Nat Aging | 魏從文等團隊合作揭示衰老促進腫瘤轉移的新機制，為老年腫瘤干預提供潛在策略

腫瘤轉移是導致癌癥患者死亡的主要原因，而年齡增長是推動腫瘤進展和轉移的重要風險因素。隨著年齡增長，機體會發生代謝重塑、免疫失衡以及組織微環境改變 ， 然而，衰老如何系統性提高腫瘤轉移風險，其深層機制尚不完全清楚。尤其是在不同腫瘤類型中，是否存在共同且可干預的促轉移衰老通路，一直是腫瘤與衰老研究領域關注的重點。

2026年 4 月 6 日， 軍事醫學研究院 魏從文 團隊 在 Nature Aging 在線發表題為 Extracellular vesicles derived from senescent hepatocytes drive pan-cancer metastasis in aging 的研究論文， 揭示了 衰老肝臟釋放的細胞外囊泡（extracellular vesicles,EVs），可作為跨組織信號載體進入原發腫瘤，顯著增強老年機體腫瘤細胞侵襲性和遠處轉移潛能。 研究表明，衰老肝組織中P2RX7表達升高，與EVs生成增強密切相關；這些EVs中富集的miR-25、miR-92a、miR-30c和miR-30d 可通過循環到達腫瘤組織，抑制PTEN和LATS2等關鍵靶基因，激活上皮-間質轉化（EMT）相關程序，從而推動腫瘤轉移。 該研究揭示了一條跨癌種、可干預的衰老驅動腫瘤轉移新通路，為老年腫瘤患者的精準防治提供了全新靶點與可行策略。

衰老肝細胞來源的細胞外囊泡驅動衰老機體泛癌轉移的分子機制及干預靶點

思路革新 ：肝臟來源 細胞外囊泡 是促進 衰老機體腫瘤 轉移的 關鍵 介質

長期以來，人們普遍認為衰老促進腫瘤惡化，主要源于突變累積、炎癥增加或免疫功能下降。然而，這些因素仍不足以解釋不同腫瘤類型中普遍存在的 “ 高齡促轉移 ” 現象。 該 研究 首次 提出并驗證：衰老 的 肝臟可主動分泌具有促轉移效應的 EVs ， 通過循環系統 重塑原發腫瘤細胞表型， 顯著增強其侵襲及遠處播散能力 。 研究團隊 證實， 在結直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤等多種經典腫瘤模型 ，來自衰老機體的EVs均能一致地促進癌細胞的遷移、侵襲及轉移，充分證明這一機制具備跨癌種普適性，是衰老相關腫瘤轉移的核心驅動通路。

靶點解析：P2RX7 -EVs- miRNA 信號 軸連接衰老肝臟與腫瘤轉移

該研究 發現，衰老肝組織中嘌呤能受體P2RX7表達顯著上調 ，這一變化直接驅動細胞外囊泡的合成與釋放量大幅增加，是啟動后續促轉移信號的核心開關。 團隊通過系列實驗證實，敲低肝臟P2RX7表達或使用特異性拮抗劑A740003，均可有效降低肝臟及外周血中 EVs 水平，同時減少囊泡內核心促轉移miRNA的富集 ； 與此一致，抑制 P2RX7后，小鼠 結腸癌 肝轉移負荷顯著下降，生存時間明顯延長。

在分子機制層面， 研究精準篩選出4個核心功能性miRNA：miR-25、miR-92a、miR-30c、miR-30d，這類miRNA在衰老個體的肝臟細胞外囊泡與外周血中表達量顯著升高。 結合生物信息學分析與體內外功能實驗證實，這四種miRNA可協同抑制PTEN、LATS2兩大關鍵抑癌基因表達，進而激活腫瘤EMT程序， 讓腫瘤細胞喪失原有極性，獲得顯著增強的遷移、侵襲與遠處播散能力，最終推動腫瘤轉移發生。團隊通過臨床樣本進一步夯實結論：健康人群與腫瘤患者外周血中，這四種miRNA表達水平與年齡呈顯著正相關，且已發生轉移的腫瘤患者表達量遠高于未轉移患者； 在結直腸癌、乳腺癌臨床腫瘤組織中，四種miRNA高表達與PTEN、LATS2低表達、EMT程序激活高度相關，實現了基礎研究與臨床現象的相互印證。

轉化價值：從機制到干預，提供老年腫瘤防治新策略

基于上述機制，研究團隊進一步探索了多種具備臨床轉化潛力的干預策略。 一方面，該研究 采用經典 抗 衰老藥物組合 達沙替尼+槲皮素（D+Q） 處理老齡小鼠 ，結果顯示，該方案可有效降低肝臟衰老標志物p21水平，下調P2RX7表達，減少EVs內促轉移miRNA豐度，進而顯著抑制結直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤等多種腫瘤的轉移能力，明顯改善荷瘤老齡小鼠的生存周期。另一方面， 團隊合成靶向抑制肝臟上述四種miRNA的小核酸藥物Antagomir，組合應用可特異性下調肝臟內靶miRNA表達，在結腸癌、乳腺癌和黑色素瘤等多種腫瘤模型中均能顯著降低轉移發生率、延長荷瘤小鼠生存期。

綜上 ， 該研究 闡明 了 衰老肝臟通過分泌富含特定miRNA（miR-25/30c/30d/92a）的細胞外囊泡，驅動多癌種轉移的關鍵機制，揭示了“衰老促進腫瘤轉移”這一臨床現象背后的生物學邏輯。 該研究不僅深化了人們對衰老與腫瘤互作機制的認識，也為老年癌癥患者的精準干預提供了潛在靶點與新策略。

軍事醫學研究院魏從文研究員、遼寧省腫瘤醫院張睿主任醫師、中國腦科學研究所李文龍主任、解放軍第960醫院曹源研究員、解放軍總醫院張少華副主任醫師、閔敏副主任醫師、北京堯景生物鐘輝研究員為 本論文的共同通訊作者。 浙江大學-軍事醫學研究院聯培博士生李輝龍、軍事醫學研究院趙汝舟助理研究員、萬祿明副研究員、解放軍 總醫院袁洋主治醫師、 清華大學博士生麻恩浩、軍事醫學研究院進修研究生李寅剛（現天津大學博士研究生）、北京天壇醫院博士后陳壯壯為本論文的共同第一作者。

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01102-5

制版人： 十一

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