Adv Mater丨劉曉兵/雷東/周廣東等開發“血管外協同雞尾酒療法”為腹主動脈瘤治療提供新思路

腹主動脈瘤（ AAA ）是一種起病隱匿、破裂后死亡率極高的致命性心血管疾病， 直徑超過 5cm 時年破裂風險達 10%-20% ，一旦破裂死亡率高達 80% ， 被稱為人體內的“不定時炸彈”。目前，臨床治療以人工血管置換或血管內支架植入為主，但均存在明顯局限。開放手術創傷大、恢復慢，對高齡或合并基礎疾病的患者風險極高；微創腔內修復雖創傷小，卻高度依賴動脈瘤的解剖形態，相當一部分患者因瘤頸過短、角度過大或嚴重鈣化而不具備手術條件。此外，現有策略多聚焦于“從內到外”修復血管內膜和中膜，對于無法耐受開放手術或不滿足腔內修復解剖條件的患者，尚缺乏有效的替代治療手段 。 為突破現有治療策略的適應人群局限，并彌補“由內而外”修復機制上的不足，有必要重新評估血管外膜在 AAA 進程中的作用，圍繞外膜成纖維細胞核心病理細胞，設計新型血管外干預體系， 開發腹主動脈瘤 “腔外調控”的 新策略 。

近日，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院劉曉兵教授、雷東教授、周廣東教授團隊在腹主動脈瘤血管外治療領域取得重要進展，研究成果以An Extravascular Synergistic Cocktail Therapeutic Strategy Based onLanifibranor-Loaded Self-HealingBioelastomerfor Abdominal Aortic Aneurysms為題發表于Advanced Materials。該研究從單細胞測序出發，充分結合生物彈性材料與藥物遞送的優勢，基于外膜微環境調控，設計了一種負載抗纖維化藥物的自愈合生物彈性體復合體系，實現了血管外協同“雞尾酒”治療，并完成腹腔鏡下操作可行性評估，為解剖條件受限或無法耐受傳統手術的AAA提供了新的干預思路。

該研究首次提出一種 “ 血管外協同雞尾酒（ Extravascular Synergistic Cocktail ， ESC ） ” 治療策略，通過一種兼具動脈力學仿生與超快血液環境下自愈合特性的生物彈性體，裝載抗纖維化藥物拉尼蘭諾（ lanifibranor ），實現對腹主動脈瘤外膜的 “ 機械支撐 ” 與 “ 細胞表型調控 ” 雙重協同治療， “ 從外向內 ” 雙重阻斷 AAA 進展。

針對這一需求，團隊設計了一種基于 聚癸二酸甘油酯（ PGS ） 的多重動態網絡自愈合生物彈性體。其彈性模量（ 0.34 MPa ）和拉伸強度（ 1.51 MPa ）與正常腹主動脈接近，斷裂伸長率達 1190% ，可有效分擔血管壁應力；更關鍵的是，材料能在血液環境下 1 分鐘內自愈合，使外科醫生無需縫合即可將其便捷地包裹于動脈瘤外壁， 原位構建無法預制植入的套管， 實現藥物的局部持續釋放。

在嚙齒類及犬類 AAA 模型中， ESC 療法均顯著抑制了動脈瘤擴張。研究團隊進一步利用大動物腹腔鏡模型驗證了該材料的微創植入可行性。針對主動脈深藏于后腹膜、操作空間狹小、傳統縫合困難且出血風險高等臨床難點，本研究利用材料的自愈合特性實現突破：在巴馬豬模型中，材料經穿刺鞘管送入后，在腹腔鏡器械輔助下快速包裹腎下腹主動脈，原位自愈合形成牢固貼合，全程無需縫合，顯著簡化了操作步驟并縮短了手術時間，為高?；颊叩奈撝委熖峁┝诵碌募夹g路徑。

總的來說， 研究 團隊 提出的 ESC 策略（ Extravascular Synergistic Cocktail ），恰如鍵盤上的 ESC 鍵，旨在為動脈瘤的病理進程按下“退出鍵” ，為尚不符合手術指征但破裂風險較高的患者提供新的臨床決策空間。

本文第一作者為上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院血管外科胡佳騰博士，共同第一作者為 ， CSC 公派埃爾朗根 - 紐倫堡大學 戴伍飛博士 、 上海交通大學 許之玨研究員、賈增輝碩士 。 本文通訊作者為 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院 血管外科 劉曉兵 教授、 上海市組織工程重點實驗室周廣東教授、雷東副研究員、 東華大學生物與醫學工程學院 陳碩 副教授 。

https://doi.org/10.1002/adma.202511786

制版人：十一

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