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中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)男性生殖系統(tǒng)腫瘤專業(yè)委員會(huì). 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)男性生殖系統(tǒng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)前列腺癌指南患者版(2025版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2026, 48(3): 310-324. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250428-00190.
摘 要
前列腺癌是老年男性泌尿生殖系統(tǒng)較為常見的惡性腫瘤,給國(guó)民健康帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。為加大前列腺癌早篩早診相關(guān)知識(shí)的普及力度,切實(shí)推動(dòng)中國(guó)前列腺癌防治事業(yè)進(jìn)展,提升患者對(duì)于前列腺癌診療的認(rèn)知,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)男性生殖系統(tǒng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)泌尿腫瘤領(lǐng)域權(quán)威專家,充分借鑒國(guó)內(nèi)外前列腺癌診療指南、最新臨床研究進(jìn)展,深度結(jié)合中國(guó)國(guó)情和患者需求,共同編撰了《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)男性生殖系統(tǒng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)前列腺癌指南患者版(2025版)》。指南旨在全方位增進(jìn)患者及其家屬對(duì)前列腺癌診療的認(rèn)知程度,輔助臨床醫(yī)師更出色地開展前列腺癌的診斷及治療工作,進(jìn)而改善患者生存結(jié)局及生活質(zhì)量,惠及更多前列腺癌患者,助力達(dá)成“健康中國(guó)2030”的宏大目標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】前列腺癌;診斷;治療;患者;指南
一
指南制定方法
1.目標(biāo)人群和使用者:主要面向中國(guó)男性居民,患者及家屬、康復(fù)與隨訪管理人員等,可將本患者版指南作為健康教育與共同決策的輔助材料。
2.指南編委會(huì):由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)男性生殖系統(tǒng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)作為主導(dǎo)單位,編委會(huì)由專委會(huì)部分專家與來(lái)自中國(guó)各地區(qū)的共27位知名泌尿外科專家共同組成。
3.臨床問(wèn)題的確定方法:(1)問(wèn)題范圍:圍繞前列腺癌全程管理,涵蓋篩查、早診、治療、隨訪與生活方式等患者關(guān)切主題。(2)形成路徑:結(jié)合專家診療經(jīng)驗(yàn),系統(tǒng)整理國(guó)內(nèi)外研究、指南與共識(shí)等信息,以更加通俗的表達(dá)回應(yīng)患者診療疑問(wèn),提升疾病認(rèn)知并支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)與臨床醫(yī)生的規(guī)范化診療。(3)本土化原則:所有內(nèi)容基于系統(tǒng)檢索與指南推薦,并結(jié)合我國(guó)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行適度本土化。
4.循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的檢索:檢索PubMed/Medline、Embase、Cochrane Library、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù),同時(shí)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等以覆蓋本土研究與政策實(shí)踐。
5.推薦意見的形成過(guò)程和達(dá)成共識(shí)的方法:通過(guò)編委溝通會(huì)(啟動(dòng)會(huì)、交流會(huì)、定稿會(huì)等),開展多輪討論與文本修訂,形成一致性意見與終稿。記錄討論要點(diǎn)與修改依據(jù),確保推薦形成過(guò)程可追溯,必要時(shí)開展外部意見征詢以優(yōu)化患者表述與可操作性。
二
什么是前列腺癌
(一)前列腺及前列腺癌
前列腺是位于骨盆膀胱下方的一個(gè)腺體,是男性生殖系統(tǒng)的重要組成部分。正常前列腺的大小與栗子相仿,其前后徑、上下徑、左右徑分別約為2 cm、3 cm和4 cm,重量大約為18~20 g。前列腺主要制造一種叫做前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen, PSA)的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)可以滋養(yǎng)并幫助傳輸精液,前列腺還包含有助于推動(dòng)精液通過(guò)尿道的肌肉,所以,前列腺對(duì)于男性生殖具有非常重要的作用。正常前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)受到人體的精準(zhǔn)調(diào)控,如果前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)失去控制,則會(huì)形成前列腺癌(圖1)。
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前列腺癌通常生長(zhǎng)緩慢,早期停留在前列腺內(nèi),尚未明顯擴(kuò)散到前列腺以外的部位,稱為局限性前列腺癌。若腫瘤細(xì)胞突破了前列腺的包膜,可能累及到精囊,甚至是更晚期的膀胱、直腸、盆壁,或者侵犯到附近的盆腔淋巴結(jié)等區(qū)域,但沒(méi)有進(jìn)一步遠(yuǎn)處擴(kuò)散,稱為區(qū)域性前列腺癌,也稱為局部晚期前列腺癌。如果前列腺癌擴(kuò)散到盆腔以外的其他部位,如遠(yuǎn)處淋巴結(jié)、骨骼、肝臟、肺和其他器官等,意味著腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,已經(jīng)進(jìn)入晚期,稱為轉(zhuǎn)移性前列腺癌。
(二)前列腺癌的發(fā)病及預(yù)后
前列腺癌是老年男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,WHO國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示,2022年全球前列腺癌新發(fā)病例146.8萬(wàn),占男性新發(fā)惡性腫瘤病例數(shù)的14.2%,僅次于肺癌的15.2%,已成為男性第2大常見惡性腫瘤。2022年全球前列腺癌死亡病例39.7萬(wàn),占男性惡性腫瘤死亡人數(shù)的7.3%,位居男性惡性腫瘤死亡原因的第5位。前列腺癌在118個(gè)國(guó)家/地區(qū)中是男性最常見的惡性腫瘤,在52個(gè)國(guó)家/地區(qū)中是男性最常見的惡性腫瘤死亡原因。
前列腺癌發(fā)病率在不同地域間差異較大,隨著中國(guó)人口老齡化加劇等原因,我國(guó)前列腺癌發(fā)病率和死亡率呈明顯上升趨勢(shì)。1990—2019年我國(guó)前列腺癌標(biāo)化發(fā)病率增長(zhǎng)了95.2%,2005—2020年期間標(biāo)化死亡率年均增長(zhǎng)1.7%,城市地區(qū)發(fā)病和死亡上升趨勢(shì)尤為突出。國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示,2022年我國(guó)前列腺癌新發(fā)13.42萬(wàn)例,位居男性惡性腫瘤發(fā)病的第6位;死亡4.75萬(wàn)例,位居男性惡性腫瘤死因第7位。
前列腺癌患者的生存狀況與多種因素有關(guān),其中與初診時(shí)腫瘤的分期關(guān)聯(lián)尤為密切。如果在較早期發(fā)現(xiàn),及早進(jìn)行干預(yù)和治療,則患者有可能獲得長(zhǎng)時(shí)間的生存。美國(guó)前列腺癌患者2015—2021年總體5年生存率高達(dá)97.9%,其中局限期和局部晚期前列腺癌患者的5年生存率均可達(dá)100%,但在初診轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中,5年生存率僅為37.9%。我國(guó)前列腺癌患者中晚期患者占比較高,2019—2021年5年生存率僅為73.9%。所以積極開展前列腺癌篩查,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,是改善前列腺癌患者預(yù)后的重要手段。
(三)前列腺癌的危險(xiǎn)因素
1.年齡:前列腺癌的發(fā)生與年齡有關(guān),40歲以下發(fā)病率較低,40~59歲發(fā)病率開始上升,60歲及以后發(fā)病率快速上升。
