絕經晚，有好處！科學家發現，55歲后絕經女性內皮功能更好、心血管疾病風險低，與低線粒體氧化應激水平有關

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眾所周知，女性患病或死于心血管疾病的風險相較男性要更低，但這一“優勢”并非貫穿全生命周期，在女性絕經后，心血管疾病風險就會飆升并超過男性。

這一現象被認為主要是受雌激素變化影響。絕經后，隨著雌激素水平的下降，女性的內皮功能、脂質代謝等諸多生理過程會發生改變，并最終表現在心血管疾病風險的升高上。

值得關注的是，在55歲或更晚絕經的女性，患心臟病的風險比正常在45-54歲絕經的女性更低。

絕經時間到底對心血管疾病風險有什么影響？近期，科羅拉多大學科研團隊在《循環研究》雜志發表論文，研究者們招募了92名女性受試者，分析了她們絕經年齡與血管內皮功能的關系。

試驗結果顯示，較晚絕經與更好的內皮功能有關，這一過程由較低的線粒體活性氧（mitoROS）相關氧化應激介導。晚絕經女性循環中甘油三酯衍生物等脂質代謝物特征更為健康，或有助于降低mitoROS。

論文題圖

研究招募的92名受試者中，包括71名絕經后女性（PMV）和21名絕經前女性（PRE）作為對照。絕經后女性按照絕經年齡分為晚絕經組（n=22）和正常絕經組（n=49）。

晚絕經組的平均絕經年齡為57±1歲，而正常絕經組為51±1歲。兩組參與者在傳統心血管疾病風險因素上進行了匹配，BMI、血糖、膽固醇水平等指標沒有顯著差異。

分析炎癥標志物發現，晚絕經組的白介素-6（IL-6）水平顯著較低，說明晚絕經組有較低的促炎信號。

參與者特征（局部）

研究者通過測量肱動脈血流介導性血管擴張（FMD）量化了受試者內皮功能。

總的來說，絕經后女性的FMD顯著低于絕經前女性，后者FMD為8.3±0.7%，而晚絕經組和正常絕經組分別為6.3±0.6%和4.1±0.4%。

但從中我們也可以觀察到，晚絕經組的FMD明顯優于正常絕經組的，要高出54%。而且，相較絕經前女性，晚絕經組的FMD僅降低了24%，正常絕經組卻降低了足有51%。

綜合分析其他風險因素，研究者發現，絕經年齡是FMD的獨立預測因子，且FMD與絕經年齡之間存在正相關。

晚絕經組FMD顯著優于正常絕經組

FMD與絕經年齡正相關

研究者在27名絕經后女性中開展了進一步的研究，給受試者超治療量的MitoQ（160mg），MitoQ是一種靶向線粒體的抗氧化劑，能夠特異性抑制線粒體源性活性氧生成。

試驗結果顯示，給藥后，晚絕經組的FMD由7.2±1.0%提升至8.6±1.2%，正常絕經組從4.3±0.6%提高到7.1±0.8%，兩組均顯著提高，但晚絕經組的增幅顯著低于正常絕經組。

研究者認為，這說明晚絕經組本身的線粒體源性活性氧水平就較低。

MitoQ給藥后晚絕經組FMD改善幅度較小

研究者用受試者的血清處理人類主動脈內皮細胞（HAEC），可以發現細胞在正常絕經組血清中表現出了更高的mitoROS活性，而暴露于晚絕經組血清中產生的mitoROS活性較低。

最后，研究者分析了21名受試者的血清代謝組學，發現晚絕經組和正常絕經組之間存在一些顯著的脂質代謝物差異，尤其是7種甘油三酯（TG）代謝物在晚絕經組中顯著更低。

其中，TG(16:0)被認為是關鍵代謝物。研究者在血清培養HAEC的實驗中額外添加了TG(16:0)，發現維持TG(16:0)濃度一致時，晚絕經組和正常絕經組引起的HAEC的mitoROS活性沒有顯著差異。

由此可見，較低的TG(16:0)水平可能是保護晚絕經女性內皮功能的關鍵代謝物之一。

晚絕經組TG(16:0)水平更低

補齊TG(16:0)水平會增加mitoROS活性

接下來，研究者可以在以下幾個方向進一步探索：首先，通過大規模縱向研究，驗證脂質代謝物對內皮功能的長期影響，及其與心血管疾病發生的關聯；其次，評估激素治療、飲食、生活方式等因素對內皮功能和氧化應激的潛在調節作用；最后，通過臨床試驗進一步測試TG(16:0)等代謝物作為新的生物標志物或治療靶點的應用前景。

總的來說，這項研究為我們提供了一個新的生物學框架，幫助更好地理解女性絕經年齡與心血管健康之間的復雜關系，并為制定個性化的心血管疾病預防策略提供了理論基礎。想要了解過去2年中心血管疾病領域的最新進展，我們為你精心準備了《醫學趨勢 30講》，為你總結了領域最前沿的科研動態和行業新知，感興趣的讀者可以試聽相關章節↓

參考資料：

[1]Darvish S, Murray KO, Ludwig KR, Avalani KH, Craighead DH, Freeberg KA, Bevers S, Reisz JA, D'Alessandro A, Moreau KL, Seals DR, Rossman MJ. Preservation of Vascular Endothelial Function in Late-Onset Postmenopausal Women. Circ Res. 2025 Jan 31. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.325639. Epub ahead of print. PMID: 39886766.

本文作者丨代絲雨