Cell子刊：上海交大李亞東團隊等揭示腸道菌群調(diào)控情緒的新機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腸易激綜合征（IBS）是一類常見的消化系統(tǒng)疾病，以腸道菌群紊亂、腹痛、腹瀉、便秘等為主要特征，臨床發(fā)病率高達(dá) 12%。有趣的是，IBS 患者中約 29%-39% 存在焦慮、抑郁等情感障礙，但其背后的機制目前尚不完全清楚。

近年來許多研究表明，腸道微生物群能夠通過腸-腦軸調(diào)控情緒，但其具體作用機制和治療靶點的研究仍然有限。

2026 年 4 月 1 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院李亞東研究員聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬松江醫(yī)院王靜主任醫(yī)生、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院劉瑞欣研究員（王婷婷、羅艷佳、馮雯為論文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊發(fā)表了題為：Gut Microbial Metabolism via Hippocampal Indole–AhR Signaling Regulates Emotional Symptoms 的研究論文。

該研究揭示了腸道微生物通過海馬體的色氨酸-AhR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控情緒癥狀，為理解“腸-腦軸”提供了堅實的科學(xué)依據(jù)，并為開發(fā)針對情緒障礙的微生物靶向療法帶來了新思路。

腸道微生物能調(diào)控情緒，但其作用機制和治療靶點仍有限。

在這項最新研究中，研究團隊在腸易激綜合征（IBS） 患者及模型小鼠中發(fā)現(xiàn)，一種特定的腸道細(xì)菌——Alistipes shahii的豐度降低了。

Alistipes shahii 能夠產(chǎn)生色氨酸酶，這是微生物將膳食中的色氨酸轉(zhuǎn)化為吲哚的關(guān)鍵限速酶，它的減少直接導(dǎo)致腸道中吲哚的水平下降。

低濃度的吲哚能產(chǎn)生香水迷人的芬芳，高濃度則會產(chǎn)生惡臭。腸道中產(chǎn)生的吲哚能夠通過血液循環(huán)并突破血腦屏障，直接到達(dá)大腦。研究團隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，大腦中有一個區(qū)域?qū)胚崽貏e敏感——海馬體中的腹側(cè)齒狀回（ventral dentate gyrus，vDG），這是海馬體中調(diào)控情緒的關(guān)鍵樞紐，吲哚在這里作為一個信號分子，激活其高表達(dá)的芳香烴受體（AhR）。

當(dāng)外周吲哚水平降低時，會導(dǎo)致 vDG 中得到吲哚水平隨之降低，位于顆粒細(xì)胞中的 AhR 表達(dá)也隨之降低，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元的興奮性降低，最終引發(fā)焦慮、抑郁等情感癥狀。

研究團隊進(jìn)一步通過研究通過多種方法成功地逆轉(zhuǎn)了小鼠的這些情緒癥狀， 移植能產(chǎn)色氨酸酶的菌群，或直接補充吲哚/色氨酸酶 ；使用化學(xué)遺傳學(xué)方法直接激活 vDG 神經(jīng)元；或使用臨床批準(zhǔn)的 AhR 激動劑地奧司明，均可緩解 IBS 小鼠的情緒癥狀。而抑制或者敲除vDG AhR則抵消吲哚或菌群移植的干預(yù)效果。這些發(fā)現(xiàn)共同闡明了一條由腸道細(xì)菌 Alistipes shahii-色氨酸酶-吲哚-AhR-vDG 組成的通路，作為影響情緒紊亂的可解釋的、具有轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的腸-腦軸。

這項研究超越了以往簡單的“腸道菌群影響情緒”的相關(guān)性研究，清晰地揭示了一條從特定腸道細(xì)菌、到其代謝功能、再到代謝產(chǎn)物、最后作用于大腦特定區(qū)域特定受體的完整因果鏈。

這項研究不僅解釋了作用機制，還直接指出了潛在的、可行的治療策略。特別是發(fā)現(xiàn)已上市藥物地奧司明（一種常用于治療靜脈疾病的藥物）可能被“老藥新用”，作為 AhR 激動劑來治療與腸道菌群失調(diào)相關(guān)的情緒障礙，這為未來的臨床轉(zhuǎn)化提供了快速通道。

簡而言之，這項研究為理解“腸-腦軸”提供了堅實的科學(xué)依據(jù)，并為開發(fā)針對情緒障礙的微生物靶向療法帶來了新思路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01926-8