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      非布司他和別嘌醇,降尿酸如何選?這五個問題一定要明白!

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      問題一:非布司他和別嘌醇,二者作用機制有什么不同?誰的降尿酸效果更好?

      回復:二者都能抑制尿酸生成,但由于二者化學結構不同,作用機制有一定差異。

      別嘌醇,是次黃嘌呤類似物,活性代謝產物氧嘌醇,是黃嘌呤類似物。別嘌醇及氧嘌醇,均可通過抑制還原型黃嘌呤氧化酶,減少尿酸的合成。

      非布司他的化學結構不類似嘌呤或嘧啶,與別嘌醇不同,既可抑制還原型黃嘌呤氧化酶,也可抑制氧化型黃嘌呤氧化酶,阻斷了尿酸生成的最終步驟。

      因此,非布司他抑制尿酸合成的作用,大于別嘌醇。但是,臨床上選擇藥物并非單純看降尿酸效果,還要考慮藥物是否安全、是否最適合患者,需要綜合患者情況考慮,結合患者肝腎功能、有無心血管疾病病史等情況綜合決定。



      問題二:非布司他和別嘌醇,分別最適合哪些高尿酸人群?

      回復:二者都是指南推薦的一線降尿酸藥物。

      相對于別嘌醇而言,非布司他主要通過肝臟代謝清除,因此非布司他腎功能不全及腎移植患者中表現出較高的安全性,非布司他更適合腎衰竭或腎移植的患者。

      此外,在慢性腎臟?。–KD)1~3 期中,非布司他降尿酸的效果及安全性優于別嘌醇,在這部分群體中,非布司他可考慮作為首選降尿酸方案。

      美國食品藥品監督管理局(FDA)針對非布司他引發的心血管及全因死亡風險曾發布了相關警示。我國多部指南或共識也明確指出:合并有心血管疾病的老年群體應慎用非布司他。若使用非布司他,使用過程中應密切觀察心功能。因此別嘌醇更適合合并有心血管疾病的中老年群體。

      不過,別嘌醇有個大問題,它可能會引發致命的剝脫性皮炎等超敏反應綜合征。這里有個關鍵點,如果體內有HLA-B5801這種基因(也就是基因檢測呈陽性),就更容易對別嘌醇產生超敏反應。咱們中國漢族人里,有6%到8%的人攜帶這種基因,而白人只有2%。所以,建議咱們中國人在用別嘌醇之前,先做個HLA-B5801基因檢測,要是檢測結果是陽性,那就千萬別用別嘌醇,而是選擇非布司他。

      問題三:高尿酸長期吃非布司他或別嘌醇,什么時候可以停藥?

      回復:由于高尿酸血癥會引發腎損傷、代謝紊亂導致心血管風險增加,對于那些長期靠吃非布司他或者別嘌醇來控制痛風的病友們,目前醫學上還沒有一個大家都認可的停藥標準,一般來說,醫生會建議大家長期吃,甚至可能要一輩子都吃降尿酸的藥。因此,不要輕易停藥。

      不過呢,也有特殊情況。要是你吃的降尿酸藥劑量很小(就是正常劑量四分之一到一半的樣子),而且連續3個月檢查,血尿酸水平都達標(不超過360微摩爾每升),或者至少有兩次檢查出血尿酸低于240微摩爾每升,同時你還一直保持著健康的生活習慣,那就可以試著醫生指導下停藥看看。但停藥后,還得定期去查查血尿酸水平,看看是不是還穩定。

      再看看美國醫師協會2016年的指南,認為說現在還沒有足夠的證據來確定什么時候可以停降尿酸的藥。不過有一項研究說了,要是沒有痛風癥狀,而且血尿酸水平連續5年都低于416微摩爾每升(也就是7毫克每分升),并且每年查都低于這個值,那就可以試著停藥了。

      問題四:吃非布司他或別嘌醇,需要注意和哪些藥物有相互作用?

      回復:別嘌醇和非布司他這兩種藥,都屬于能抑制黃嘌呤氧化酶的藥物。要是它們和那些需要靠黃嘌呤氧化酶來代謝的藥物一起用,比如茶堿、氨茶堿,還有硫唑嘌呤、巰嘌呤這些,就可能會產生比較明顯的相互影響,讓藥效發生變化或者增加不良反應的風險。

      這里要特別給大家提個醒:

      別嘌醇要是和阿莫西林一起用,出現皮疹的可能性會大大增加;要是和卡托普利一起用,曾經有過引發致命性的Stevens - Johnson綜合征的病例報道,這種綜合征很危險,大家用藥時一定要多留意。

      問題五:長期吃非布司他或別嘌醇,如何預防肝功能損傷等副作用?

      回復:1、保證充足飲水

      別嘌醇和非布司他雖不增尿液尿酸濃度,但會提高次黃嘌呤和黃嘌呤濃度,易致黃嘌呤結石,服藥期間也需增加飲水量,養成定時喝水習慣。

      2、定期檢測肝功能

      別嘌醇、非布司他均有肝損傷報道,肝臟受損時,身體會出現全身乏力、食欲不振、厭油膩、尿色深黃等癥狀。一旦出現這些情況,不要拖延,要馬上去醫院就診,以便及時發現問題并治療。

      3、留意皮疹情況

      別嘌醇可能引發致死性剝脫性皮炎等超敏反應綜合征,皮疹常是嚴重過敏反應的預警信號。服藥期間要密切關注皮膚,若出現皮疹,無論輕重,都應立即停藥并盡快就醫。

      4、警惕心血管事件

      非布司他會增加心血管事件風險。用藥時若出現胸部疼痛、呼吸急促、心跳異常、頭暈、說話困難、突然劇烈頭痛等癥狀,可能是心血管事件發作,必須馬上就醫,爭取在短時間內得到有效治療,降低身體損害。

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