輝瑞新冠口服藥對非老年群體意義不大

輝瑞的Paxlovid是世界上第一個被FDA授權針對早期新冠的口服藥，它的效果和市場占有率都遠遠超過了第二名，也就是Merck的molnupiravir，這個中原因在前文中探討過。由于它的各種長處，中國藥監局也緊急在第一時間授權了它在國內市場的使用。

但是輝瑞的這個藥目前的數據也并非滴水不漏。它的臨床試驗是在去年德爾塔毒株流行的時候做的，而且試驗對象是沒有接種過疫苗且沒有感染過的人群。但是目前奧米克戎變體早就把德爾塔給淘汰了，而且在發達國家疫情失控的條件下，既不肯接種疫苗也沒有被新冠感染過的人大概已經象大熊貓一樣成為珍稀物種了。那么這個輝瑞口服藥在更廣泛的人群中，針對奧米克戎是否同樣有效呢？

以色列這個小國，以其發達的醫保條件和完備的醫學數據庫系統，又一次為世界充當了試驗小白鼠的偉大角色。幾天前，他們發表了輝瑞Paxlovid在全國使用的第一份真實世界證據的報告。

這個報告的數據源自2022年頭兩個月以色列的疫情情況，也就是奧米克戎的高峰期，包括病人確診，住院，死亡和服用Paxlovid的情況。結果一出來，對輝瑞可以說是喜憂參半。

喜的是，以色列的真實世界數據基本印證了輝瑞自己臨床試驗的結論。

比如，輝瑞的臨床試驗宣稱該藥可以把高危人群感染新冠后的入院率降低89%。 而以色列的真實世界數據是， 在65歲的老年群體中，服用輝瑞藥可以把住院率壓低67%，把死亡率壓低81%。這個效果雖然比輝瑞自己的臨床試驗低一些，但也是非常可觀了，因為考慮到這是針對一種和臨床試驗期間截然不同的一種新毒株：奧米克戎。

下圖是在65歲以上的群體中，服用輝瑞藥和不服的群體之間，住院比例在不同時間點的差別，用藥組（藍色）基本就被抗病毒藥壓成了一條直線，而不服藥組（紅色）住院率人數穩定上升，顯示了藥物的保護力。另一個亮點是，輝瑞藥物在接種或者感染過的人群中同樣顯示了顯著的保護力，盡管針對有預免疫力的群體的保護力要低一些。這樣一下子就擴大了輝瑞藥的適用群體。

有得就有失，一個讓輝瑞失望的結果是在65歲到40歲之間的中年人，盡管綜合的結果是服藥組的入院率下降了22%， 但是這個結果沒有很強的統計學顯著性，如下圖所示，服藥組和不服藥組的入院人數對時間的曲線基本重合，顯示出輝瑞藥針對這個年齡段的高風險病人沒有什么特別的意義。

這對輝瑞的市場推廣活動是一個打擊，因為他們的潛在市場一下子可能縮水了一半。

不過，你如果再仔細看一下以色列的數據的話，又可能覺得輝瑞有點冤，因為以色列數據里中年人的樣本量實在太小了。

雖然與色列這個數據庫里有超過十萬病人，但是40 - 65歲之間的人數減少到了六萬多人，其中只有1435人接受了輝瑞藥的治療，這里面只有9人住院，1人死亡。如此微弱的信號很難給出具有統計學意義的結論，所以真正的結論是：無顯著證據支持這個藥在中年人中的有效性，而不是有顯著的證據否定它在這個群體中的效果。

也許有人要問，為什么以色列這個不到一千萬人的小國總是沖在第一線給人類提供最新的疫情防控數據？ RNA疫苗的誕生地，輝瑞Paxlovid的誕生地，人口比以色列大30倍的美國到哪里去了？

這是因為，美國的這個發達強國，卻沒有一個全國統一的醫療保健體系來進行必要的數據統合，因此沒有像以色列這樣全國一盤棋的分析和政策決斷。

這是美國在軟件上的缺失，雖然它在疫苗和新藥領域的成就已經足以說明其在硬件上的先進性了。軟件的不足既給全國的防疫帶來難題，也給本來在世界領先的藥廠的市場前景也帶來制約。

參考資料：

https://assets.researchsquare.com/files/rs-1705061/v1/ed7100f4-9dba-4cd5-8581-3548721bfa0d.pdf?c=1654110344