2.遺傳因素:前列腺癌家族史和乳腺癌家族史是前列腺癌的危險(xiǎn)因素,這類患者通常攜帶一些可遺傳的基因異常,如BRCA2基因的遺傳變化會(huì)增加患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。
3.種族:黑人男性比白人男性更容易患前列腺癌。西班牙裔和亞裔男性確診患有前列腺癌的幾率低于白色人種和黑色人種。
4.飲食和生活方式:過(guò)量食用高脂肪食物(例如肉類和乳制品)會(huì)增加患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。吸煙和肥胖也是前列腺癌的危險(xiǎn)因素。多吃水果和蔬菜(如番茄、大豆類食品)、適當(dāng)飲用綠茶、運(yùn)動(dòng)和保持健康體重則可以降低前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。
三
前列腺癌的篩查
前列腺癌篩查指對(duì)具有前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)癥狀男性進(jìn)行系統(tǒng)檢查,從而能夠早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,以期改善患者的生存質(zhì)量和生存期。
1.篩查人群:中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)指南推薦對(duì)以下人群可進(jìn)行前列腺癌的篩查:(1)年齡>50歲的男性(Ⅰ級(jí)推薦、1A類證據(jù));(2)年齡>45歲且有前列腺癌家族史的男性(Ⅰ級(jí)推薦、1A類證據(jù));(3)攜帶BRCA2基因突變且>40歲的男性(Ⅰ級(jí)推薦、1A類證據(jù));(4)提前告知風(fēng)險(xiǎn)獲益且預(yù)期壽命至少10年的男性(Ⅱ級(jí)推薦、1B類證據(jù));(5)攜帶MSH2、PALB2或ATM突變且>40歲的男性(Ⅲ級(jí)推薦、2B類證據(jù))。
為避免過(guò)度篩查導(dǎo)致的醫(yī)療資源浪費(fèi)以及篩查人群的不必要焦慮,目前不建議對(duì)前列腺癌開展無(wú)選擇性大規(guī)模組織性篩查。
2.篩查手段:推薦首選PSA作為前列腺癌篩查手段,對(duì)于篩查試驗(yàn)陽(yáng)性的對(duì)象,則需要進(jìn)一步化驗(yàn)或檢查。
3.篩查間隔:處于篩查階段的男性每2年檢測(cè)1次血清PSA。
4.篩查結(jié)果的管理:2次血清PSA>4.0 ng/ml,排除影響PSA檢測(cè)水平的其他因素干擾后,推薦由泌尿?qū)?漆t(yī)師進(jìn)行進(jìn)一步臨床檢查和干預(yù);血清PSA≤4.0 ng/ml時(shí),按上述篩查間隔規(guī)律復(fù)查。
四
前列腺癌的診斷
(一)前列腺癌有哪些癥狀
前列腺癌生長(zhǎng)緩慢,在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)癥狀,所以早期前列腺癌通常是無(wú)癥狀的,這意味著容易被人們忽略而不易早期被發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)情況下,癥狀是由良性前列腺增大或感染引起的。如果前列腺癌確實(shí)引起癥狀,通常是疾病進(jìn)展的跡象。前列腺癌患者可能出現(xiàn)以下癥狀。
1.尿路刺激癥狀:例如尿頻、尿急、夜尿增多、尿失禁、排尿不暢。
2.局部侵犯和壓迫癥狀:當(dāng)前列腺癌突入尿道或膀胱頸,可引起梗阻癥狀,如排尿困難,表現(xiàn)為排尿等待、尿線無(wú)力、排尿間歇,甚至尿潴留等。如果腫瘤明顯壓迫直腸,還可引起排便困難或腸梗阻。腫瘤侵犯并壓迫輸精管會(huì)引起患側(cè)睪丸疼痛和射精痛,侵犯膀胱可引起血尿,侵犯膀胱三角區(qū)(如侵犯雙側(cè)輸尿管開口)可引起腎衰竭和腰酸,局部侵犯輸精管可引起血精。當(dāng)腫瘤突破前列腺纖維囊侵犯支配陰莖海綿體的盆叢神經(jīng)分支時(shí),會(huì)出現(xiàn)勃起功能障礙。
3.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀:前列腺癌易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,引起骨痛或病理性骨折、截癱。前列腺癌可侵及骨髓引起貧血或全血細(xì)胞減少。腫瘤壓迫骼靜脈或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,可引起雙下肢水腫。
4.異位激素分泌:導(dǎo)致副瘤綜合征和彌散性血管內(nèi)凝血。前列腺癌與前列腺肥大(又稱良性前列腺增生)有許多相同的癥狀,僅憑癥狀很難區(qū)分這兩種疾病。如果患者出現(xiàn)以下癥狀時(shí),應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診,并進(jìn)行必要的化驗(yàn)和檢查:(1)尿頻,尤其是在夜間;(2)尿流微弱或斷斷續(xù)續(xù);(3)排尿困難或排尿費(fèi)力;(4)憋尿困難。
(二)前列腺癌有哪些檢查方法
醫(yī)護(hù)人員會(huì)通過(guò)各種檢查來(lái)發(fā)現(xiàn)前列腺癌并確定腫瘤侵犯范圍。必要的檢查可用于制定治療計(jì)劃、評(píng)價(jià)治療效果以及在治療結(jié)束后監(jiān)測(cè)腫瘤是否有復(fù)發(fā)。常見的前列腺癌檢查方法包括直腸指檢、PSA檢測(cè)和各種影像學(xué)檢查。
1.直腸指檢
直腸指檢是一項(xiàng)快速且安全的檢查,用于評(píng)估前列腺的大小、形狀、質(zhì)地以及是否存在異常情況(如腫塊)。在檢查過(guò)程中,醫(yī)師會(huì)戴上無(wú)菌手套,并在手指上涂抹潤(rùn)滑劑,以確保檢查更加舒適。患者將被要求采用一個(gè)適合的體位,例如左側(cè)臥位(側(cè)躺并彎曲雙腿)、膝胸位(跪在床上并抬高臀部)或站立前傾位(站立并輕微彎腰)。檢查開始時(shí),醫(yī)師會(huì)先觀察肛周的皮膚狀況,然后輕輕將手指放在肛門外緣,提醒患者放松并深呼吸。當(dāng)肌肉放松后,醫(yī)師會(huì)緩慢地將手指插入直腸,感受前列腺的大小、表面是否光滑以及是否有硬塊。整個(gè)檢查通常只需幾分鐘,過(guò)程中可能會(huì)感到輕微的壓力或不適,但不會(huì)有明顯的疼痛感。
正常狀況下直腸指檢摸到的前列腺大小約4 cm×3 cm,質(zhì)地柔軟,表面光滑,無(wú)結(jié)節(jié)感,兩側(cè)葉對(duì)稱。當(dāng)患有前列腺增生時(shí),通過(guò)直腸指檢可以發(fā)現(xiàn)前列腺體積雖然增大,但質(zhì)地并不會(huì)很硬。而如果是前列腺癌,直腸指檢時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)前列腺表面不光滑,有時(shí)可以摸到突起的腫瘤結(jié)節(jié),如果腫瘤體積較大,甚至整個(gè)前列腺的質(zhì)地都會(huì)變得很堅(jiān)硬,像石塊一樣。相當(dāng)高比例的前列腺癌起源于前列腺的外周帶,腫瘤體積≥0.2 ml時(shí)可通過(guò)直腸指檢發(fā)現(xiàn),約18%的前列腺癌因單純直腸指檢異常而被檢出。直腸指檢異常是穿刺活檢的指征之一,考慮到直腸指檢可能影響PSA值,應(yīng)在抽血檢查PSA后再進(jìn)行直腸指檢。
然而,在直腸指檢中,并非所有前列腺部位都能感覺(jué)到。直腸指檢正常不能排除前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。因此,通常需要結(jié)合PSA檢測(cè)和其他因素(年齡、種族、家族病史等)來(lái)確定患者是否需要進(jìn)一步檢查。
2. PSA檢測(cè)
PSA是前列腺腺泡和導(dǎo)管上皮細(xì)胞合成分泌的一種蛋白,主要存在于精液中,參與精液的液化過(guò)程。健康人群血液中也能檢測(cè)出PSA,但水平較低。當(dāng)前列腺出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)(如發(fā)生癌變時(shí)),前列腺就會(huì)分泌或釋放更多的PSA。如果血液中的PSA含量異常升高,可能是前列腺癌的征兆。此外,前列腺癌治療后PSA的增加可能表明治療效果正在減弱。
血清中的PSA有游離PSA(fPSA)和復(fù)合PSA兩種存在形式,兩者的總和稱為總PSA(tPSA),通常PSA檢測(cè)包含fPSA和tPSA。當(dāng)血清tPSA>4 ng/ml則為異常升高。但當(dāng)tPSA數(shù)值在4~10 ng/ml時(shí),則需要結(jié)合fPSA綜合考慮。當(dāng)fPSA/tPSA<0.16時(shí),則建議進(jìn)行前列腺穿刺活檢。當(dāng)血清tPSA>10 ng/ml時(shí),建議直接進(jìn)行前列腺穿刺活檢以明確診斷。
PSA是目前最為敏感的前列腺癌腫瘤標(biāo)志物,但特異性不高,感染、創(chuàng)傷或前列腺增生也可以引起血清PSA水平的升高,血清PSA水平也受年齡和前列腺大小等因素的影響。所以學(xué)者們一直在尋找新的前列腺癌特異性腫瘤標(biāo)志物,比如通過(guò)超聲或者其他方法測(cè)定前列腺體積,PSA/體積可以計(jì)算PSA密度,PSA密度越大,前列腺癌的可能性越大。也可以通過(guò)連續(xù)觀察PSA值變化計(jì)算PSA速率,如果PSA速率>0.75 ng/(ml·年),應(yīng)懷疑發(fā)生了前列腺癌。前列腺健康指數(shù)是綜合了tPSA、fPSA和前列腺特異性抗原同源異構(gòu)體2(p2PSA)的一個(gè)指標(biāo),對(duì)于篩查中PSA異常(尤其是tPSA在2~10 ng/ml)的男性,可結(jié)合使用前列腺健康指數(shù)進(jìn)行進(jìn)一步精準(zhǔn)診斷,前列腺健康指數(shù)在診斷前列腺癌和區(qū)分侵襲性及非侵襲性的前列腺癌方面有很高的準(zhǔn)確性。
