Cell Metab?|?李亞東等揭示靶向海馬腦區(qū)的情感障礙外周菌群代謝調(diào)控機(jī)制

你有沒有體驗(yàn)過在一段時(shí)間“冰 可樂 加炸雞”之后會腹痛、便秘或者腹瀉，同時(shí)心情還不怎么愉悅？你有沒有想過花香分子吲哚還可以抗抑郁？

2026年 4月1日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院李亞東研究員聯(lián)合附屬松江醫(yī)院消化內(nèi)科王靜主任、附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科劉瑞欣研究員等聯(lián)合在Cell Metabolism雜志發(fā)表題為Gut Microbial Metabolism via Hippocampal Indole–AhR Signaling Regulates Emotional Symptoms的研究論文，揭示腸易激綜合征情感障礙發(fā)生的外周代謝和中樞調(diào)控機(jī)制，并提出新型干預(yù)策略。

腸易激綜合征（IBS）是一類常見的消化系統(tǒng)疾病，以腸道菌群紊亂、腹痛、腹瀉、便秘等為主要特征，臨床發(fā)病率高達(dá)12%。有趣的是，IBS患者中約29-39%存在焦慮抑郁等情感障礙，但機(jī)制不清。近年來，腸 — 腦軸通路通過神經(jīng)、炎癥和代謝等機(jī)制調(diào)控情緒、睡眠等功能被大量報(bào)道，其中代謝機(jī)制由于分子清晰，干預(yù)安全 具備 較高的 臨床 轉(zhuǎn)化潛力。那么IBS患者是否 由于 腸道菌群代謝 導(dǎo)致 情感障礙呢？

為了回答這個(gè)問題，研究人員從臨床出發(fā)，搜集健康對照和IBS患者腸道菌群并做情緒量表評分，結(jié)果顯示IBS患者焦慮和抑郁評分明顯高于健康對照，說明患者存在情緒障礙。而向無菌小鼠移植IBS患者糞便或者健康對照人群糞便后，移植IBS患者糞便的無菌小鼠也會表現(xiàn)焦慮和抑郁樣行為，提示腸道菌群組成改變是IBS情緒癥狀的關(guān)鍵誘因。此外，通過高脂飲食加冷水灌胃刺激 （像不像冰可樂加炸雞的你？） 建立的IBS模型小鼠同樣表現(xiàn)出情緒障礙。研究人員進(jìn)一步通過對IBS患者和模型小鼠菌群測序，成功鎖定腸道菌群Alistipes shahii（A. shahii）降低是導(dǎo)致情感障礙的關(guān)鍵原因。IBS患者及模型小鼠腸道中，A. shahii豐度明顯降低，且與情感癥狀嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。補(bǔ)充A. shahii可顯著改善焦慮抑郁行為，證明其是調(diào)控情感的關(guān)鍵菌種。那么為何A. shahii降低會導(dǎo)致情感障礙呢？研究人員進(jìn)一步破解“腸腦對話”密碼。人體并不直接產(chǎn)生吲哚，腸道菌群色氨酸代謝 是 吲哚的 主要 來源，其中A. shahii分泌的色氨酸酶是吲哚合成的關(guān)鍵限速酶。 宏基因組測序和 代謝組學(xué)分析顯示，腸道A. shahii豐度降低導(dǎo)致色氨酸酶活性降低 ，進(jìn)而導(dǎo)致 糞便和血液中吲哚水平下降。補(bǔ)充色氨酸酶則能增加吲哚產(chǎn)生，改善情緒。相反抑制腸道色氨酸酶在健康小鼠中就會降低吲哚產(chǎn)生損害情感行為。

低濃度的吲哚能產(chǎn)生香水迷人的芬芳，高濃度怎會產(chǎn)生惡臭。那么這一分子如何在中樞調(diào)控情緒呢？吲哚在中樞發(fā)揮作用需要通過唯一已知受體—芳香烴受體（AhR） ，且僅在海馬齒狀回高表達(dá) 。腸道吲哚通過血腦屏障可直接進(jìn)入中樞。靶向代謝組學(xué)結(jié)果顯示外周吲哚降低導(dǎo)致海馬腹側(cè)齒狀回（vDG）吲哚下降，其受體AhR位于顆粒細(xì)胞中表達(dá)同樣降低，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元活性降低，最終引發(fā)情感障礙。激活vDG AhR或者直接激活顆粒細(xì)胞可緩解IBS小鼠的情緒癥狀，而抑制或者敲除vDG AhR則抵消吲哚或A. shahii移植的干預(yù)效果。值得注意的是，臨床常用AhR激動劑地奧司明 （縮血管） 在IBS小鼠中表現(xiàn)出良好的改善情感障礙的效果。這種"老藥新用"策略可為IBS情感癥狀的治療提供新方法。

該研究從IBS患者菌群紊亂和情感障礙表型出發(fā)，揭示菌群代謝關(guān)鍵分子，發(fā)現(xiàn)腹側(cè)海馬AhR受體關(guān)鍵機(jī)制，并且提出腸道菌群、吲哚、AhR激動劑等改善IBS情感障礙的新方案，具有較高的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院李亞東研究員、附屬松江醫(yī)院消化內(nèi)科王靜主任、附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科劉瑞欣研究員為論文共同通訊作者。松江研究院博士后王婷婷、第九人民醫(yī)院麻醉科羅艷佳副研究員和附屬松江醫(yī)院消化內(nèi)科馮雯為論文共同第一作者。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院李敏教授、朱冰倩副教授和第九人民醫(yī)院姜虹主任為本項(xiàng)目提供支持，研究生江連祥、于清崧、何雨婷和管理智參與實(shí)驗(yàn)。

圖 1 . 從腸道到大腦：菌群來源吲哚調(diào)控情感障礙的全新通路

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00097-5

制版人： 十一

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