Cell：傷口為何總留疤？哈佛許雅捷團隊揭示阻礙皮膚完美再生的關鍵——過度神經支配

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

你是否曾好奇，為什么嬰兒受傷后幾乎不留疤痕，而成年人的傷口卻常常留下永久的痕跡？哈佛大學的研究團隊在《細胞》期刊上發(fā)表了一項突破性研究，揭開了這個謎團的關鍵——過度神經支配。

生物的再生能力具有顯著多樣性，從低等到高等動物存在明顯的梯度差異。渦蟲、水螅等低等無脊椎動物具備近乎無限的再生潛力，能夠從微小組織片段重建完整身體；墨西哥鈍口螈和斑馬魚等脊椎動物具有多譜系器官再生能力，能夠在損傷后再生肢體甚至大腦；而哺乳動物器官級再生高度受限，只有鹿角、鹿茸再生等極少數特殊案例。

皮膚作為哺乳動物最大的器官，是再生研究的典型矛盾體——皮膚包含具有高再生能力的毛囊組織，但皮膚中的其它組織再生能力低，這導致皮膚損傷后無法完美再生，而是產生疤痕。理解其中內在的再生抑制因素，對推動再生醫(yī)學發(fā)展具有關鍵意義。

皮膚再生的秘密：哈佛團隊發(fā)現過度神經支配是阻礙完美愈合的關鍵

2026 年 3 月 20 日，哈佛大學許雅捷教授團隊在國際頂尖學術期刊Cell上發(fā)表了題為：Hyperinnervation inhibits organ-level regeneration in mammalian skin 的研究論文。

該研究發(fā)現，胚胎期全層皮膚損傷后能夠完美再生（再生上皮、間質、神經和血管等多譜系組織并形成恰當的連接），而這種再生能力在出生后迅速喪失，導致傷口內大多數細胞類型無法恢復且出現過度神經支配（Hyperinnervation，指神經纖維雜亂無章、過度密集地生長）。單細胞測序鑒定出一種只在出生后的傷口中出現的特殊細胞——出生后傷口特異性成纖維細胞（PWF），這些細胞高表達三個基因——Timp1、Cxcl12 和 Ccl7，在胚胎期傷口中過表達這些基因能夠抑制器官層面的再生并導致過度神經支配。而通過在成纖維細胞中敲除 Cxcl12 或進行神經消融來減少出生后傷口中的過度神經支配，能夠重啟多譜系再生。

這項研究確定了器官從擁有再生能力到失去再生能力的轉變機制，發(fā)現成纖維細胞驅動的過度神經支配是關鍵障礙，并證明消除這一障礙可實現器官層面的再生。

該研究的核心發(fā)現：

• 胚胎皮膚損傷后能再生多種細胞類型，而出生后會失去這一能力；

• 出生后傷口中具有傷口特異性成纖維細胞，其通過 CXCL12 促進過度神經支配；

• 傷口部位過度神經支配會阻礙多譜系再生；

• 減少過度神經支配可恢復出生后損傷的多譜系再生。

從完美再生到疤痕形成：再生的時間窗口

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現，哺乳動物皮膚在胚胎晚期（E16.5）受傷后，能夠實現皮膚的器官級再生——不僅僅是表皮愈合，還能恢復毛囊、立毛肌、淋巴管、黑素細胞、感覺和交感神經、真皮脂肪細胞等多種細胞類型，并且這些細胞能夠重新建立正確的連接和功能。

然而，這種神奇的能力在出生后迅速喪失。出生后第 5 天（P5）的傷口雖然能夠閉合，但其中大多數細胞類型無法再生，取而代之的是疤痕形成、過度神經支配和持續(xù)的炎癥反應。

關鍵發(fā)現：出生后傷口特異性成纖維細胞

通過單細胞 RNA 測序，研究團隊發(fā)現了一種只在出生后傷口中出現的特殊細胞群體——出生后傷口特異性成纖維細胞（postnatal wound-specific fibroblast，PWF）。這些細胞在胚胎傷口中完全不存在，但在出生后傷口中占據了成纖維細胞總數的約 60%。

PWF 高表達三種關鍵基因：Timp1、Cxcl12 和 Ccl7。當這些基因在胚胎傷口中過表達時，竟然能夠抑制器官級再生并導致過度神經支配。

機制揭秘：CXCL12 驅動過度神經生長

進一步研究發(fā)現，出生后傷口特異性成纖維細胞（PWF）通過分泌 CXCL12 等趨化因子，吸引大量神經纖維長入傷口區(qū)域，形成“過度神經支配”。這種異常的神經環(huán)境直接阻斷了多譜系細胞的再生過程。

最令人興奮的是，當研究團隊抑制成纖維細胞中的 CXCL12 表達，或者直接進行神經消融，出生后傷口竟然恢復了多譜系再生的能力！

臨床意義：開啟再生醫(yī)學新篇章

這項研究的意義深遠：

1. 挑戰(zhàn)傳統(tǒng)觀念：證明哺乳動物器官的再生能力并非永久喪失，而是被特定機制“封鎖“；

2. 發(fā)現新靶點：首次將過度神經支配確定為器官再生的關鍵障礙；

3. 提供新策略：通過調控神經支配，可能恢復成年組織的再生潛能；

4. 跨器官應用：這一機制可能不僅適用于皮膚，對其他器官的再生研究亦有啟示。

哈佛團隊的這一發(fā)現為再生醫(yī)學開辟了全新方向，未來我們可能通過調控傷口局部的神經環(huán)境，讓成年人的傷口像胚胎期一樣完美愈合，不留疤痕，恢復所有功能。

這項研究也提醒我們，身體的再生潛力可能比我們想象的要大得多，只是需要找到解鎖它的正確鑰匙。而過度神經支配，可能就是其中一把重要的鑰匙。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00234-5