綜上所述,PSA水平與前列腺癌有一定的相關(guān)性,但是PSA水平升高不一定意味著患有前列腺癌,但這是一個(gè)重要的警示信號(hào),意味著可能需要進(jìn)一步檢查。
3.影像學(xué)檢查
影像學(xué)檢查通過(guò)機(jī)器掃描及成像可以顯示腫瘤位置、大小和是否已經(jīng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。影像學(xué)檢查可以在活檢前、活檢期間或活檢后進(jìn)行。通常會(huì)在活檢前進(jìn)行影像學(xué)檢查,特別是MRI檢查,以便確定是否有可疑結(jié)節(jié),并了解結(jié)節(jié)的大小、范圍、位置等信息,以便提高穿刺的成功率及陽(yáng)性率。活檢期間使用影像學(xué)檢查來(lái)定位指導(dǎo)切取組織樣本。活檢后可能需要進(jìn)行影像學(xué)檢查,以了解腫瘤大小、位置和侵犯范圍,從而幫助制定治療計(jì)劃。活檢后由于出血等情況,有可能會(huì)導(dǎo)致評(píng)估不準(zhǔn)確。
腫瘤治療后也會(huì)使用影像學(xué)檢查來(lái)了解治療效果,并監(jiān)測(cè)腫瘤是否有復(fù)發(fā)。前列腺癌的影像學(xué)檢查方法包括超聲、MRI、CT、正電子發(fā)射斷層掃描(positron emission tomography, PET)、骨掃描或這些方法的聯(lián)合使用。
(1)超聲:前列腺癌典型的超聲表現(xiàn)為位于外周帶的低回聲結(jié)節(jié),超聲可以初步判斷腫瘤的體積大小,但對(duì)前列腺癌診斷特異性較低。前列腺超聲檢查主要分為經(jīng)腹和經(jīng)直腸2種檢查方式。經(jīng)腹超聲需要患者在檢查前飲水,待膀胱適度充盈后,檢查前列腺更加清晰及準(zhǔn)確。而經(jīng)直腸超聲則需將超聲探頭插入肛門,探頭可以緊貼前列腺表面掃查,圖像清晰,能分辨微小病灶,在前列腺癌中的診斷價(jià)值高于經(jīng)腹超聲,檢查前患者需排空大便,必要時(shí)進(jìn)行清潔灌腸。近年來(lái),超微血流成像、超聲造影、彈性成像、顯微超聲以及三維超聲等超聲新技術(shù)的進(jìn)步給前列腺癌篩查與診斷帶來(lái)新的發(fā)展,進(jìn)一步提高了超聲在前列腺癌中的診斷性能。
(2)MRI:MRI掃描利用無(wú)線電波和強(qiáng)大的磁場(chǎng)來(lái)拍攝身體內(nèi)部的圖像。MRI掃描可用于獲取前列腺癌的詳細(xì)視圖,可以顯示前列腺包膜的完整性、腫瘤是否侵犯前列腺周圍組織及器官,也可以顯示盆腔淋巴結(jié)受侵犯的情況及骨轉(zhuǎn)移病灶,在臨床分期上有較重要的作用。多參數(shù)MRI在前列腺癌的診斷中具有更高的診斷效能。MRI掃描預(yù)計(jì)需要1~2 h,包括30~60 min的實(shí)際掃描時(shí)間。在每次掃描過(guò)程中,患者都需要盡量保持不動(dòng),可以用枕頭或支撐物協(xié)助保持靜止。由于MRI處于強(qiáng)磁場(chǎng)環(huán)境,因此不能將任何金屬物品(例如首飾、手機(jī)、手表或帶金屬扣的皮帶)帶入成像室。
(3)CT:即計(jì)算機(jī)斷層掃描,使用X射線和計(jì)算機(jī)技術(shù)拍攝身體內(nèi)部的圖像。CT會(huì)使用多束X射線從不同角度對(duì)身體同一部位進(jìn)行掃描。計(jì)算機(jī)將所有X射線照片組合成一組詳細(xì)的影像。相較于MRI,CT掃描時(shí)間短、費(fèi)用低,通常在30 min內(nèi)完成。
(4)PET:PET可突出顯示體內(nèi)可能癌變的細(xì)胞。確診腫瘤后需要進(jìn)行PET掃描,用于確定腫瘤的程度或確定腫瘤是否已經(jīng)轉(zhuǎn)移。PET掃描需要向患者的血液中注射一種叫做示蹤劑的放射性物質(zhì),示蹤劑會(huì)靶向患者的癌細(xì)胞。由于PET采用不同的成像方法,因此通常會(huì)與其他類型的成像(如CT或MRI)相結(jié)合,以提供更詳細(xì)的圖像,這些組合方法稱為PET/CT或PET/MRI掃描。PET掃描使用不同類型的示蹤劑,前列腺癌中最常見的示蹤劑可以定位前列腺癌細(xì)胞表面一種叫做前列腺特異性膜抗原(prostate specific membrane antigen, PSMA)的蛋白質(zhì)。前列腺癌細(xì)胞可以制造大量PSMA,因此醫(yī)師開發(fā)了靶向這種特定蛋白質(zhì)的示蹤劑。并非所有前列腺癌患者都需要進(jìn)行PSMA-PET掃描。它主要用于監(jiān)測(cè)前列腺癌是否復(fù)發(fā),還可用于確定靶向療法是否可以治療某些轉(zhuǎn)移性前列腺癌病例。
(5)骨掃描:骨骼是前列腺癌的常見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一。骨掃描是評(píng)估前列腺癌骨轉(zhuǎn)移最常用的方法,如果患者有骨痛、高危骨轉(zhuǎn)移或某些檢查結(jié)果發(fā)生變化,則可能需要進(jìn)行骨掃描。骨掃描也可用于監(jiān)測(cè)治療情況。
(三)前列腺癌穿刺和活檢
單憑PSA升高或者前列腺M(fèi)RI發(fā)現(xiàn)異常是不能夠確診前列腺癌的。只有前列腺穿刺活檢才是確診前列腺癌的最關(guān)鍵步驟。那么什么情況下需要進(jìn)行前列腺活檢呢?當(dāng)患者出現(xiàn)以下情況時(shí),就應(yīng)當(dāng)接受醫(yī)師提出的前列腺穿刺活檢的建議,以盡早明確是否存在前列腺癌:(1)經(jīng)直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺可疑結(jié)節(jié);(2)經(jīng)直腸超聲或前列腺M(fèi)RI、CT發(fā)現(xiàn)可疑病灶;(3)tPSA>10 μg/L;(4)當(dāng)血tPSA為4~10 μg/L時(shí),fPSA/tPSA<0.16和/或PSA密度>0.15 ng/(ml·cm3);和/或PSA速率>0.75 μg/(L·年);(5)其他前列腺腫瘤標(biāo)志物結(jié)果異常,如尿液前列腺癌抗原3陽(yáng)性;(6)診斷有轉(zhuǎn)移性疾病提示的前列腺癌。
如果首次穿刺病理報(bào)告沒(méi)有發(fā)現(xiàn)前列腺癌,但存在非典型性增生或高級(jí)別上皮內(nèi)腫瘤;穿刺后PSA仍持續(xù)升高或影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)新的異常;復(fù)查PSA 4~10 ng/ml,可結(jié)合fPSA/tPSA、PSA密度、直腸指檢或前列腺健康指數(shù)的隨訪情況,可考慮重復(fù)前列腺穿刺。2次穿刺一般推薦間隔3個(gè)月或以上。
由于前列腺穿刺可能引起穿刺局部出血,從而影響影像學(xué)檢查正確判斷,因此醫(yī)師會(huì)把前列腺穿刺活檢安排在前列腺M(fèi)RI檢查之后進(jìn)行。前列腺穿刺活檢有2種方式,2種方式前列腺癌的檢出率基本一致。(1)經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢(圖2A):步驟比較簡(jiǎn)單,耗時(shí)短,術(shù)前1~3 d推薦口服或靜脈預(yù)防性使用抗生素,術(shù)后3~5 d仍需繼續(xù)服用抗生素。穿刺活檢前需行腸道清潔,可采用碘伏灌腸或碘伏棉球消毒。經(jīng)直腸前列腺穿刺疼痛感相對(duì)較輕,但術(shù)后感染的發(fā)生率比經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺高。(2)經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺活檢(圖2B):穿刺在雙平面超聲的引導(dǎo)下定位,可以實(shí)時(shí)掌握進(jìn)針深度與穿刺部位。術(shù)前無(wú)需行腸道準(zhǔn)備,且穿刺后尿道損傷、術(shù)后感染、出血概率較經(jīng)直腸途徑低。術(shù)前不需要預(yù)防性使用抗生素,或穿刺前當(dāng)天單次口服抗生素。
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目前一些影像學(xué)檢查手段如MRI、PSMA-PET/CT等融入了常規(guī)的穿刺技術(shù),可以幫助發(fā)現(xiàn)更多侵襲性高的前列腺癌,因此鼓勵(lì)在初次穿刺前進(jìn)行MRI或PSMA-PET/CT的檢查。
在穿刺前,醫(yī)師會(huì)與患者進(jìn)行充分溝通,詳細(xì)介紹操作步驟,需要患者詳細(xì)告知過(guò)去的病史、目前身體情況及服用的藥物,特別是抗凝藥物,如阿司匹林、華法林、利伐沙班等。當(dāng)患者存在以下情況時(shí)不適合進(jìn)行前列腺穿刺:(1)處于急性感染期、發(fā)熱期;(2)有高血壓危象;(3)處于心臟功能不全失代償期;(4)有嚴(yán)重出血傾向的疾病;(5)處于糖尿病血糖不穩(wěn)定期;(6)有嚴(yán)重的內(nèi)/外痔、肛周或直腸病變。
前列腺穿刺可以在局麻下進(jìn)行,也可在全麻或腰麻下實(shí)施,具體的穿刺和麻醉方式由患者和醫(yī)師討論后決定。穿刺活檢后,活檢標(biāo)本會(huì)被送往病理科,病理科醫(yī)師會(huì)對(duì)活檢組織標(biāo)本進(jìn)行分析,確定活檢組織的性質(zhì),以幫助決定下一步治療。
