Nature：西安交大團隊發現神經再生「開關」，已有相關老藥，有望修復脊髓損傷

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

哺乳動物的中樞神經系統（CNS）損傷后，軸突再生能力極為有限，常導致永久性的功能喪失。神經軸突受損后，神經元必須同時應對兩個相互沖突的需求：應激適應和再生需求。然而，尚不清楚神經元如何平衡這兩個需求，以及控制這個平衡的「開關」是什么。

bHLH-PAS轉錄因子家族是細胞感知環境和生理信號的核心傳感器，包括BMAL1、HIF1α、AhR，研究團隊此前已發現BMAL1、HIF1α與神經再生有關，而AhR（芳香烴受體）在神經再生中的作用完全空白。

2026年4月1日，西奈山伊坎醫學院、西安交通大學研究人員在國際頂級學術期刊《自然》上發表了一篇題為" AhR inhibition promotes axon regeneration via a stress-growth switch "的研究論文。

研究顯示，AhR是調控神經元軸突再生的關鍵分子「開關」，抑制AhR可促進外周神經和脊髓損傷后的軸突再生及功能恢復，為脊髓損傷修復治療提供了新靶點。

重要的是，研究還發現，臨床上現有的兩種AhR拮抗劑（StemRegenin-1和BAY2416964），可顯著改善小鼠脊髓損傷后功能恢復，并在體外顯著促進人源軸突生長，有望快速轉化為神經損傷修復的新型藥物。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊在小鼠模型中，通過基因敲除、藥理學抑制、單細胞測序等多維度實驗，首次揭示了AhR在軸突損傷后的作用。

結果發現，在軸突損傷后小鼠模型中，神經元中AhR快速激活，通過調控蛋白質穩態和應激反應，調控應激適應和再生需求，維持組織完整性，但同時阻斷軸突再生。

體外實驗顯示，通過基因敲除或藥物抑制AhR，可顯著促進軸突生長，使軸突長度增加20-70%。

在外周神經損傷和脊髓損傷小鼠模型中，抑制AhR，均可提升神經再生速度更快，并顯著恢復小鼠運動能力、感覺功能。

機制分析顯示，軸突損傷會激活AhR，通過調控蛋白質穩態和應激反應，幫助神經元應激適應，但同時抑制再生信號。當抑制AhR時，神經元從應激適應模式轉換為再生需求模式，激活了mTOR信號，增強蛋白質合成，與HIF1α協同作用促進神經再生。

值得注意的是，抑制AhR并未影響小鼠的基礎運動或感覺功能，也未顯著改變免疫細胞或膠質細胞的反應，說明其作用主要源于神經元內在機制。

抑制AhR促進軸突再生和功能恢復（圖：論文截圖）

最后，研究團隊還分析了臨床上現有的兩種AhR拮抗劑（StemRegenin-1和BAY2416964）的治療潛力，可在體外顯著促進人源軸突生長，在脊髓損傷后給藥也能改善功能恢復，表明具備極大的臨床轉化潛力。

綜上，這項研究首次證實AhR是調控神經元軸突再生的關鍵分子「開關」，并找到相關老藥，研究從機制發現到功能驗證形成完整閉環，是神經再生領域里程碑式成果，兼具機制突破和臨床轉化價值。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10295-z

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