奧妥珠單抗治療活動性系統性紅斑狼瘡III期試驗成功：主要終點及所有關鍵次要終點均達成

編者按：系統性紅斑狼瘡是一種復雜的自身免疫性疾病，亟需新的有效治療選擇。B細胞耗竭療法在狼瘡腎炎中已顯示療效，但在無活動性腎累及的活動性狼瘡患者中尚缺乏高級別證據。近期在《新英格蘭醫學雜志》發表的一項III期隨機對照試驗，評估了II型抗CD20單抗奧妥珠單抗（obinutuzumab）在該人群中的療效與安全性。

研究方法

這項III期、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗納入了接受標準治療的活動性系統性紅斑狼瘡成人患者，但排除了伴有增殖性或膜性狼瘡腎炎者。患者按1:1比例隨機分配，在第1天、第2周、第24周和第26周接受奧妥珠單抗（1000 mg）或安慰劑治療。在預設分析中，第52周的主要終點是系統性紅斑狼瘡應答指數4（SRI-4）應答，定義為系統性紅斑狼瘡疾病活動指數2000（SLEDAI-2K）評分較基線降低至少4分，不列顛群島狼瘡評估組（BILAG）2004指數和醫師全面評估顯示疾病無加重，且無伴發事件（即重大伴隨治療違規、接受補救藥物或因死亡、缺乏療效或不良事件提前終止試驗）。

研究結果

在303例接受隨機分組的患者中，151例分配至奧妥珠單抗組，152例分配至安慰劑組。第52周時，奧妥珠單抗組76.7%的患者達到SRI-4應答，安慰劑組為53.5%（調整后差異23.1個百分點；95%置信區間[CI]12.5至33.6；P<0.001）。在另一項分析中（非致命性伴發事件不影響應答狀態），兩組的應答率分別為85.4%和68.5%（調整后差異16.8個百分點；95% CI 7.1至26.4）。在所有關鍵次要終點方面，奧妥珠單抗均優于安慰劑：基于BILAG的復合狼瘡評估應答、糖皮質激素劑量持續降低、持續SRI-4應答、SRI-6應答以及首次BILAG定義的復發時間。奧妥珠單抗組88.7%的患者報告不良事件，安慰劑組為81.5%；嚴重不良事件發生率分別為15.9%和11.9%。雙盲期期間，奧妥珠單抗組有1例患者死亡，安慰劑組有3例患者死亡。

研究結論

在活動性系統性紅斑狼瘡成人患者中，奧妥珠單抗治療在主要終點及所有關鍵次要終點方面均優于安慰劑。

參考文獻：Published March 6, 2026 DOI: 10.1056/NEJMoa2516150

添加藥學瞭望管理員

進入學術交流群

《藥學瞭望》征稿邀請

01.投稿內容

征稿內容不限于：研究進展、團隊科研成果、臨床用藥經驗分享、典型病例解讀、疾病診治經驗、人文故事等

02.聯系人

投稿 | 學術報道 | 合作

投稿聯系人：劉老師 15201320201（微信同號）

投稿郵箱：contact@siri.ntesmail.com

（來源：藥學瞭望）