前列腺穿刺活檢后少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)血尿、便血,一般比較輕微,多數(shù)會(huì)在1~2 d自行緩解。如果血尿和便血嚴(yán)重,那患者需要立即與醫(yī)師聯(lián)系并及時(shí)接受治療,極少數(shù)情況下可能出現(xiàn)高熱等感染癥狀,此時(shí)需要立即急診處理。前列腺穿刺活檢會(huì)不會(huì)引起腫瘤的播散轉(zhuǎn)移是患者和家屬都有的疑慮,查詢國(guó)內(nèi)外的資料,迄今為止還沒(méi)有因?yàn)檫M(jìn)行前列腺穿刺活檢引起前列腺癌擴(kuò)散的報(bào)道。
(四)前列腺癌病理分型和病理分級(jí)
前列腺癌病理類型包括腺癌(腺泡腺癌)、導(dǎo)管內(nèi)癌、導(dǎo)管腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌以及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。其中前列腺腺癌占95%以上,因此通常我們所說(shuō)的前列腺癌是指前列腺腺癌。
前列腺癌的病理分級(jí)推薦使用Gleason評(píng)分系統(tǒng)(表1)。該評(píng)分系統(tǒng)將前列腺癌組織分為主要分級(jí)區(qū)和次要分級(jí)區(qū),每區(qū)按5級(jí)評(píng)分,主要分級(jí)區(qū)和次要分級(jí)區(qū)的Gleason分級(jí)值相加得到Gleason總評(píng)分即為其分化程度。例如,最多是4級(jí)細(xì)胞,第二多的如果是3級(jí)細(xì)胞,這位患者的評(píng)分就是4+3分。如果最多的是3級(jí)細(xì)胞,第二多的是4級(jí)細(xì)胞,其評(píng)分體系就是3+4分。分級(jí)越高,說(shuō)明腫瘤分化越差,惡性程度越高(圖3)。
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2014年國(guó)際泌尿病理協(xié)會(huì)共識(shí)會(huì)議上提出的一種新的分級(jí)系統(tǒng),稱為前列腺癌分級(jí)分組系統(tǒng),根據(jù)Gleason總評(píng)分和疾病危險(xiǎn)度將前列腺癌分為5個(gè)等級(jí)(表2)。
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(五)前列腺癌分期
前列腺癌的分期是指前列腺癌的進(jìn)展程度,以及淋巴結(jié)或其他器官是否有轉(zhuǎn)移。腫瘤學(xué)專家創(chuàng)建了TNM系統(tǒng)來(lái)描述腫瘤的分期。該系統(tǒng)基于成像掃描、活檢和血液檢查結(jié)果,字母T、N、M代表了癌細(xì)胞生長(zhǎng)的不同區(qū)域:(1)T:局部腫瘤,描述主要(原發(fā)性)腫瘤大小以及是否已生長(zhǎng)到前列腺以外的部位;(2)N:區(qū)域淋巴結(jié),確定腫瘤是否已擴(kuò)散到淋巴結(jié);(3)M:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,表明腫瘤是否已經(jīng)擴(kuò)散(轉(zhuǎn)移)到骨盆以外的身體部位。根據(jù)檢查結(jié)果,醫(yī)師會(huì)為每個(gè)字母分配1個(gè)數(shù)字。數(shù)字越大,表示腫瘤(T)越大或腫瘤擴(kuò)散(N、M)得越多。結(jié)合這些評(píng)分,就能為腫瘤分期。根據(jù)不同的T、N、M評(píng)分,前列腺癌分為Ⅰ~Ⅳ期,數(shù)字越大,說(shuō)明越接近晚期,預(yù)后也越差(圖4,表3、4)。假設(shè)患者的前列腺癌TNM分期為T4N1M1,表示腫瘤已經(jīng)生長(zhǎng)到前列腺以外的部位(T4),并且已經(jīng)擴(kuò)散到附近淋巴結(jié)(N1)和身體的1個(gè)或多個(gè)遠(yuǎn)處部位(M1)。分期是描述腫瘤在體內(nèi)的侵犯程度和擴(kuò)散范圍的一種方式,了解自己的分期對(duì)于預(yù)測(cè)病程和制定治療計(jì)劃非常重要。腫瘤分期在首次確診時(shí)進(jìn)行,也可以在治療后進(jìn)行,以確認(rèn)分期有沒(méi)有改變。
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(六)前列腺癌的基因檢測(cè)
基因是我們體內(nèi)細(xì)胞中的一小段DNA序列,承擔(dān)著許多重要的功能。基因會(huì)發(fā)生突變,有時(shí)可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生,如惡性腫瘤、癌前病變、不典型增生等。基因檢測(cè)可以發(fā)現(xiàn)這些有害的基因突變,幫助我們了解腫瘤的成因,并指導(dǎo)治療方案的制定。因此,指南推薦前列腺癌患者進(jìn)行以“提供遺傳咨詢”和“指導(dǎo)治療決策”為目的的基因突變檢測(cè)。
1.提供遺傳咨詢
(1)為什么需要遺傳咨詢:有些基因突變是從父母那里遺傳而來(lái)的,這些突變可能增加患某些腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。這些突變不僅可以傳給子女,同時(shí)患者的兄弟姐妹或其他家庭成員也可能攜帶。如果患者有腫瘤家族病史,建議患者進(jìn)行基因檢測(cè),以確定是否有遺傳性腫瘤風(fēng)險(xiǎn),該檢測(cè)方法稱為胚系檢測(cè)。
(2)什么是胚系檢測(cè):胚系檢測(cè)的目的是發(fā)現(xiàn)患者身體每個(gè)細(xì)胞中是否存在遺傳突變。需要強(qiáng)調(diào)的是,擁有遺傳突變并不意味著一定會(huì)患上腫瘤,但提示患某些腫瘤的概率較高。胚系基因檢測(cè)通常通過(guò)采集血液、尿液、唾液或口腔黏膜的樣本來(lái)進(jìn)行。
(3)哪些前列腺癌患者需要進(jìn)行胚系基因檢測(cè):①高危、極高危、局部晚期、轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。②有特定家族腫瘤史的患者:家族中有多名直系親屬患有膽管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、腎癌、黑色素瘤、小腸癌或尿路上皮癌,特別是確診年齡在50歲及以下;以及有兄弟、父親或其他家族成員在60歲前診斷為前列腺癌或因前列腺癌死亡。③特殊病理類型的前列腺癌患者:如具有導(dǎo)管內(nèi)癌、導(dǎo)管腺癌成分或腺泡腺癌合并篩孔結(jié)構(gòu)改變的患者。④已知家族成員攜帶致病基因突變。
(4)主要檢測(cè)的基因類型:檢測(cè)主要針對(duì)DNA損傷修復(fù)通路相關(guān)的基因,特別是BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2,其他DNA修復(fù)通路基因(CDK12、RAD51C、RAD51D、BRIP1、ATR、NBN、MRE11A、FAM175A、EPCAM)及HOXB13。
2.指導(dǎo)治療決策
(1)為什么基因檢測(cè)可以指導(dǎo)治療決策:通過(guò)對(duì)腫瘤組織或血液樣本(血液樣本中含有外周循環(huán)血液里的腫瘤DNA)的基因檢測(cè),可以發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致腫瘤的基因突變,評(píng)估前列腺癌的侵襲性和惡性程度,并且可為治療提供參考,評(píng)估患者是否對(duì)精準(zhǔn)的靶向、分子等治療敏感,比如多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制劑治療,聯(lián)合鉑類的化療,聯(lián)合免疫及抗體偶聯(lián)藥物治療等。這種對(duì)腫瘤細(xì)胞基因突變的檢測(cè)稱為體細(xì)胞檢測(cè)。
(2)誰(shuí)需要進(jìn)行腫瘤檢測(cè):所有轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者,所有轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者。
(3)主要檢測(cè)的基因類型:①建議至少進(jìn)行包含同源重組修復(fù)(homologous recombination repair, HRR)基因胚系和體細(xì)胞變異的檢測(cè),包括BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、FANCL、RAD51B、RAD51C、RAD51D、BRIP1、BRAD1、CHEK1、CHEK2、CDK12、RAD54L。②微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的檢測(cè)。③其他DNA修復(fù)基因:ATR、NBN、MRE11A、FANCA、MSH2、MSH6、GEN1、RAD51、FAM175A、EPCAM、PPP2R2A、HDAC2。④在研或已上市藥物敏感性相關(guān)基因:ERCC3、RB1、AR、TP53、BRAF、PTEN、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CCND1、PIK3CA、PIK3CB、PIK3R1、AKT1、AKT3、RAF1。
如果在腫瘤組織檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)了與腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因突變,但尚未進(jìn)行胚系變異驗(yàn)證,建議患者在遺傳咨詢后再考慮是否進(jìn)行進(jìn)一步的檢測(cè)。
