Cell子刊：山東大學(xué)趙升田/胡慧麗/易凡合作構(gòu)建腎臟類器官，發(fā)現(xiàn)常染色體顯性多囊腎病候選治療藥物

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）是最常見的遺傳性腎病之一，其特征為囊腫逐漸增大、組織重塑以及最終腎功能喪失。盡管該病患病率高且臨床負(fù)擔(dān)沉重，但治療選擇仍然有限，部分原因在于缺乏能模擬該疾病復(fù)雜細(xì)胞和遺傳異質(zhì)性的生理相關(guān)的人類模型。

2026 年 4 月 6 日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院趙升田教授、山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院胡慧麗教授、山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院易凡教授等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Patient-derived kidney organoids recapitulate ADPKD and facilitate the identification of Rho pathway inhibitors as candidate therapeutics 的研究論文。

該研究構(gòu)建了常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）患者來源的腎臟類器官模型，重現(xiàn)了多囊腎病的標(biāo)志性病理特征，并篩選發(fā)現(xiàn)了 Rho 通路抑制劑作為候選治療藥物。這項研究為探索囊腫形成機制以及促進多囊腎病的療法開發(fā)，提供了新的平臺。

常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）由于缺乏能重現(xiàn)其成年發(fā)病特點、遺傳背景和多段起源的人類模型，目前仍缺乏根治性療法。

在這項最新研究中，研究團隊直接從常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）患者以及健康供體的手術(shù)標(biāo)本中建立了可擴展的多譜系成人腎臟類器官（MARO），從而創(chuàng)建了一個 3D 高內(nèi)涵篩選平臺。

實驗結(jié)果顯示，患者來源的 MARO 忠實地再現(xiàn)了多囊腎病的標(biāo)志性囊性特征，包括延長的初級纖毛、極性破壞和 Rho GTP 酶/平面細(xì)胞極性（PCP）信號的升高。對 PKD1/PKD2 突變類器官進行的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示了基因型特異性改變。IFT88 的基因消融破壞了纖毛，并在突變背景下選擇性地減弱了 Rho/PCP 活性，支持了纖毛依賴性囊腫激活（CDCA）機制在囊腫形成中的作用。微流體灌注加速了囊腫的擴張，并放大了 Rho/PCP 信號。高通量藥物篩選發(fā)現(xiàn)了 Rho GTP 酶抑制劑，包括ML141，是跨基因型有效的囊腫減少劑，且不會損害細(xì)胞活力。

總的來說，這項研究建立了一個患者來源的類器官平臺，該平臺能夠捕捉到常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的病理特征，并將 Rho 通路調(diào)控確定為一種治療新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00137-0