCR-T）與我們所熟知的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法相似，它們都是利用患者自身的免疫細(xì)胞來(lái)進(jìn)行治療。CAR-T療法是利用基因工程技術(shù)對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，將能夠識(shí)別癌細(xì)胞特定抗原的嵌合抗原受體（CAR）基因?qū)隩細(xì)胞中，也就是給T細(xì)胞裝上了“導(dǎo)航”，使其能夠識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。對(duì)于某些血液腫瘤來(lái)說(shuō)，這是一種非常有治療希望的療法。2017年至目前，CAR-T療法已經(jīng)獲批十幾款產(chǎn)品上市用于血液腫瘤。

而對(duì)于部分實(shí)體腫瘤（如肉瘤）患者，TCR-T療法的療效可能比CAR-T更好。這款TCR-T細(xì)胞療法通過將能夠識(shí)別特定癌癥抗原的TCR基因?qū)牖颊叩腡細(xì)胞中，使這些T細(xì)胞發(fā)揮特異性識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，以此來(lái)達(dá)到抗癌的目的。與CAR-T僅識(shí)別癌細(xì)胞表面的抗原（如CD19）不同，TCR-T細(xì)胞療法可以識(shí)別隱藏在癌細(xì)胞內(nèi)部的標(biāo)志物，因此對(duì)實(shí)體瘤更有潛力！

知識(shí)小窗口

TCR療法借助人類白細(xì)胞抗原（HLA）來(lái)觀察細(xì)胞內(nèi)部，人類白細(xì)胞抗原（HLA）是大多數(shù)細(xì)胞表面存在的一種分子。在TCR治療中，HLA就像一個(gè)“籃子”，將細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的降解蛋白質(zhì)片段攜帶到細(xì)胞外表面展示出來(lái)。這使得T細(xì)胞能夠識(shí)別細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)是正常還是異常的。由于TCR-T療法依賴TCR與HLA呈遞的抗原特異性識(shí)別，因此僅適用于與HLA匹配的細(xì)胞或患者。

全球進(jìn)展：FDA首款TCR-T療法（Tecelra）

早在2024年8月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）便已經(jīng)批準(zhǔn)一款TCR-T細(xì)胞療法（Tecelra）上市，這款產(chǎn)品獲批用于既往接受過化療的，HLA-A*02：01P、-A*02：02P、-A*02：03P 或 -A*02：06P陽(yáng)性的不可切除或轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤患者。

在SPEARHEAD-1 隊(duì)列1中評(píng)估了療效，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)納入了52例患者，44 例滑膜肉瘤患者、8例粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤患者接受了單次Tecelra輸注。結(jié)果顯示：

中國(guó)創(chuàng)新：TAEST16001注射液

在科技的不斷發(fā)展進(jìn)化中，我國(guó)技術(shù)水平也獲得了“質(zhì)”的提升。TAEST16001注射液是我國(guó)香雪制藥研發(fā)的一款針對(duì)NY-ESO-1的TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品，曾在2024年被納入突破性治療，或許將成為國(guó)內(nèi)首款上市的TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品。該產(chǎn)品在晚期軟組織肉瘤（STS）中展現(xiàn)出顯著的效果，其IIA期臨床試驗(yàn)(NCT05549921)亮相于2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO），并顯示出令人鼓舞的療效數(shù)據(jù)：8例軟組織肉瘤患者中4例確認(rèn)部分緩解，3例病情穩(wěn)定，1例病情進(jìn)展。

除了TAEST16001注射液，國(guó)內(nèi)還有眾多科研團(tuán)隊(duì)和企業(yè)在TCR-T療法領(lǐng)域積極探索與創(chuàng)新，如恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T細(xì)胞注射液、科士華的KSH01等，覆蓋肝癌、肉瘤、宮頸癌、黑色素瘤等實(shí)體瘤。

結(jié)語(yǔ)

未來(lái)，TCR - T療法有望成為實(shí)體瘤治療的主流手段之一，為更多癌癥患者帶來(lái)生的希望。但同時(shí)，我們也需要關(guān)注其可能帶來(lái)的副作用和，確保這一先進(jìn)療法能夠在安全、有效的前提下造福人類。