五
前列腺癌的治療
前列腺癌的治療會(huì)根據(jù)前列腺癌的不同階段采取不同的治療方式,一般分為局限性、局部進(jìn)展性、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性激素敏感性以及去勢(shì)抵抗性。關(guān)于治療決策,需要患者和醫(yī)師進(jìn)行溝通后進(jìn)行選擇。患者所在地區(qū)和醫(yī)保政策也許對(duì)治療決策也會(huì)產(chǎn)生影響。每種治療方法都有其自身的優(yōu)缺點(diǎn),根據(jù)腫瘤特征、總體狀況及并發(fā)疾病、年齡、所在醫(yī)院可采用的治療選擇、患者的個(gè)人喜好和價(jià)值觀及決定等選擇適合自己的治療方案。
(一)局限性前列腺癌的治療
根據(jù)確診時(shí)PSA水平、Gleason評(píng)分和T分期等特征,醫(yī)護(hù)人員可以前列腺癌劃分為從極低危到極高危的5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)組(表5)。
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1.局限性前列腺癌的初始治療
局限性前列腺癌的治療階段分為前列腺癌的初始治療和根治術(shù)后的輔助治療。如果患者被診斷患有局限性前列腺癌,醫(yī)師可能會(huì)建議患者通過(guò)保守治療、根治性前列腺切除術(shù)、放射治療、內(nèi)分泌治療或新的局部治療技術(shù)等初始治療方案來(lái)治療腫瘤。
(1)保守治療:保守治療也是一種治療方式,通過(guò)主動(dòng)監(jiān)測(cè)或觀察等待來(lái)完成。主動(dòng)監(jiān)測(cè)是患者在充分知情的前提下主動(dòng)選擇不即刻施行局部治療而進(jìn)行嚴(yán)密隨訪。觀察等待是對(duì)不愿意或無(wú)法耐受治療的患者予以觀察,直至患者出現(xiàn)癥狀再使用一些緩解癥狀的姑息性治療手段。
(2)根治性前列腺切除術(shù):根治性前列腺切除術(shù)是治療局限性前列腺癌有效的方法之一,通過(guò)手術(shù)切除整個(gè)前列腺及其周圍可能受到侵犯的組織,包括精囊等,達(dá)到盡量完全切除腫瘤病灶的目的,同時(shí)在不影響腫瘤切除的情況下,盡量保護(hù)控尿及勃起功能。手術(shù)可通過(guò)開放、腹腔鏡和機(jī)器人輔助腹腔鏡的方式進(jìn)行。機(jī)器人輔助腹腔鏡手術(shù)可以縮短手術(shù)時(shí)間,減少術(shù)中失血。但治療方式的選擇應(yīng)基于患者和醫(yī)師的充分交流,術(shù)前應(yīng)詳細(xì)了解各種治療方式的利弊以及可能的并發(fā)癥。
(3)放射治療(放療):放療使用高能量輻射(如X射線或γ射線)來(lái)殺死癌細(xì)胞和縮小腫瘤。放療有時(shí)可以代替手術(shù)治療腫瘤。此外,如果根治性前列腺切除術(shù)后PSA升高,也可能會(huì)建議進(jìn)行放療,以試圖殺死可能殘留的癌細(xì)胞。前列腺癌的放療主要有2種類型:體外放療(外照射放療)和體內(nèi)放療(近距離放療)。外照射放療是在體外使用大型機(jī)器將輻射線靶向體內(nèi)的腫瘤,輻射直接聚焦于腫瘤(以及腫瘤可能擴(kuò)散的周圍區(qū)域),同時(shí)盡量避開健康組織。治療前患者將接受影像學(xué)檢查,以繪制體內(nèi)腫瘤的位置圖,這樣醫(yī)師就能計(jì)算出照射部位及輻射劑量,在治療過(guò)程中患者需保持不動(dòng),因此可能會(huì)安裝定位裝置來(lái)幫助患者保持靜止。近距離放療是通過(guò)將放射性物體放入腫瘤內(nèi)或腫瘤附近,在體內(nèi)進(jìn)行放射治療。
(4)內(nèi)分泌治療:睪酮作為人體內(nèi)主要的雄激素,可促進(jìn)前列腺癌的生長(zhǎng)。前列腺癌常用的內(nèi)分泌治療是雄激素剝奪治療(androgen deprivation therapy, ADT),可以阻止體內(nèi)產(chǎn)生睪酮或阻止癌細(xì)胞使用睪酮,從而可以縮小腫瘤或減緩腫瘤生長(zhǎng)。ADT的治療方式包括手術(shù)去勢(shì)(睪丸切除術(shù))和藥物去勢(shì)(促黃體激素釋放激素激動(dòng)劑和拮抗劑)2種方法。ADT常與放療同時(shí)進(jìn)行,這樣可以提高治療效果。
(5)新的局部治療技術(shù):除了以上治療方法外,局灶療法也是局限性前列腺癌的治療選擇,如前列腺冷凍消融術(shù)、高強(qiáng)度聚焦超聲等。
醫(yī)師會(huì)根據(jù)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層,建議采用以上治療方法或治療方法的組合作為初始治療方案:①極低危及低危:若預(yù)期壽命≥10年,可采取主動(dòng)監(jiān)測(cè);若預(yù)期壽命<10年,可選擇前列腺癌根治術(shù)或放療或觀察等待。②中危:可選擇前列腺癌根治術(shù)±盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)、放射治療±同期4~6個(gè)月ADT;或其他局部治療。③高危及極高危:首選放射治療+ADT(2~3年)或前列腺癌根治術(shù)±盆腔淋巴結(jié)清掃,極高危患者也可選擇放射治療+ADT(3年)+阿比特龍(2年),預(yù)期壽命≤5年且無(wú)癥狀的患者還可選擇姑息性ADT治療(促黃體激素釋放激素激動(dòng)劑)或觀察。
2.局限性前列腺癌根治術(shù)后的輔助治療
對(duì)于接受根治性前列腺切除術(shù)作為初始治療方案,根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分層、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理不良預(yù)后特征(切緣陽(yáng)性、精囊侵犯、包膜外侵犯、或術(shù)后PSA可測(cè)>0.1 ng/ml)等情況,選擇不同的輔助治療方案,以達(dá)到消滅殘留病灶、殘余陽(yáng)性淋巴結(jié)及其他部位的微小轉(zhuǎn)移灶的目的,從而延長(zhǎng)生存時(shí)間。(1)極低危:無(wú)需術(shù)后輔助治療。(2)低危:若無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或無(wú)多種高危特征,則觀察隨訪;術(shù)后病理有不良預(yù)后特征且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則需體外放療;若已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則術(shù)后需ADT±體外放療。(3)中危:術(shù)后病理有不良預(yù)后特征且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則需體外放療;若已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則術(shù)后需ADT±體外放療。(4)高危及極高危:有不良預(yù)后特征且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則需體外放療;若已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則需ADT±體外放療。
(二)局部進(jìn)展性前列腺癌的治療
局部進(jìn)展性前列腺癌是處于早期前列腺癌和晚期前列腺癌(也叫轉(zhuǎn)移性前列腺癌)的一種特殊的中間狀態(tài)。先了解一下什么是早期前列腺和晚期前列腺,大致就能初步判斷局部進(jìn)展性前列腺癌面臨治療選擇的難度。
所謂早期前列腺癌指前列腺癌病灶完全在前列腺內(nèi)(分期≤T2c),同時(shí)并無(wú)盆腔腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和全身轉(zhuǎn)移,這種分期下的前列腺癌通常采用手術(shù)等局部治療措施能完全清除癌組織。晚期前列腺癌指已經(jīng)出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移或腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,通常難以通過(guò)手術(shù)等局部治療手段控制腫瘤,主要依靠?jī)?nèi)分泌治療和化療等控制腫瘤延長(zhǎng)患者壽命。局部進(jìn)展性前列腺癌常表現(xiàn)為腫瘤組織已經(jīng)突破前列腺包膜(≥T3a),或已經(jīng)出現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(包括手術(shù)或放療能覆蓋區(qū)域),一旦血清tPSA超過(guò)20 ng/ml,臨床分期大概率會(huì)處于局部進(jìn)展性分期。處于該分期的患者,局部治療無(wú)論采用手術(shù)或放療均能延長(zhǎng)患者壽命,醫(yī)師會(huì)根據(jù)本單位所掌握的資源、患者的年齡、腫瘤的惡性程度(如Gleason評(píng)分)、臨床分期等提出手術(shù)或放療的建議。
1.前列腺根治性切除術(shù):對(duì)于已經(jīng)超出前列腺包膜外或伴盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展性前列腺癌患者,進(jìn)行前列腺根治性切除術(shù),術(shù)后切緣陽(yáng)性率(即腫瘤未能切凈)較高。一項(xiàng)對(duì)接受機(jī)器人輔助根治性前列腺癌切除術(shù)患者的分析顯示,分期越晚,切緣陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)越大:pT2、pT3、pT4期的切緣陽(yáng)性率分別為23%、56%和77%。但即便出現(xiàn)切緣陽(yáng)性,術(shù)后輔助放療仍能明顯降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
