河北
CAR-T 細胞療法早已在血液腫瘤治療領域掀起治愈革命，憑借精準靶向殺傷癌細胞的能力，改寫了無數晚期患者的命運。但當這套成熟療法向自身免疫病領域拓展時，卻遭遇了難以突破的核心瓶頸：自身免疫病的本質是免疫系統 “敵我不分”，對自身組織發起持續攻擊，而傳統以殺傷為核心的 CAR-T 細胞，極易在體內過度激活，反而加劇炎癥風暴，始終無法安全有效地應用于這類疾病。最新發表在《Cell Stem Cell》的研究，帶來了一套極具巧思的解決方案：無需體外復雜制備，直接在體內將濾泡輔助 T 細胞重編程為調節性 CAR-Tfh 細胞，讓暴走的免疫系統重建免疫耐受，實現自身免疫病的 “自我修復”。
研究團隊開發了一套脂質納米顆粒遞送系統，如同精準靶向的 “生物快遞”，能將 CAR 基因與重編程因子特異性遞送至肝臟內的濾泡輔助 T 細胞，直接在體內完成細胞的工程化改造。與傳統 CAR-T 細胞的 “殺傷” 邏輯完全不同，這些改造后的 CAR-Tfh 細胞，定位是免疫系統的 “調解官” 而非 “殺手”—— 它們能精準識別表達自身免疫性肝炎關鍵靶抗原的肝細胞，卻不會對自身組織發起攻擊，而是通過分泌調節性細胞因子，精準抑制致病性 T 細胞與 B 細胞的異常免疫反應，從根源上平息自身免疫攻擊。
在自身免疫性肝炎小鼠模型中，這套療法展現出了驚人的效果：僅需單次脂質納米顆粒注射，就能成功在體內生成功能性 CAR-Tfh 細胞，不僅顯著改善了小鼠的各項肝功能指標，更徹底恢復了肝臟的免疫穩態。這種 “體內重編程” 策略，完全規避了傳統 CAR-T 療法復雜、耗時、高成本的體外個體化制備流程，大幅降低了治療的門檻與風險。只需更換 CAR 的靶向抗原與遞送的靶向器官，就能將其應用于各類器官特異性自身免疫病的治療，實現精準的免疫耐受誘導。
Cell Stem Cell?Volume 33, Issue 4?April 2026?pp533-714
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