胃癌圍術(shù)期治療破局：復(fù)宏漢霖PD-1的底氣與跨越

在胃癌治療領(lǐng)域，晚期一線及后線免疫療法已趨于飽和，多款PD-1/PD-L1抑制劑獲批同類適應(yīng)癥，競爭格局高度內(nèi)卷、價(jià)格體系趨同。在此背景下，胃癌圍術(shù)期免疫治療被視為突破瓶頸、重塑胃癌全程管理的關(guān)鍵變量。但真正能落地并形成壁壘的項(xiàng)目并不多——周期長、門檻高、風(fēng)險(xiǎn)大，并非誰都能入場。

2026年3月，阿斯利康PD-L1單抗度伐利尤單抗聯(lián)合FLOT化療方案在歐盟獲批胃癌圍術(shù)期適應(yīng)癥，成為歐盟首個(gè)且唯一用于該領(lǐng)域的免疫療法，這一突破證實(shí)了圍術(shù)期免疫治療在胃癌領(lǐng)域的可行性，為全球患者帶來了新的希望。

而就在此前的2025年12月，復(fù)宏漢霖自研創(chuàng)新型抗PD-1單抗?jié)h斯?fàn)畹奈赴﹪g(shù)期適應(yīng)癥上市注冊申請（NDA）獲國家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，同時(shí)該藥也是首個(gè)獲CDE突破性療法認(rèn)定的胃癌圍術(shù)期治療藥物。若成功獲批，漢斯?fàn)顚⒊蔀槿蚴讉€(gè)胃癌圍術(shù)期"免化療"PD-1，在胃癌圍術(shù)期免疫治療的全球賽道中，劃出屬于中國創(chuàng)新藥的獨(dú)特軌跡。

這不是一次簡單的適應(yīng)癥擴(kuò)張。從產(chǎn)業(yè)視角看，這是PD-1下半場的一次戰(zhàn)略選擇：在成熟靶點(diǎn)上尋找新價(jià)值曲線，在高發(fā)病種里啃最難的臨床硬骨頭。復(fù)宏漢霖的路徑，折射出整個(gè)行業(yè)正在面對(duì)的命題——內(nèi)卷之下，差異化究竟靠什么真正成立。

01、巨頭屢次折戟

胃癌是中國最具代表性的高發(fā)癌種之一。2022年新發(fā)35.9萬例、死亡26萬例。其中，在圍術(shù)期治療領(lǐng)域，長期由化療主導(dǎo)：療效有限、毒性明顯、患者依從性差、復(fù)發(fā)率高。全球范圍內(nèi)，僅阿斯利康的度伐利尤單抗在美國和歐盟獲批胃癌圍術(shù)期適應(yīng)癥，國內(nèi)市場近乎空白。

事實(shí)上，胃癌圍術(shù)期免疫治療的探索遠(yuǎn)非坦途。K藥在KEYNOTE-585研究中，盡管采用"新輔助聯(lián)合化療+術(shù)后輔助聯(lián)合化療+單藥序貫"的強(qiáng)化模式，最終EFS與OS雙終點(diǎn)均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；O藥的Attraction-5研究同樣鎩羽，術(shù)后輔助聯(lián)合化療未能顯著改善RFS。兩大PD-1巨頭的失敗揭示了一個(gè)殘酷的事實(shí)：圍手術(shù)期并非簡單的"免疫+化療"疊加的試驗(yàn)場。

橫向?qū)Ρ龋确ダ葐慰沟腗ATTERHORN研究成功，證明了"免疫+化療"在胃癌手術(shù)前后干預(yù)的巨大價(jià)值。但胃癌極具地域異質(zhì)性，人群特征、腫瘤特性、耐受能力等，中外存在顯著差異。中國胃癌患者以彌漫型、進(jìn)展期為主，發(fā)病部位以胃竇、胃體多見；而歐美以腸型、近端胃癌為主。FLOT化療方案（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+多西他賽）在歐美人群中療效確切，但在東亞人群中的療效與耐受性缺乏獨(dú)立高級(jí)別證據(jù)，且對(duì)根治性術(shù)后患者構(gòu)成耐受挑戰(zhàn)；更關(guān)鍵的是，該研究暫無針對(duì)中國市場的注冊計(jì)劃。這意味著，占全球近半數(shù)發(fā)病率的中國胃癌患者，至今仍無一條明確可及的圍術(shù)期免疫治療路徑。

