“癌王”迎來重磅新藥 年銷售額或超100億美金

經濟觀察報 記者 張英

一家名叫“革命”的藥企，研發了一款可能改變全球胰腺癌患者命運的藥物。胰腺癌，被稱為“癌王”，治療難度極高，喬布斯、沈殿霞、吳尊友等不少名人都被它奪走生命。

4月13日，美國藥企Revolution Medicines(下稱RevMed)發布的三期臨床試驗數據顯示，這款名為daraxonrasib的藥物，將既往接受過治療的轉移性胰腺癌患者的中位總生存期從6.7個月延長至13.2個月。生存期幾乎翻倍，這是胰腺癌治療史上從未出現過的。

盡管該藥未在中國做臨床試驗，但這一結果讓不少中國醫生感到振奮。要知道，目前包括早中晚期在內的所有胰腺癌患者的中位生存期也僅一年多。

這一數據也大幅提振了投資者和同賽道企業的信心。

在數據發布后的首個交易日，RevMed的股價漲超40%，當前市值為295億美元（約2000億元人民幣），這對尚無新藥上市的藥企來說極為罕見。這一市值已超過信達生物（01801.HK）、康方生物（09926.HK）等中國頭部創新藥企。同時間，中國兩家布局同類藥物的藥企股價亦大漲，勁方醫藥（02595.HK）漲超17%，加科思（01167.HK）漲超8%。

“數據非常好，超出行業整體預期。”勁方醫藥董事長呂強將RevMed這款藥物定義為現象級產品。他告訴經濟觀察報，實際上，此前業界已對該藥抱有很大期待，但普遍預計總生存期在10個月左右。

RevMed已計劃將臨床試驗數據提交給美國食品藥品監督管理局，并將使用已獲授予的優先審評券。呂強預計，daraxonrasib有望在2026年獲批，而中國同類藥物或在2028年上市。

除了二線治療轉移性胰腺癌外，RevMed還在開展一線治療轉移性胰腺癌（即不先進行化療，直接使用daraxonrasib）的三期臨床試驗。另有多項針對非小細胞肺癌、結直腸癌的臨床試驗。

此前，多家機構預測daraxonrasib的年銷售峰值在50億—100億美元。最新臨床數據發布后，部分樂觀的機構如美銀證券預計，daraxonrasib的年銷售峰值可能超過120億美元。

革命性突破

無論是對內科醫生還是外科醫生，胰腺癌都是一種棘手的疾病。胰腺癌起病隱匿，不易被常規體檢發現，出現明顯癥狀時基本已晚期，生存期很短。

浙江省人民醫院腫瘤內科主任楊柳介紹，胰腺癌患者一般分為可切除、交界可切除和不可切除。可切除的早期患者，可先做手術；交界可切除的患者，先做轉化治療（如化療），腫瘤縮小后再手術；不可切除的晚期患者，僅有化療可選。

北京大學人民醫院肝膽外科主任李照說，胰腺癌手術是肝膽胰外科手術中最復雜的，成熟的外科醫生即使使用機器人做手術也需要四五個小時，復雜病例甚至需要七八個小時。但更讓他感到遺憾的是，絕大部分來找他問診的胰腺癌患者都已晚期，無法進行手術。

楊柳說，在一線治療中，晚期患者在化療后腫瘤無進展的中位時間大約只有6—10個月，一線治療進展后，二線治療繼續用化療，中位生存期大概4—6個月。

這意味著，長期以來，大量胰腺癌患者在確診后的存活時間難以超過1年半。

人們很早就開始嘗試尋找在手術與化療之外更好的治療手段。在20世紀80年代，科學界通過對大量胰腺癌樣本的分析，發現約90%以上的胰腺癌都攜帶KRAS突變基因。但遺憾的是，KRAS蛋白表面極為光滑，沒有藥物可以落腳的“口袋”，這一靶點極難成藥。

2018年，RevMed收購了一家由哈佛大學教授Gregory Verdine創立的公司，獲得一項分子膠技術，該技術可有效解決KRAS靶點與藥物分子難以結合的問題，daraxonrasib由此誕生。

daraxonrasib不僅抑制突變的KRAS基因，還抑制NRAS、HRAS，是一款泛RAS抑制劑。

RAS基因是人體細胞里重要的信號傳導分子，它像閥門一樣開合，控制細胞生長。如果閥門一直處于打開狀態，下游信號持續激活，細胞增殖就會不受控制，直至出現腫瘤。

李照作了個形象的比喻：“好比交通信號燈一直綠燈，各個方向的車輛持續通行，很容易造成交通擁堵。”

