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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老會伴隨著細胞衰老,細胞衰老累積與組織功能衰退、年齡相關慢性病密切相關。衰老細胞會持續分泌大量促炎因子、趨化因子和蛋白酶,這被稱為衰老相關分泌表型(SASP),SASP可促進組織功能障礙、加速衰老并驅動多種疾病進展。
大量研究證明,清除衰老細胞或抑制SASP可延長健康壽命,延緩多種年齡相關疾病。
2026年3月31日,韓國嶺南大學、加拿大多倫多大學研究團隊在"Nature Communications"期刊上發表了一篇題為" Homoharringtonine exhibits senotherapeutic activity that mitigates diet- and age-associated obesity and insulin resistance and extends lifespan in mice "的研究論文。
研究顯示,一種天然植物生物堿:高三尖杉酯堿(HHT),已被FDA批準用于治療白血病的老藥,具有顯著的抗衰老治療活性,其能選擇性地清除衰老脂肪細胞、改善代謝、減輕炎癥,并延長壽命。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究人員系統篩選了2150種化合物,通過體外實驗、小鼠模型、人類組織,分析了天然植物生物堿高三尖杉酯堿的抗衰老潛力。
通過藥物重定位策略,系統篩選發現,一種已被FDA批準用于治療白血病的老藥高三尖杉酯堿(HHT),具有顯著的抗衰老治療活性,其是從三尖杉屬植物中提取的天然植物生物堿。
體外實驗發現,在多種人類細胞類型中,HHT能選擇性清除衰老細胞,對非衰老細胞幾乎無毒性。
在肥胖小鼠模型中,HHT治療可顯著降低體重和脂肪量,改善胰島素敏感性,并減輕脂肪炎癥和纖維化標志物。
機制研究顯示,HHT通過與熱休克蛋白HSPA5直接結合,抑制其ATP酶活性,從而誘導衰老細胞凋亡,而HSPA5在衰老脂肪細胞中高表達,正常細胞則不然。
值得一提的是,HHT治療還能延長動物模型壽命,在自然衰老小鼠和早衰模型小鼠中,HHT可顯著延長壽命,并改善腎功能、肌肉力量、腎功能等,且長期使用無明顯毒副作用,安全性良好。
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HHT延長動物模型壽命(圖:論文截圖)
重要的是,在人類脂肪體外培養實驗中,HHT也展現出抗衰老效果,能劑量依賴性減少衰老細胞水平,降低衰老標志物p53和p21的表達。
研究人員表示,HHT是一種已獲批的藥物,具備良好的安全性和藥代動力學特征,這為其抗衰老「老藥新用」提供了獨特優勢,有望快速推進至臨床轉化。
盡管如此,研究團隊指出,這項研究基于小鼠模型,未來需要在更廣泛的臨床前模型中驗證其效果,并進一步驗證其長期安全性。
綜上,結果表明,天然植物生物堿高三尖杉酯堿可選擇性清除體內衰老細胞,改善肥胖和衰老相關的代謝紊亂,并成功延長壽命。
參考文獻:
https://doi.org/10.1038/s41467-026-70475-3
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