APOE4基因?qū)е屡怨趋牢p傷，常規(guī)影像檢查無(wú)法識(shí)別

巴克研究院一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，APOE4基因會(huì)特異性損害雌性小鼠骨質(zhì)量，機(jī)制獨(dú)立于骨密度而且常規(guī)影像無(wú)法檢測(cè)。該研究揭示阿爾茨海默風(fēng)險(xiǎn)與骨骼健康的新聯(lián)系，或?yàn)榕曰颊咴缙陬A(yù)警提供新思路。關(guān)注詳情。

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美國(guó)巴克衰老研究院聯(lián)合加州大學(xué)舊金山分校的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病最常見(jiàn)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)基因APOE4會(huì)特異性損害雌性小鼠的骨質(zhì)量，而且這種損害在中年期就已出現(xiàn)，常規(guī)骨掃描完全無(wú)法察覺(jué)。

研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)老年小鼠骨骼進(jìn)行蛋白質(zhì)組分析，意外發(fā)現(xiàn)骨組織中富含多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)蛋白，包括APOE和淀粉樣前體蛋白。尤其在老年雌性小鼠的骨細(xì)胞中，APOE表達(dá)量是年輕小鼠或雄性小鼠的兩倍。

隨后，研究人員利用攜帶不同APOE變體（風(fēng)險(xiǎn)型E4、中性E3、保護(hù)型E2）的人源化小鼠模型發(fā)現(xiàn)，APOE4對(duì)骨骼的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生了強(qiáng)烈的性別特異性影響，而且在骨組織中的破壞程度甚至比海馬體更為顯著。

令人驚訝的是，盡管骨組織蛋白水平嚴(yán)重紊亂，但是常規(guī)影像顯示骨密度和骨結(jié)構(gòu)完全正常。深層機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，APOE4抑制了骨細(xì)胞對(duì)骨內(nèi)微小通道的主動(dòng)維護(hù)過(guò)程，即“骨周/管周重塑”。這一維護(hù)系統(tǒng)的失效，導(dǎo)致骨骼微觀質(zhì)量下降，力學(xué)性能變差，即便骨骼外觀看起來(lái)依然完好。

研究人員指出，女性骨質(zhì)疏松癥診斷本就是阿爾茨海默病最早可測(cè)的預(yù)測(cè)因子之一，而此次研究首次揭示了這一關(guān)聯(lián)的潛在分子基礎(chǔ)。骨細(xì)胞或可作為攜帶APOE4基因女性認(rèn)知衰退的早期“生物哨兵”。

專家強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)研究的更大啟示在于：人體是一個(gè)完整系統(tǒng)，不能孤立看待器官或疾病。未來(lái)或可通過(guò)靶向骨細(xì)胞功能，為攜帶APOE4的女性開(kāi)辟維護(hù)骨質(zhì)量的新路徑，同時(shí)為神經(jīng)退行性疾病的早期預(yù)警提供線索。

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