一項覆蓋近十萬人的長期登記研究顯示,常用于減重和治療糖尿病的 GLP?1 受體激動劑藥物,可能在改善精神健康方面也具有意想不到的潛在益處。 研究發現,在使用這類藥物,尤其是司美格魯肽的時間段內,抑郁、焦慮以及物質使用相關問題導致的住院和病假顯著減少,引發了學界對這些藥物如何作用于大腦和情緒調節機制的新關注。
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這項研究由芬蘭東芬蘭大學、瑞典卡羅琳斯卡醫學院以及澳大利亞格里菲斯大學的研究團隊聯合完成,基于 2009 年至 2022 年間瑞典國家登記數據展開。 研究共納入近 10 萬名個體,其中逾 2 萬人曾在某個時段使用 GLP?1 藥物。 研究背景指出,糖尿病和肥胖會提高出現精神健康癥狀的風險,而精神障礙患者本身也更易罹患肥胖和糖尿病等代謝性疾病,兩類問題之間的雙向關聯早已引起科學家關注。
結果顯示,在參與者使用 GLP?1 藥物,尤其是使用司美格魯肽的時期,與未接受此類治療的時期相比,與精神障礙相關的住院和病假風險明顯下降。 具體而言,在使用司美格魯肽的期間,這類風險平均降低約 42%;其中抑郁相關風險下降約 44%,焦慮障礙相關風險下降約 38%。 這意味著在現實世界場景中,GLP?1 藥物的應用可能與精神健康負擔的實際減輕存在密切關聯。
研究還發現,與物質使用相關的風險同樣有所下降。 在使用司美格魯肽的時間段內,與物質使用障礙有關的住院和病假減少約 47%,顯示出顯著關聯強度。 此外,GLP?1 受體激動劑總體上還與自殺行為風險降低有關,提示這類藥物可能在更廣泛的精神健康結局上具有積極影響。
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論文合著者之一、來自格里菲斯大學的 Mark Taylor 教授表示,這一結果并非完全出乎意料。 他提到,早前一項基于瑞典登記數據的研究已經發現,GLP?1 藥物的使用與酒精使用障礙風險降低有關,而酒精相關問題往往會通過連鎖反應惡化情緒和焦慮狀況,因此團隊預期在抑郁和焦慮方面也可能看到正向影響。 不過,本次研究中關聯強度之高仍然讓研究團隊感到驚訝。
由于本研究采用登記數據庫分析設計,研究者無法直接判斷藥物作用于情緒癥狀的具體原因和機制。 東芬蘭大學研究主任 Markku L?hteenvuo 指出,除可能涉及減少酒精攝入、減重改善自我形象、糖尿病患者血糖控制改善帶來的心理負擔緩解等因素外,也不能排除存在直接的神經生物學機制,例如通過改變大腦獎賞系統功能而影響情緒。 他同時強調,這些推測尚需進一步實驗和臨床研究驗證。
此前針對 GLP?1 藥物是否會影響焦慮和抑郁的研究結果并不一致,且多為規模較小的研究。 相比之下,本次研究依托全國登記系統,樣本量接近十萬,隨訪時間跨越十余年,為評估 GLP?1 藥物與精神健康結局的關聯提供了罕見的大規模人群證據。 研究團隊呼吁,未來應在機制研究和前瞻性臨床試驗層面進一步探索這一關聯,以確認是否可以在精神健康防治策略中更加系統地考慮此類代謝藥物的潛在作用。
據介紹,這項研究的詳細結果已經以題為《瑞典抑郁和焦慮人群中 GLP?1 受體激動劑使用與精神疾病惡化之間關聯的全國隊列研究》發表于 2026 年 4 月的《Psychiatry》期刊。 研究者希望,這些發現能為臨床醫生在管理合并代謝疾病和精神障礙的患者時提供新的參考視角,同時也為未來開發兼顧軀體與精神健康的綜合治療方案提供數據基礎。
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