Adv Sci｜Lei Xu團隊解析罕見神經腫瘤“慢性疼痛密碼”，臨床試驗同步啟動

撰文丨劉葛明天

美國哈佛醫學院附屬麻省總醫院（Massachusetts General Hospital，MGH）Lei Xu教授研究團隊近日在Advanced Science發表了題為：Deciphering and Targeting the Schwannoma-Neuron-Macrophage Crosstalk for the Treatment of Schwannomatosis and Associated Pain的研究成果，成功構建出能精準模擬非NF2相關神經鞘瘤病（Non-NF2 related Schwannomatosis，SWN）患者疾病特征的實驗模型，揭示了其引發慢性頑固性疼痛的關鍵生物學機制，為長期缺乏有效治療的患者帶來突破性希望。

非NF2相關神經鞘瘤病 (SWN) 是一種罕見的神經系統遺傳性疾病，患者的脊柱及外周神經多發神經鞘瘤。盡管這些腫瘤通常為良性，但其引發的慢性神經痛卻往往劇烈、持續且難以控制，嚴重損害患者生活質量。目前，全球尚無任何經美國 FDA 批準的能同時控制腫瘤生長與緩解疼痛的療法。長期以來，因缺乏貼近真實臨床場景的研究模型，該疾病的機制探索與藥物研發進展緩慢，患者群體處于“被忽視”的困境之中。

為突破這一研究瓶頸，Lei Xu教授團隊憑借前沿科研策略，成功構建出兩項技術模型：1） SWN 患者來源的原位異種移植模型（Orthotopic patient-derived xenograft, PDX），通過將患者神經鞘瘤組織精準接種至小鼠脊椎，真實復現腫瘤-神經-免疫微環境的復雜互作，為機制研究與藥效評估提供高度仿生的“活體實驗室”。2）背根神經節（Dorsal root ganglia, DRG）實時成像窗口模型，首次實現活體、動態、高分辨觀察炎癥細胞向神經節浸潤的全過程，并同步記錄疼痛行為學變化，讓“看不見的疼痛通路”清晰可見。

借助上述創新技術，團隊系統解析了 SWN 疼痛發生發展的完整鏈條：

1. 位于外周神經的神經鞘瘤可遠程誘導巨噬細胞大量募集并浸潤至背根神經節（DRG）。

2. 浸潤 DRG 的巨噬細胞過度分泌炎癥因子白細胞介素6 （IL-6），直接敏化痛覺神經元，觸發頑固神經病理性疼痛；

3. 抗 IL-6 抗體治療可顯著緩解疼痛，但對腫瘤生長的抑制效果有限。

4. 研究進一步發現，腫瘤表皮生長因子受體（EGFR） 信號軸是驅動神經鞘瘤生長的核心通路，更是腫瘤逃逸IL-6 阻斷治療的關鍵途徑。

5. 聯合阻斷 IL-6 和 EGFR 信號在PDX模型中實現"疼痛緩解+腫瘤控制"雙重獲益，展現出顯著的協同治療潛力。

從機制到臨床：基于新靶點的SWN臨床試驗正式啟動

基于上述發現，由麻省總醫院Scott Plotkin 教授牽頭的全球針對 SWN 的平臺試驗已正式啟動（臨床試驗編號 NCT05684692）。這標志著SWN研究正式邁入"機制驅動、精準治療"的新時代。

本研究通訊作者為麻省總醫院放射腫瘤科Steele實驗室Lei Xu教授； Zhenzhen Yin（尹珍珍）博士為第一作者。該課題組關注神經鞘瘤病， 歡迎博士后加入。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202515597

制版人：十一

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