加科思董事長王印祥在接受行業媒體同寫意采訪時說，在目前所有的靶向抗癌藥中，RAS靶點覆蓋的患者人數是最多的。第一個人類RAS基因于1982年被發現，至今已近半個世紀，數代科學家持續攻關，但它始終是靶向抗癌藥領域最難突破的靶點之一，此前多輪嘗試基本都以失敗告終。

他認為，人類花了近50年才證明通過抑制RAS可以治療癌癥，從時間跨度看，其難度不亞于登月。

daraxonrasib三期數據公布后，醫生和患者都看到了新希望。楊柳所在科室曾圍繞胰腺癌做過一系列臨床研究，提倡針對胰腺癌的精準診療。她認為，這款藥未來有可能成為胰腺癌領域的支柱性藥物，將大大改變胰腺癌治療格局。

是超級賽道 但與PD-1不同

人類不是第一次證明RAS靶點可以成藥。在此之前，全球有6款RAS抑制劑（4款國產）獲批上市，不過都是KRAS G12C單一靶點（注：RAS基因包括KRAS、NRAS、HRAS，KRAS又包含G12C、G12D、G12V等）。

全球首款獲批上市的KRAS G12C抑制劑由美國藥企安進研發，此后百時美施貴寶、勁方醫藥、益方生物（688382.SH）、加科思、濟民可信的同靶點藥物也相繼上市，不過銷售額都不算驚艷，最高的年銷售額不超過5億美元。

KRAS G12C抑制劑不如人意的地方在于：單靶點抑制劑易讓患者產生耐藥，此外，G12C突變在癌種中占比較低，例如在胰腺癌中僅占1%-2%，只有少數患者能從相關藥物中獲益。

作為一款泛RAS抑制劑，daraxonrasibde的成功，給RAS抑制劑賽道帶來新的想象空間。據Evaluate Pharma預測，到2030年全球RAS抑制劑市場規模將突破200億美元。

市場對RAS抑制劑的期待，讓許多人聯想到PD-1。PD-1曾改寫腫瘤治療史，開創了免疫治療這一全新的、革命性的支柱療法，讓不少晚期癌癥患者獲得長期生存。2024年，PD-1單抗全球銷售額已超過500億美元，其中默沙東的K藥以294.8億美元蟬聯全球“藥王”。

在呂強看來，全球癌癥患者RAS突變率達30%,2025年預計約有650萬癌癥患者攜帶RAS突變，RAS抑制劑確實可能成為一個超級賽道，但因為作用機制的差異，適用人群還難以比肩PD-1。“PD-1是免疫治療的基石，可廣泛聯用、覆蓋大量適應證；而RAS抑制劑是RAS通路領域的支柱，影響力局限在通路內，難以成為PD-1那樣的頂級賽道。”

但在商業化節奏上，呂強認為，RAS泛抑制劑放量會更快，因為適應證集中在胰腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌三大癌種，患者群體明確，一旦獲批即可快速滲透。而PD-1的數十個適應證是被逐步驗證的，銷售額經過了一個逐漸放量的過程，達峰時間相對更長。

目前全球有20余款泛RAS/泛KRAS抑制劑管線進入臨床試驗階段。在泛RAS抑制劑領域，除了RevMed，Erasca、勁方醫藥、恒瑞醫藥（600276.SH/01276.HK）等公司的研發進度靠前；在泛KRAS抑制劑領域，加科思、百濟神州（688235.SH/06160.HK/ONC.US）、正大天晴等國內公司產品也已進入臨床階段。

RAS賽道的火熱，是否會出現當年PD-1領域的泡沫？在呂強看來，答案是否定的。

在創立勁方醫藥之前，呂強曾參與兩款PD-1/L1藥物的研發，兩款藥物均獲批上市。他認為，PD-1/L1單抗的研發成功率極高，幾乎做一個成一個，泡沫是在商業化階段被刺破的；RAS賽道正好相反——雖然臨床玩家多，但研發成功率極低。

呂強說，目前已上市的KRAS G12C類抑制劑相對好做，但在更廣闊的KRAS G12D和泛RAS領域，大量管線止步于早期臨床。泛RAS/泛KRAS抑制劑目前拿出有效臨床數據的不超過4家公司。這是一種自然的研發淘汰規律——早期參與企業多，但后期技術和監管門檻會篩選出優質玩家，未來該賽道的內卷程度遠低于PD-1。

對市場預期的daraxonrasib銷售額,呂強認為要達到幾十、上百億美元，還需要突破兩個難題。一是目前RAS抑制劑單藥在結直腸癌中幾乎無效，二是還需要驗證RAS抑制劑在一線治療胰腺癌中的療效和安全性。而這兩個難題都需要采取藥物聯用策略。

如何找到最佳的聯合搭檔，避免副作用疊加，是所有玩家必須跨越的門檻，也是賽道內的公司接下來的差異化競爭焦點。

（作者 張英）

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張英

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