國產(chǎn)自研第六代PDE5抑制劑（“那非”類藥物），是否有必要一試？

眾所周知，自從“第一代”偉哥：西地那非上市之后，世界各國已經(jīng)相繼研發(fā)出了，“第二代”偉哥：他達(dá)拉非、“第三代”偉哥：伐地那非、“第四代”偉哥：阿伐那非、“第五代”偉哥烏地那非。雖然都屬于偉哥“那非”家族，但是每種藥物之間的化學(xué)結(jié)構(gòu)都獨具特點，利用不同的藥代動力學(xué)，皆能發(fā)揮出不同的療效優(yōu)勢。而這五代偉哥的研發(fā)，雖然來自于不同的國家研發(fā)，都不屬于國內(nèi)自研。因此在國內(nèi)銷售，其性質(zhì)屬于原研進(jìn)口藥，價格較為高昂。直到2023年有國內(nèi)比較尖端的制藥企業(yè)研發(fā)出了“第六代”偉哥，才打破了國內(nèi)助勃藥市場一直被原研進(jìn)口藥霸占的壁壘。而這“第六代”偉哥雖然是國產(chǎn)自研，“名諱”較小，但其已經(jīng)開辟了海外銷售市場，走出國門！

一、“第六代”偉哥：愛地那非的優(yōu)勢

核心作用機制

愛地那非屬于磷酸二酯酶-5（PDE5）抑制劑，通過抑制PDE5酶活性，減少環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的降解，從而增強一氧化氮（NO）介導(dǎo)的血管舒張效應(yīng)，促進(jìn)陰莖海綿體充血勃起。其作用路徑與西地那非、他達(dá)拉非相似，但分子結(jié)構(gòu)的優(yōu)化使其在選擇性、起效速度及副作用控制上更具優(yōu)勢。

藥代動力學(xué)優(yōu)勢

快速吸收與達(dá)峰時間：愛地那非口服后吸收迅速，約15分鐘即可起效，1小時達(dá)到血藥濃度峰值（Tmax），顯著快于西地那非的30-60分鐘。

半衰期與代謝：半衰期約4小時，24小時內(nèi)可完全代謝，無藥物殘留風(fēng)險，安全性優(yōu)于他達(dá)拉非（半衰期17.5小時）。

食物影響小：與西地那非不同，愛地那非的吸收不受高脂飲食干擾，空腹或餐后服用效果穩(wěn)定。

二、“第六代”愛地那非 vs“前五代”那非：療效與安全性對比

療效優(yōu)勢

起效速度：愛地那非最快15分鐘起效，優(yōu)于西地那非（30分鐘）和他達(dá)拉非（30-45分鐘）。

勃起成功率：北京大學(xué)人民醫(yī)院的臨床研究顯示，愛地那非60mg劑量組的性交成功率高達(dá)90%，顯著高于西地那非的70%-85%。

中重度ED改善：分層分析表明，愛地那非對中重度ED患者的勃起硬度、持續(xù)時間改善效果更顯著，尤其適用于血管性ED患者。

安全性優(yōu)勢

不良反應(yīng)發(fā)生率低：愛地那非的頭痛（15%）、潮紅（10%）、鼻塞（5%）等副作用發(fā)生率低于西地那非（頭痛20%、潮紅15%）。

無藥物依賴性：長期使用后停藥未觀察到戒斷癥狀或反彈效應(yīng)，安全性驗證通過多中心臨床試驗。

心血管安全性：與硝酸酯類藥物的禁忌明確，且對血壓影響較小，適合合并高血壓的ED患者。

三、愛地那非的用藥規(guī)范與適用人群

推薦劑量與用法

標(biāo)準(zhǔn)劑量：60mg/次，性生活前1小時服用，24小時內(nèi)僅限1次。

劑量調(diào)整：輕癥患者可從30mg起始，重癥或療效不足者可增至60mg，但需醫(yī)生評估。

服用技巧：空腹服用效果最佳，避免與葡萄柚汁同服（可能增強副作用）。

適用人群

中重度ED患者：尤其血管性、糖尿病性ED。

追求快速起效者：需15-30分鐘內(nèi)起效的急性需求。

合并慢性病患者：高血壓、糖尿病穩(wěn)定期患者（需醫(yī)生評估）。

禁忌人群

硝酸酯類藥物使用者：合用可致嚴(yán)重低血壓。

嚴(yán)重心血管疾病患者：如近期心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛。

肝功能重度不全者：需調(diào)整劑量或禁用。

四、優(yōu)化用藥效果的策略

性刺激的必要性

愛地那非需在性刺激下生效，建議配合前戲（如愛撫、親吻）以激活NO釋放通路。

生活方式協(xié)同干預(yù)

運動：每周3次有氧運動可增強血管功能，提升藥物響應(yīng)率。

飲食：減少高脂飲食，補充L-精氨酸（如堅果、魚類）以促進(jìn)NO合成。

心理調(diào)節(jié)：焦慮、抑郁患者可結(jié)合心理咨詢，減少心理性ED干擾。

長期管理建議

定期評估：每3個月復(fù)查勃起功能、心血管指標(biāo)。

藥物假期：連續(xù)使用6個月后可暫停2-4周，觀察自然勃起恢復(fù)情況。

五、國內(nèi)外臨床研究證據(jù)

關(guān)鍵研究概覽

北京大學(xué)人民醫(yī)院研究（2022）：納入300例ED患者，60mg愛地那非組的國際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）評分提升4.2分，顯著高于西地那非組的3.5分（P<0.05）。

中國多中心Ⅲ期臨床試驗（2021）：結(jié)果顯示，愛地那非60mg的勃起改善率為89.3%，性交滿意度達(dá)87.6%，均優(yōu)于對照組。

全球?qū)＠c療效驗證：愛地那非已在全球30余個國家和地區(qū)獲批，其專利覆蓋新型晶體結(jié)構(gòu)，確保藥效穩(wěn)定性。

特殊人群研究

糖尿病合并ED患者：研究顯示，愛地那非對糖尿病ED患者的有效率（82%）高于西地那非（75%）。

老年患者：60歲以上人群的耐受性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重心血管事件。

六、總結(jié)：愛地那非的治療地位與未來展望

核心優(yōu)勢總結(jié)

快速精準(zhǔn)：15分鐘起效，藥效持續(xù)10小時，兼顧速效與持久。

安全性突出：不良反應(yīng)少，無依賴性，適合長期使用。

國產(chǎn)創(chuàng)新：突破國外專利壁壘，性價比高（價格僅為進(jìn)口藥1/3）。

臨床意義

愛地那非的上市不僅填補了國產(chǎn)PDE5抑制劑的空白，更為ED患者提供了更安全、靈活的治療選擇。其針對中重度ED的顯著療效，尤其適合亞洲人群的代謝特點，具有重要的社會與經(jīng)濟(jì)效益。

未來研究方向

聯(lián)合治療：探索與低強度沖擊波療法（Li-ESWT）或中藥復(fù)方的協(xié)同效應(yīng)。

劑型創(chuàng)新：開發(fā)口崩片或外用凝膠，進(jìn)一步提升用藥便捷性。

參考文獻(xiàn)與臨床依據(jù)

1. 北京大學(xué)人民醫(yī)院張國喜團(tuán)隊臨床試驗（2022）

2. 中國多中心Ⅲ期臨床試驗（2021）

3. 《中國ED診療指南》（2020版）

4. 全球?qū)＠幮炞C報告（2022）