《柳葉刀》：每月一針，骨關節炎鎮痛有望迎來新選擇，新藥臨床研究結果積極

對骨關節炎患者進行長期有效的疼痛管理是臨床待解決的難題。尋找既能有效緩解疼痛，又不會傷害關節本身的新療法，是臨床和患者的共同待滿足需求。LEVI-04是一種融合蛋白，由人源p75NTR的兩個胞外結構域與人免疫球蛋白G1的Fc片段連接而成，其作用類似于內源性神經營養因子結合蛋白p75NTR的穩定類似物。

近日，《柳葉刀》（The Lancet）發表的一項研究結果表明，LEVI-04可有效減輕膝骨關節炎患者的疼痛，且安全性可控，有望為骨關節炎的鎮痛治療提供具有潛力的治療選擇。

截圖來源：The Lancet

研究團隊在全球13家臨床中心開展了一項多臂、多中心、前瞻性、隨機、平行組、雙盲、安慰劑對照的2期試驗，納入中重度疼痛的膝骨關節炎患者518例。研究人員將患者隨機分為4組，分別接受0.3 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg三種劑量的LEVI-04或安慰劑治療，均為每月一次，靜脈注射，治療持續16周，并進行安全性隨訪至第30周。

主要研究終點為治療第17周時，患者自我報告的膝關節疼痛評分（WOMAC NRS 3.1 疼痛量表，0~10分，分數越高，表明疼痛越嚴重）相較于基線的變化。研究結果顯示，3種不同劑量的LEVI-04組患者疼痛改善情況均優于安慰劑組，相較于安慰劑組（疼痛評分平均降低2.26分），0.3、1.0和2.0 mg/kg LEVI-04組的疼痛評分分別額外降低了0.51、0.62和0.79分。這種差異具有統計學意義，且呈現出一定的劑量依賴性趨勢，其中最高劑量組（2.0 mg/kg）的改善最為明顯。

關鍵次要終點方面，無論是WOMAC身體功能評分，還是僵硬評分，不同劑量LEVI-04組在治療第5周和第17周均顯示出顯著優于安慰劑的改善。

安全性方面，LEVI-04的總體耐受性良好。不同劑量LEVI-04組與安慰劑組出現任何治療期不良事件的比例相當（58%~66% vs. 67%），嚴重不良事件發生率均較低。此外，任何劑量的LEVI-04均未增加關節病變的發生率，不同劑量LEVI-04組發生快速進展性骨關節炎（1型）的病例數（0例、2例、1例）與安慰劑組（1例）處于同一低水平，且經研究者分析認為，這些病例與患者本身已有的嚴重半月板病變等基礎情況相關，未觀察到與藥物劑量的相關性。

總之，LEVI-04展現出的顯著鎮痛效果、對功能的改善以及初步可控的關節安全性，使其有潛力成為一種重要的新型治療選擇，特別是對于那些需要長期鎮痛、但又對現有治療方式有所顧慮的患者。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1]Philip G Conaghan, Nathaniel Katz, Asger R Bihlet, et al. Efficacy and safety of LEVI-04 in patients with osteoarthritis of the knee: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. Published March 28, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00131-5

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