術(shù)前的新輔助治療(即術(shù)前開始的藥物治療)可減小患者術(shù)后切緣陽(yáng)性的風(fēng)險(xiǎn),采用的新輔助治療方案有傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療(如戈舍瑞林,或亮丙瑞林,或曲普瑞林,統(tǒng)稱ADT),或傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療+新型雄激素通路抑制劑(如ADT+阿比特龍+潑尼松,或+恩扎盧胺,或+阿帕他胺,或+瑞維魯胺等),也有ADT+多西他賽化療等更為激進(jìn)的新輔助治療方案,以上這些方案對(duì)于降低術(shù)后切緣陽(yáng)性率均有一定作用,但能否最終延長(zhǎng)患者壽命還有待觀察,畢竟切緣轉(zhuǎn)陰并不意味著能消滅局部進(jìn)展性前列腺癌患者可能存在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
對(duì)于局部進(jìn)展性前列腺癌,前列腺根治性切除術(shù)后出現(xiàn)切緣陽(yáng)性者,通常需要定期復(fù)查血清tPSA,如果逐漸升高(半年內(nèi)應(yīng)每個(gè)月檢查1次),需在血清tPSA>0.1 ng/ml時(shí)(建議不要超過(guò)0.25 ng/ml)進(jìn)行挽救性輔助放療。如果術(shù)后病理顯示侵犯精囊或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則建議進(jìn)行輔助放療(術(shù)后3~6個(gè)月內(nèi))并同時(shí)聯(lián)合內(nèi)分泌治療1~2年。
從以上建議可以看出,局部進(jìn)展性前列腺癌單憑手術(shù)等局部根治性治療多難以控制腫瘤,即便采取手術(shù)治療,也應(yīng)該是綜合治療(即術(shù)前新輔助治療+手術(shù)根治性切除+術(shù)后輔助放療及聯(lián)合術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療)的其中一種措施。
2.前列腺根治性放療:目前對(duì)于局部進(jìn)展性前列腺癌,前列腺根治性放療是各國(guó)際指南推薦的治療措施,同時(shí)輔以內(nèi)分泌藥物治療以達(dá)到更好的疾病控制效果。相較于手術(shù),根治性放療總體創(chuàng)傷較小,在保留控尿能力和性功能上更有優(yōu)勢(shì)。因此如果患者年齡>70歲,或提出要保留性功能(局部進(jìn)展性患者手術(shù)則難以保留與勃起功能相關(guān)的神經(jīng)),或伴有比較嚴(yán)重的心肺疾病或其他惡性度較高的腫瘤等,醫(yī)師多會(huì)建議以放療為基礎(chǔ)的綜合治療。
(三)復(fù)發(fā)前列腺癌的治療
局部前列腺癌或局部晚期前列腺癌患者在接受根治性手術(shù)或根治性放療后,有可能會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)的病灶可能在前列腺、盆腔淋巴結(jié),也可能在前列腺周圍的組織或身體其他部位。在影像學(xué)檢查正常的前提下,一般將前列腺癌根治性手術(shù)后連續(xù)2次或2次以上檢測(cè)到PSA≥0.1 ng/ml定義為生化復(fù)發(fā)。而根治性放療后無(wú)論是否接受內(nèi)分泌治療,PSA較最低值升高2 ng/ml,則為根治性放療后生化復(fù)發(fā)。后續(xù)的治療方案取決于復(fù)發(fā)病灶的所在位置。醫(yī)師會(huì)建議患者進(jìn)行MRI、PET/CT、PSMA-PET/CT掃描或骨掃描等影像學(xué)檢查,以明確腫瘤復(fù)發(fā)情況,從而決定治療方案。
1.前列腺癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的治療:對(duì)于局部復(fù)發(fā)和生化復(fù)發(fā),醫(yī)師可能建議進(jìn)行挽救性放療,或挽救性放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療;若患者存在放療禁忌或不愿意接受放療,也可以單獨(dú)采用ADT治療;低危患者中預(yù)期壽命<10年或拒絕接受挽救性治療的,可觀察隨訪。
2.前列腺癌根治性放療后復(fù)發(fā)的治療:若患者尚未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且PSA倍增時(shí)間<9個(gè)月,可采用單獨(dú)ADT治療或ADT聯(lián)合新型內(nèi)分泌藥物治療;若PSA倍增時(shí)間>9個(gè)月,可隨訪觀察。當(dāng)患者再次進(jìn)行前列腺穿刺活檢確診復(fù)發(fā)后,還可采用局部再治療,如冷凍治療、高能聚焦超聲等。若患者出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,則以全身治療為主,轉(zhuǎn)移灶可行姑息性放療以緩解癥狀,提高生活質(zhì)量。
(四)轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的治療
前列腺癌可以擴(kuò)散到盆腔區(qū)域以外的其他器官或淋巴結(jié),這稱為轉(zhuǎn)移性。擴(kuò)散到其他器官或淋巴結(jié)中的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移灶。轉(zhuǎn)移性疾病通常難以治愈,醫(yī)師將嘗試減慢腫瘤和轉(zhuǎn)移灶的生長(zhǎng),延緩疾病的發(fā)展。轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的治療分為高瘤負(fù)荷和低瘤負(fù)荷,高瘤負(fù)荷指出現(xiàn)≥4個(gè)骨轉(zhuǎn)移灶(其中≥1個(gè)骨轉(zhuǎn)移位于盆腔或脊柱以外)或出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,不含以上因素則定義為低瘤負(fù)荷。
顧名思義,轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌主要采用激素治療。ADT包括多種實(shí)施方案,其中,單純?nèi)?shì)(外科或者藥物去勢(shì))是最廣為接受的核心治療方式。在治療晚期前列腺癌時(shí),通常會(huì)在ADT的基礎(chǔ)上增加新型內(nèi)分泌治療,它可以防止腫瘤進(jìn)一步生長(zhǎng)和擴(kuò)散。(1)低瘤負(fù)荷:ADT治療聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療(阿比特龍/潑尼松、恩扎盧胺、阿帕他胺、達(dá)羅他胺+多西他賽),或聯(lián)合局部放療。(2)高瘤負(fù)荷:可選三藥治療,如ADT+化療藥物(多西他賽)+新型內(nèi)分泌治療(阿比特龍或達(dá)羅他胺);也可選用二藥治療,如ADT治療聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療(阿比特龍/潑尼松、恩扎盧胺、阿帕他胺、瑞維魯胺)。
(五)去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療
如果去勢(shì)治療(包括手術(shù)去勢(shì)和藥物去勢(shì))已經(jīng)無(wú)法抑制前列腺癌細(xì)胞的增長(zhǎng),即前列腺癌細(xì)胞不再完全依賴雄激素來(lái)維持生長(zhǎng),這種情況被稱為去勢(shì)抵抗性前列腺癌(castrate-resistant prostate cancer, CRPC)。一般狀況下,CRPC無(wú)法治愈,CRPC的治療應(yīng)在維持去勢(shì)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行。除ADT外,治療CRPC的方法還包括二線內(nèi)分泌治療、化療、免疫療法、生物標(biāo)志物靶向治療和放射性藥物治療,或這些治療方法的組合。
1.非轉(zhuǎn)移性CRPC的治療:非轉(zhuǎn)移性CRPC指在維持去勢(shì)狀態(tài)下,PSA持續(xù)升高,但傳統(tǒng)影像學(xué)檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶。對(duì)于轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,在ADT治療基礎(chǔ)上建議聯(lián)合阿帕他胺、達(dá)羅他胺、恩扎盧胺或阿比特龍,或聯(lián)合其他二線內(nèi)分泌治療,或PSMA-PET/CT引導(dǎo)下轉(zhuǎn)移灶放療。對(duì)于轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較低的患者,可觀察或使用其他二線內(nèi)分泌治療。