02、破局者漢斯?fàn)?/p>

復(fù)宏漢霖挺身而出，其PD-1抑制劑漢斯?fàn)睿ㄋ刽斃麊慰梗┰贏STRUM-006研究中，以全球首創(chuàng)的“術(shù)后免化療”方案，交出了一份中國原創(chuàng)的圍術(shù)期治療答卷。這項(xiàng)由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚院士和沈琳教授兩位內(nèi)外科權(quán)威專家牽頭的隨機(jī)、雙盲、多中心注冊研究，針對(duì)可切除胃癌，開創(chuàng)了新輔助免疫聯(lián)合化療，術(shù)后以免疫單藥替代化療的全新模式。

術(shù)前：漢斯?fàn)钆cSOX方案強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合

復(fù)宏漢霖選擇了東亞胃癌治療中驗(yàn)證更充分、耐受性更優(yōu)的SOX方案（奧沙利鉑+S-1）作為化療根基。該方案在中國人群中積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)與安全性數(shù)據(jù)。ASTRUM-006研究中，新輔助階段漢斯?fàn)盥?lián)合SOX方案展現(xiàn)出強(qiáng)大的腫瘤縮退能力，病理完全緩解（pCR）優(yōu)異，為后續(xù)治療奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

術(shù)后：首創(chuàng)“免疫單藥替代化療”

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，胃癌術(shù)后必須依賴化療來清除殘留病灶，但化療的毒性往往讓患者"治完腫瘤，垮了身體"。ASTRUM-006研究最核心的突破在于術(shù)后設(shè)計(jì)：不再沿用傳統(tǒng)術(shù)后輔助化療，而是直接以免疫單藥維持。

獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）期中分析顯示：研究達(dá)到主要終點(diǎn)無事件生存期（EFS），pCR率大幅提升，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯下降，安全性良好。這讓漢斯?fàn)钣型蔀?strong>全球首個(gè)在胃癌圍術(shù)期以免疫單藥替代術(shù)后輔助化療的PD-1，將治療模式從"離不開化療"推進(jìn)到"輔助完全免化療"。

這一設(shè)計(jì)的底層邏輯在于精準(zhǔn)定位優(yōu)勢人群——PD-L1高表達(dá)（CPS≥5）患者，這類人群對(duì)免疫治療反應(yīng)顯著，獲益明顯高于全人群。術(shù)后以漢斯?fàn)顔嗡幘S持，既降低了毒性負(fù)擔(dān)，又提升了患者依從性，讓治療的目的不僅是"切干凈"，更是"有尊嚴(yán)地康復(fù)"。患者不再需要忍受化療帶來的惡心嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)毒性，可以在相對(duì)良好的生活質(zhì)量中完成輔助治療，回歸家庭和社會(huì)。這正是中國患者最迫切需要的"溫和而徹底"的治療方案。

藥物：機(jī)制的降維打擊，不止于阻斷，更在于激活

漢斯?fàn)睿ㄋ刽斃麊慰梗┎⒎瞧胀ǖ腜D-1抑制劑。其差異化機(jī)制為術(shù)后免疫單藥替代化療奠定了科學(xué)基礎(chǔ)：與同類產(chǎn)品相比，漢斯?fàn)罹邆涓鼜?qiáng)的PD-1內(nèi)吞作用，可減少T細(xì)胞表面PD-1受體，實(shí)現(xiàn)快速、強(qiáng)效的免疫激活；同時(shí)，它能減少PD-1對(duì)共刺激分子CD28的募集，從而更大程度保留CD28信號(hào)傳導(dǎo)，增強(qiáng)下游AKT蛋白活性，促進(jìn)T細(xì)胞持續(xù)活化。這種"不止于阻斷，更在于激活"的機(jī)制，意味著漢斯?fàn)钅軌騿拘鸦颊咦陨淼拿庖呦到y(tǒng)，形成持久的抗腫瘤免疫記憶。這正是術(shù)后可以"免化療"的底氣所在——不是簡單地壓制腫瘤，而是激活人體自身的防御系統(tǒng)，讓身體成為抗癌的"主力軍"。

