為何部分病毒會(huì)在人體內(nèi)潛伏終生？大型研究揭示其中秘密

即便是我們當(dāng)中最健康的人，體內(nèi)通常也攜帶著病毒。這些潛伏的病毒最終可能引發(fā)疾病，但多數(shù)時(shí)間處于休眠狀態(tài)，隱匿蹤跡以免被徹底清除。

一項(xiàng)新研究深入揭示了常見(jiàn)病毒如何在健康個(gè)體細(xì)胞內(nèi)潛伏，以及人體通常攜帶的病毒載量。由哈佛醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，分析了超過(guò)91.7萬(wàn)人的血液和唾液樣本記錄——這些樣本來(lái)自三個(gè)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，重點(diǎn)觀察當(dāng)感染未發(fā)展成疾病時(shí)，人體內(nèi)循環(huán)病毒DNA數(shù)量的變化規(guī)律。

通過(guò)分析基因片段來(lái)計(jì)算所謂的"病毒載量"，這項(xiàng)指標(biāo)既能顯示存在哪些病毒，也能反映免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的抑制程度。研究人員將病毒載量水平與人類DNA特定區(qū)域相關(guān)聯(lián)，在特定遺傳特征與其他人口學(xué)因素（如年齡、性別）及病毒抑制能力之間建立了聯(lián)系。

"我們現(xiàn)在已經(jīng)能利用人類遺傳學(xué)來(lái)解答病毒引發(fā)病理機(jī)制的根本問(wèn)題，"遺傳學(xué)家、主要作者諾蘭·卡米塔基表示。

數(shù)據(jù)顯示，人類基因組中有82個(gè)特定位置（基因座）與病毒DNA載量相關(guān)，尤其在免疫系統(tǒng)總調(diào)控中心——主要組織相容性復(fù)合體（MHC）區(qū)域表現(xiàn)顯著。不同病毒還呈現(xiàn)出其他規(guī)律：例如EB病毒（Epstein-Barr病毒）隨年齡增長(zhǎng)更普遍，而皰疹病毒HHV-7則從中年起減少；EB病毒載量冬季升高、夏季降低，其他病毒則相對(duì)穩(wěn)定。

通過(guò)孟德?tīng)栯S機(jī)化統(tǒng)計(jì)技術(shù)，研究人員還厘清了病毒與特定疾病的關(guān)聯(lián)。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，EB病毒高載量是晚年罹患霍奇金淋巴瘤的直接風(fēng)險(xiǎn)因素。但盡管EB病毒已知可引發(fā)多發(fā)性硬化癥，兩者間卻未發(fā)現(xiàn)類似關(guān)聯(lián)。

"這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)印證了在大型遺傳生物庫(kù)中開(kāi)展病毒研究的重要性，"卡米塔基指出。至于EB病毒與霍奇金淋巴瘤的關(guān)聯(lián)，高病毒載量提示抗病毒藥物可能降低淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)——盡管這一設(shè)想仍需驗(yàn)證。

非遺傳因素同樣影響病毒DNA載量，包括年齡、性別及吸煙狀況。多數(shù)病毒在男性中的流行率高于女性。

研究人員可基于這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步探究：為何即便體內(nèi)潛伏相同病毒，不同個(gè)體的患病風(fēng)險(xiǎn)仍存在差異。這些病毒的普遍性超乎想象——研究人員檢測(cè)的三種指環(huán)病毒，在普通人群中的攜帶率高達(dá)80%-90%，但它們與疾病的關(guān)系尚不明確。

值得注意的是，由于依賴基因組測(cè)序數(shù)據(jù)，本研究?jī)H針對(duì)在宿主DNA內(nèi)潛伏并劫持基因的DNA病毒。后續(xù)研究可拓展至冠狀病毒等作用機(jī)制不同的RNA病毒。

影響我們健康的不僅是當(dāng)前感染。遠(yuǎn)古時(shí)期嵌入人類基因組、已喪失復(fù)制能力的古老病毒，至今仍在以奇特方式影響著人體健康。"DNA能揭示動(dòng)態(tài)生物過(guò)程，以及習(xí)慣、基因與生理如何塑造這些過(guò)程，這實(shí)在令人驚嘆，"遺傳學(xué)家史蒂文·麥卡羅爾感嘆道。

該研究已發(fā)表于《自然》期刊。

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