2.轉(zhuǎn)移性CRPC(mCRPC)的治療:mCRPC指在維持去勢(shì)狀態(tài)下(血清睪酮水平<50 ng/dl或<1.7 nmol/L),影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶,并且出現(xiàn)血清PSA進(jìn)展(PSA>1 ng/ml,且至少間隔1周監(jiān)測(cè)PSA,連續(xù)2次較基礎(chǔ)值升高>50%)或影像學(xué)進(jìn)展(出現(xiàn)明確的新發(fā)病灶;骨掃描提示≥2處新發(fā)骨病灶;CT或MRI提示軟組織病灶進(jìn)展)。mCRPC需要在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同協(xié)作下,根據(jù)患者體能狀態(tài)、癥狀、疾病嚴(yán)重程度、病理特征和患者意愿選擇藥物治療方案,同時(shí)要考慮既往藥物對(duì)轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的治療效果。
mCRPC以全身治療為主。除繼續(xù)ADT治療外,還包括新型內(nèi)分泌治療、化療、核素治療、免疫治療,并可根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果采用精準(zhǔn)治療。若既往未接受過(guò)新型內(nèi)分泌治療,在維持性去勢(shì)治療的基礎(chǔ)上可加用新型內(nèi)分泌藥物,如阿比特龍、瑞維魯胺/恩扎盧胺。這兩類藥物的作用機(jī)制不同,阿比特龍可阻止睪酮的產(chǎn)生,瑞維魯胺和恩扎盧胺阻斷雄激素與其受體結(jié)合。
(1)化療:以多西他賽為基礎(chǔ)的化療也是mCRPC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。卡巴他賽是一種半合成的紫衫烷衍生物,與多西他賽相比,周圍神經(jīng)病變不良反應(yīng)發(fā)生率較低。因此,不適合選擇多西他賽方案或者已存在輕度周圍神經(jīng)病變的患者,可以考慮卡巴他賽方案化療。此外,米托蒽醌+潑尼松方案也是一種有效的化療選擇方案,可以用于多西他賽無(wú)法耐受或者治療失敗的患者。另外可用于前列腺癌的化療藥物還有依托泊苷以及鉑類藥物。
(2)精準(zhǔn)治療:靶向治療僅適用于攜帶特定基因突變的mCRPC患者。前列腺癌主要的精準(zhǔn)治療藥物為PARP抑制劑,包括奧拉帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利,奧拉帕利和他拉唑帕利用于HRR突變的患者,尼拉帕利用于BRCA突變的患者。若患者具有上述突變且既往未接受過(guò)新型內(nèi)分泌治療和化療,可使用PARP抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療,如奧拉帕利+阿比特龍(HRR突變患者)、他拉唑帕利+恩扎盧胺(HRR突變患者)、尼拉帕利+阿比特龍(BRCA突變患者)。若患者具有上述突變但既往新型內(nèi)分泌治療失敗,可選擇PARP抑制劑單藥,如奧拉帕利(HRR突變患者)。
(3)免疫治療:免疫治療藥物可增強(qiáng)人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗腫瘤。然而,前列腺癌的免疫療法僅適用于部分患者。免疫治療藥物包括腫瘤疫苗和免疫檢查點(diǎn)抑制劑。Sipuleucel-T作為首個(gè)新型腫瘤疫苗,早在2010年4月已獲得美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于癥狀很輕或沒(méi)有癥狀的mCRPC患者。首先,從患者體內(nèi)采集免疫細(xì)胞并送往實(shí)驗(yàn)室,然后激活免疫細(xì)胞,使其能夠識(shí)別并靶向前列腺癌細(xì)胞,最后,將免疫細(xì)胞注射回體內(nèi),在體內(nèi)攻擊癌細(xì)胞。但對(duì)于前列腺癌已經(jīng)擴(kuò)散到內(nèi)臟的患者,則不建議使用,常見不良反應(yīng)有頭痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等流感樣癥狀。帕博利珠單抗是免疫檢查點(diǎn)抑制劑,可以恢復(fù)免疫系統(tǒng)檢測(cè)和摧毀癌細(xì)胞的能力,但僅推薦用于檢測(cè)出錯(cuò)配修復(fù)缺陷及微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型mCRPC患者。
(4)放射性藥物:放射性藥物是一種含有放射性物質(zhì)的藥物,能夠釋放射線來(lái)殺死癌細(xì)胞,但輻射距離較短,只有1~2毫米,因此腫瘤附近的健康組織基本不會(huì)受到傷害,對(duì)周圍人也很安全。常用的放射性藥物包括鐳-223(223Ra)和镥-177(177Lu)。223Ra聚集在骨轉(zhuǎn)移灶中并釋放輻射,可以殺死轉(zhuǎn)移到此處的癌細(xì)胞,并緩解骨痛,用于已經(jīng)轉(zhuǎn)移到骨骼但尚未擴(kuò)散到其他器官的前列腺癌。177Lu是一種靶向放射性藥物,該療法結(jié)合了靶向藥物與治療性放射性同位素,通過(guò)靜脈給藥后,與表達(dá)PSMA的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合,隨后釋放射線殺傷癌細(xì)胞。治療期間患者需要進(jìn)行PSMA-PET掃描,以確定這種療法是否有效。
醫(yī)師會(huì)根據(jù)患者既往所采用的治療方法,選擇不同的治療方案(表6)。
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(六)治療相關(guān)不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)
每種治療方法都有可能帶來(lái)不良反應(yīng),并因此會(huì)對(duì)患者的日常生活產(chǎn)生一定影響。
1.手術(shù)不良反應(yīng)
根治性前列腺切除術(shù)導(dǎo)致的不良反應(yīng)主要為尿失禁和勃起功能障礙。
(1)尿失禁:根治性前列腺切除術(shù)導(dǎo)致的尿失禁(憋不住尿)通常是暫時(shí)性的,大多數(shù)患者會(huì)在數(shù)月后逐漸恢復(fù)對(duì)排尿的控制。前列腺癌術(shù)后尿失禁治療策略包括保守治療和手術(shù)治療,保守治療包括盆底肌肉鍛煉、電刺激、體外電磁波治療、陰莖夾及生活方式調(diào)整,保守治療效果不佳可嘗試人工吊帶或人工括約肌等手術(shù)治療。
(2)勃起功能障礙:前列腺癌手術(shù)是否尋求保留勃起神經(jīng)的方式需要考慮腫瘤的侵襲范圍、患者年齡、術(shù)前的勃起功能等方面。多數(shù)患者不適合保留性神經(jīng),其術(shù)后的勃起功能障礙將會(huì)是永久的。對(duì)于適合保留性神經(jīng)的患者,在實(shí)施了保留性神經(jīng)的前列腺癌手術(shù)后,勃起功能可能會(huì)在術(shù)后幾個(gè)月到2年內(nèi)逐漸改善。但是,患者也可能永遠(yuǎn)無(wú)法恢復(fù)以前的勃起功能,需要進(jìn)行輔助藥物或手術(shù)治療。治療方案包括服用藥物、向陰莖注射藥物、使用真空收縮裝置以及植入使陰莖勃起的手術(shù)植入物。
2.放療不良反應(yīng)
放療的常見不良反應(yīng)是排尿和排便問(wèn)題、勃起功能障礙和疲勞。
(1)排尿和排便問(wèn)題:包括尿頻、排尿時(shí)燒灼感、血尿、腹瀉、便血等,通常會(huì)在幾周后減輕或消失,但也可能會(huì)較長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)。
(2)勃起功能障礙:放療會(huì)損傷控制勃起的神經(jīng),在放療后1~3年內(nèi)開始出現(xiàn)勃起功能障礙,然后逐漸惡化。放療聯(lián)合ADT治療會(huì)增加發(fā)生勃起功能障礙的概率。
(3)疲勞:放療后數(shù)周到數(shù)月內(nèi)感到疲倦也很常見,適當(dāng)?shù)腻憻挕⒊渥愕臓I(yíng)養(yǎng)和休息可減輕疲勞。
3.化療不良反應(yīng)
多西他賽化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)包括骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)及體液潴留等。
(1)骨髓抑制:主要包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞下降、貧血以及血小板下降。化療期間需密切監(jiān)測(cè)血常規(guī),以便早期發(fā)現(xiàn)化療相關(guān)骨髓抑制的發(fā)生,輕者可予以升血細(xì)胞或血小板的藥物治療,嚴(yán)重血小板下降及貧血時(shí)需輸血治療。
(2)過(guò)敏反應(yīng):輕者僅出現(xiàn)局部皮膚反應(yīng),如瘙癢、面紅、皮疹,嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸、循環(huán)障礙,甚至休克等。輸注多西他賽過(guò)程中需要進(jìn)行心電監(jiān)測(cè),輕度過(guò)敏反應(yīng)可減慢滴注速度,中度過(guò)敏需暫停輸注,靜脈注射抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素,發(fā)生過(guò)敏性休克時(shí)立即注射腎上腺素,出現(xiàn)低血壓時(shí)還需使用升壓藥物。
(3)其他:包括體液潴留(表現(xiàn)為外周性水腫、體重增加等)、藥物外滲以及消化道癥狀(惡心、嘔吐等)。這些不良反應(yīng)發(fā)生率不高,且比較容易控制,一般不會(huì)造成嚴(yán)重不良后果。
4.新型內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)