當(dāng)國際巨頭還在用"化療+免疫"的套路進(jìn)行排列組合時(shí)，中國人已經(jīng)交出了"術(shù)后免化療"的高分答卷。

03、差異化戰(zhàn)略的底層邏輯

復(fù)宏漢霖的選擇，本質(zhì)是對(duì)PD-1賽道規(guī)律的深刻理解：成熟靶點(diǎn)的勝負(fù)，不在靶點(diǎn)本身，而在適應(yīng)癥選擇與臨床落地能力。晚期實(shí)體瘤已高度擁擠，圍術(shù)期、罕見高發(fā)瘤種、聯(lián)合治療才是價(jià)值高地。而胃癌圍術(shù)期開發(fā)難度極高，需要內(nèi)外科協(xié)同、多中心質(zhì)控、長期臨床投入，恰好構(gòu)成后來者難以逾越的門檻。

以漢斯?fàn)顬楹诵模疽汛罱?strong>消化道腫瘤全管線矩陣，形成“免疫+靶向”協(xié)同：

胃癌：圍術(shù)期PD-1推進(jìn)至優(yōu)先審評(píng)；新表位HER2單抗HLX22全球多中心III期已啟動(dòng)，頭對(duì)頭挑戰(zhàn)標(biāo)準(zhǔn)療法。

結(jié)直腸癌：漢斯?fàn)盥?lián)合貝伐珠單抗+化療一線治療的ASTRUM-015全球III期穩(wěn)步推進(jìn)，有望成為全球首個(gè)一線治療微衛(wèi)星穩(wěn)定型mCRC的免疫抑制劑。

食管癌：漢斯?fàn)钜勋@批適應(yīng)癥，實(shí)現(xiàn)上消化道全瘤種覆蓋。PD-L1ADCHLX43也在食管鱗癌治療領(lǐng)域展現(xiàn)積極療效信號(hào)。

這種布局背后，是清晰的產(chǎn)經(jīng)戰(zhàn)略：聚焦中國高發(fā)、全球差異大、臨床需求剛性的消化道領(lǐng)域，把一個(gè)大品種做深、做透、做全球。

04、從"跑馬圈地"到"精耕細(xì)作"

回顧國內(nèi)PD-1發(fā)展歷程：早期以適應(yīng)癥數(shù)量取勝，中期陷入價(jià)格戰(zhàn)，當(dāng)下則進(jìn)入臨床價(jià)值與差異化設(shè)計(jì)的深水區(qū)。過去由跨國藥企主導(dǎo)治療標(biāo)準(zhǔn)的局面正在被改寫，中國方案開始走向全球指南、全球市場。

但需要清醒認(rèn)識(shí)的是，圍術(shù)期免疫的成功并非復(fù)宏漢霖獨(dú)有。康方、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等頭部企業(yè)同樣也布局了胃癌圍術(shù)期，君實(shí)生物、信達(dá)生物也在探索差異化路徑。

復(fù)宏漢霖的選擇提供了一個(gè)觀察樣本：在成熟靶點(diǎn)上，通過適應(yīng)癥選擇的差異化、臨床設(shè)計(jì)的創(chuàng)新化、治療場景的前移化，依然能建立競爭壁壘。但這種模式的可復(fù)制性取決于三個(gè)要素——臨床執(zhí)行力、監(jiān)管溝通能力、商業(yè)化落地能力，缺一不可。

復(fù)宏漢霖證明：成熟靶點(diǎn)依然能誕生重磅品種，關(guān)鍵在于找到未被滿足的剛需，并以硬核臨床落地。隨著漢斯?fàn)钗赴﹪g(shù)期適應(yīng)癥進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)，這款PD-1的第二增長曲線即將打開。但對(duì)整個(gè)行業(yè)而言，更具啟示意義的是：在創(chuàng)新藥估值承壓、資本回歸理性的當(dāng)下，能把管線的確定性、推進(jìn)節(jié)奏、競爭壁壘算清楚、控到位的能力，無論身處何種周期，都是真正稀缺且難以復(fù)制的核心競爭力。

中國創(chuàng)新藥的未來，不在擁擠的跟風(fēng)里，而在差異化的藍(lán)海、臨床的硬實(shí)力、產(chǎn)業(yè)的長視角之中。復(fù)宏漢霖的路徑，是這一趨勢的一個(gè)注腳，而非終點(diǎn)。