宜賓二院研究成果登上醫學頂刊NEJM：抗癌新藥ADC治療導致患者肝臟假性進展

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

一位宮頸癌患者接受ADC藥物治療后，CT 掃描顯示肝臟出現新病灶，醫生正準備調整治療方案時，活檢結果卻讓所有人震驚。

2026 年 4 月 16 日，國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）刊登了一篇來自宜賓市第二人民醫院汪善兵團隊題為：Hepatic Pseudoprogression after Treatment with Nectin-4–Targeted Antibody–Drug Conjugate 的通訊文章，報道了一位 49 歲宮頸癌患者在接受了新型抗癌藥抗體藥物偶聯物（ADC）治療后，肝臟出現了一個看似腫瘤進展的病灶，但最終被證實是藥物起效的特殊表現。

該患者試驗入組前影像學檢查未見肝臟腫瘤。在治療過程中，CT 發現肝臟病變，但腫瘤標記物明顯下降，最終活檢證實該病例為假性進展。這個案例不僅罕見，更對癌癥治療中的影像學評估提出了重要警示——影像學上的“進展”不一定代表治療失敗，有時恰恰是免疫系統被激活、治療起效的信號，因此，面對復雜的治療反應時，需要綜合影像學、生物標志物和病理學證據，做出最有利于患者的決策。

病例詳情

該文章中報道的患者是一位 49 歲女性，確診為 nectin-4 陽性、p16 陽性的轉移性宮頸鱗狀細胞癌。她對傳統的鉑類-紫杉醇化療已經耐藥，且有腦轉移病史。

2023 年 5 月，她入組了一項二期臨床試驗，開始接受新型靶向藥物 bulumtatug fuvedotin 的治療。這是一種靶向 nectin-4 的抗體藥物偶聯物（ADC），由邁威生物研發，研發代號為 9MW2821。

治療前的基礎影像學檢查顯示，患者有肺部、縱隔和會陰部轉移，但肝臟完全正常，沒有任何可見病灶。

治療過程中的意外發現

經過兩個周期的治療后，2023 年 7 月的復查 CT 掃描顯示了一個令人困惑的現象：患者原有的轉移病灶明顯縮小，這通常是治療有效的標志。

但與此同時，肝臟第四段卻出現了一個新的低密度病灶，大小約為 1.8×2.5 厘米。

按照傳統的腫瘤評估標準，這很可能被判定為疾病進展。醫生面臨一個艱難選擇：是繼續當前治療，還是因為“新病灶”的出現而更換方案？

關鍵轉折點

臨床醫生注意到一個重要的矛盾信號：雖然影像學顯示肝臟出現新病灶，但患者的腫瘤標志物——血清鱗狀細胞癌抗原卻從 37.0 ng/mL 急劇下降至 1.2 ng/mL，遠低于正常值上限。且患者沒有發熱，肝功能指標也完全正常。更令人驚訝的是，這個肝臟病灶在自發開始縮小。

為了明確診斷，醫生進行了肝臟穿刺活檢。病理結果顯示：病灶區域有密集的淋巴細胞、漿細胞和中性粒細胞浸潤，但完全沒有發現惡性腫瘤細胞。

什么是抗體藥物偶聯物？

要理解這個病例的特殊性，首先需要了解什么是抗體藥物偶聯物（Antibody–Drug Conjugate，ADC）。

抗體藥物偶聯物（ADC）是一類創新生物藥，通過化學連接子將具有高度靶向性的單克隆抗體與高活性細胞毒性小分子藥物偶聯而成。這種設計理念被譽為靶向腫瘤細胞的“生物導彈”，能夠將毒性藥物精準遞送至表達特定抗原的腫瘤細胞內部，在提高療效的同時，顯著降低對正常組織的毒副作用。

9MW2821 是邁威生物自主研發的一款靶向 Nectin-4 的 ADC 藥物，采用定點偶聯技術，搭載細胞毒性載荷 MMAE。

該藥物目前處于 III 期臨床研究階段，適應癥涵蓋尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌及三陰性乳腺癌等實體瘤。

假性進展的醫學意義

假性進展（Pseudoprogression）是指在腫瘤免疫治療過程中出現的一種特殊影像學現象：患者的腫瘤病灶在影像學上先表現為體積增大或出現新病灶，但隨后出現持續的縮小或穩定，且患者的臨床癥狀并未惡化。

這種現象的生物學本質并非腫瘤細胞的惡性增殖，而是由于大量激活的免疫效應細胞浸潤腫瘤組織，伴隨局部炎癥反應、水腫和壞死所致。

在免疫檢查點抑制劑（ICI）的治療中，假性進展相對較為常見，在黑色素瘤的治療中發生率約為 10%，在肺癌中則小于 5%。

但在抗體藥物偶聯物（ADC）治療中，假性進展極為罕見。此前僅有淋巴瘤患者接受維泊妥珠單抗（羅氏公司研發的治療淋巴瘤的靶向 CD79b 的 ADC 藥物）治療時出現過類似報告。這項研究中案例，則是在實體瘤中首次經活檢證實的假性進展。

在 Nectin-4 靶向的 ADC 治療期間出現的肝假性進展

機制推測與臨床啟示

研究團隊推測，這種假性進展可能是由于 ADC 藥物靶向并清除了隱匿的微轉移灶，誘導了免疫原性細胞死亡，釋放損傷相關分子模式，從而觸發了局部炎癥反應。

隨著治療繼續，該患者的肝臟病灶在兩個月后明顯縮小，到 2025 年 10 月的長期隨訪時已完全消退，且超過兩年沒有復發跡象。這位患者最終因為原有的腦轉移病灶進展而退出了臨床試驗，但肝假性進展的發現，為醫學界提供了寶貴經驗——當影像學表現與生物標志物反應不一致時，不應輕易判定治療失敗，而是需要考慮假性進展的可能性，必要時進行病理學驗證，避免過早停止可能有效的治療方案。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2518316