阿比特龍的臨床常見不良反應(yīng)是外周水腫、低鉀血癥(偶表現(xiàn)為雙下肢無(wú)力)、高血壓和尿路感染。其他重要的不良反應(yīng)包括心臟疾病、肝臟不良反應(yīng)、骨折和過(guò)敏性肺泡炎,聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素能夠降低這些藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,但長(zhǎng)期使用激素容易導(dǎo)致血糖、血脂等代謝異常,有高血壓和糖尿病的患者需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。恩扎盧胺和阿帕他胺常見的不良反應(yīng)為疲乏、關(guān)節(jié)痛、皮疹、食欲下降、跌倒、體重降低、高血壓、潮熱、腹瀉、骨折和精神損害等,有癲癇病史盡量避免使用。
5. PARP抑制劑不良反應(yīng)
常見不良反應(yīng)以血液學(xué)和消化系統(tǒng)為主。血液學(xué)不良反應(yīng)主要包括貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少等。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉和便秘等。奧拉帕利相關(guān)不良反應(yīng)通常在啟動(dòng)治療后的前3個(gè)月出現(xiàn),并在6個(gè)月內(nèi)緩解,多數(shù)患者的不良反應(yīng)可通過(guò)支持治療、減量和暫停用藥來(lái)緩解,80%的患者未因不良事件終止治療。
6.核素治療不良反應(yīng)
放射性核素通過(guò)腸道排出體外,因此常見的不良反應(yīng)是惡心、腹瀉和嘔吐。放射性核素治療期間,患者應(yīng)多飲水,加快尿液排泄以清除體內(nèi)的放射性藥物,還應(yīng)盡量減少與家屬及公眾的接觸,做好隔離防護(hù),如2 d內(nèi)限制與家中其他人(小于1 m)、7 d內(nèi)限制與兒童和孕婦密切接觸,7 d內(nèi)避免性行為。
在前列腺癌治療中,醫(yī)師需要結(jié)合患者的實(shí)際情況,盡可能考慮到治療方法的不良反應(yīng),使患者在得到最佳治療效果的同時(shí)盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生,減少對(duì)患者日常生活的影響。
六
前列腺癌的隨訪
前列腺癌治療后依然存在局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),患者還需要進(jìn)行規(guī)律的隨訪。隨訪的目的在于評(píng)估腫瘤中長(zhǎng)期治療效果、器官功能(尿控和勃起功能)恢復(fù)情況、治療依從性、監(jiān)測(cè)治療相關(guān)并發(fā)癥和不良反應(yīng)、早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和及時(shí)開展后續(xù)治療以及心理支持。患者在不同時(shí)期和接受不同方式的治療后,應(yīng)該和醫(yī)師交流,確定隨訪的內(nèi)容和周期。
(一)治愈性治療后的隨訪
治愈性治療包括根治性前列腺切除術(shù)和根治性放療。PSA在前列腺癌的診斷中有重要價(jià)值,也是前列腺癌隨訪的基石。治療后的PSA上升,可能提示腫瘤的復(fù)發(fā)。高危前列腺癌的局部復(fù)發(fā)也可能不伴PSA升高。直腸指檢結(jié)合PSA可以檢測(cè)出絕大部分復(fù)發(fā)的情況。根治性前列腺切除術(shù)后PSA<0.01 ng/ml,放療后PSA最低值<0.5 ng/ml,提示較好的治療結(jié)果。
1.隨訪內(nèi)容:相關(guān)病史、心理狀況、疾病進(jìn)展跡象、血清PSA、治療相關(guān)并發(fā)癥、直腸指檢和尿控/勃起功能隨訪。
2.隨訪周期:治療后3年內(nèi)每6個(gè)月隨訪1次。病情平穩(wěn),3年后至少每12個(gè)月隨訪1次。醫(yī)師也會(huì)根據(jù)PSA變化建議進(jìn)行盆腔MRI、骨掃描或PSMA-PET/CT檢查,并依據(jù)隨訪結(jié)果決定治療方案是否需要更改。
(二)綜合治療后的隨訪
綜合治療主要是指ADT為基礎(chǔ)的治療,包括去勢(shì)治療基礎(chǔ)上的化療、新型雄激素受體通路阻斷藥物和PARP抑制劑的應(yīng)用等。綜合治療隨訪除了監(jiān)測(cè)PSA水平外,很重要的是要監(jiān)測(cè)睪酮水平,以確定是否病情進(jìn)展到CRPC狀態(tài)。睪酮去勢(shì)水平定義為睪酮水平<50 ng/dl(1.7 nmol/L)。
去勢(shì)治療會(huì)潛在影響患者的肝腎功能、血色素、脂代謝和糖化血紅蛋白(glycated haemoglobin, HbA1c),因而這些也是建議的隨訪指標(biāo)。長(zhǎng)期去勢(shì)治療會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)丟失,甚至引起骨折,建議接受去勢(shì)治療的患者在治療開始前和治療期間進(jìn)行骨密度檢測(cè)。如果PSA水平穩(wěn)定,無(wú)癥狀的患者通常不需要進(jìn)行骨掃描;有骨痛或PSA進(jìn)展的患者,建議進(jìn)行骨掃描、全身MRI或PSMA-PET/CT檢查。
1.隨訪內(nèi)容:血清PSA、血清睪酮水平、腎功能指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、代謝指標(biāo)(包括HbA1c和血脂水平)、血紅蛋白、維生素D和血清鈣水平、骨密度、心腦血管疾病監(jiān)測(cè)和認(rèn)知水平評(píng)估。
2.隨訪周期:至少3~6個(gè)月1次。
隨訪的方案依患者所處的激素敏感狀態(tài)或去勢(shì)難治性狀態(tài),及是否伴有轉(zhuǎn)移等因素而異。最優(yōu)的隨訪方案依然在探索中,目前的建議是依據(jù)疾病分期、癥狀、預(yù)后因素和所接受的治療制定個(gè)體化的隨訪方案。
參考文獻(xiàn)略。
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責(zé)任編輯 | 蘇在明
審核 | 殷寶俠 發(fā)布 | 蘇在明
終審 | 代小秋
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主編專家
葉定偉(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系)
編委專家(按姓氏漢語(yǔ)拼音字母排序)
畢建斌(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科)
崔殿生(湖北省腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
何志嵩(北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科)
李永紅(中山大學(xué)腫瘤防治中心泌尿外科)
梁朝朝(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科)
廖洪(四川省腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
劉明(北京醫(yī)院泌尿外科)
劉南(重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
劉志宇(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科)
蒙清貴(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
秦曉健(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
史本康(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院泌尿外科)
王小林(南通市腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
魏強(qiáng)(四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科)
吳芃(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院泌尿外科)
肖克峰(深圳市人民醫(yī)院泌尿外科)
謝宇(湖南省腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
邢金春(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科)
薛波新(蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科)
楊勇(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
曾宇(遼寧省腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
張凱(北京和睦家醫(yī)院泌尿外科)
張慶云(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
朱剛(北京和睦家醫(yī)院泌尿外科)
朱紹興(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院泌尿外科)
鄒青(江蘇省腫瘤醫(yī)院泌尿外科)
來(lái)源:中華腫瘤雜志
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