徐兵河院士團隊研究登BMJ：乳腺癌治療新突破，聯合療法有望帶來長期生存獲益

在乳腺癌的諸多亞型中，人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌因其侵襲性強、預后較差而備受關注。盡管靶向藥物的應用已極大改善了這部分患者的生存結局，但尋求更高效、更持久的治療方案，特別是對于已發生轉移的患者，始終是臨床研究的核心目標。雙重阻斷HER2信號通路，即聯合使用兩種不同作用機制的藥物，已被證實能帶來比單一藥物更強的抗腫瘤效果。

近日，PHILA研究長期隨訪的最終分析結果發表于《英國醫學雜志》（The BMJ），表明在未經治療的HER2陽性轉移性乳腺癌的患者中，使用吡咯替尼聯合曲妥珠單抗及多西他賽的治療方案，可將無進展生存期（PFS）延長至22.1個月，相較于安慰劑聯合曲妥珠單抗及多西他賽，患者疾病進展或死亡風險降低56%。該研究通訊作者為中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士。

截圖來源：The BMJ

PHILA是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究，在中國40家醫學中心開展。研究納入HER2陽性、復發或轉移性女性乳腺癌成人患者590例，研究人員以1：1的比例將其隨機分為研究組（297例）和對照組（293例），分別接受吡咯替尼+曲妥珠單抗+多西他賽，以及安慰劑+曲妥珠單抗+多西他賽的治療方案。

截至2024年4月30日進行PFS最終分析。研究組和對照組中位隨訪時間分別為35.7個月和34.3個月，分別有59例（20%）和87例（30%）的患者死亡。相較于對照組，研究組顯示出持久的PFS益處（22.1個月 vs. 10.5個月），其疾病進展或死亡風險顯著降低56%（HR=0.44，95%CI：0.36~0.53，P＜0.001）。研究組3年PFS率為40%，顯著高于對照組的10%。在所有預設的亞組分析中，包括不同年齡、既往是否用過曲妥珠單抗、是否有內臟轉移等情況的患者，研究組均顯示出一致的獲益。

▲截至2024年4月30日，研究組（藍色）和對照組（橙色）PFS情況對比（圖片來源：參考文獻[1]）

截至數據分析時，兩組患者的中位總生存期均尚未達到，但數據顯示，研究組患者的死亡風險比對照組降低了36%（HR=0.64，95%CI：0.46~0.89，P=0.004）。研究組的總生存獲益始終保持高于對照組的趨勢，其中第1年OS率（97% vs. 95%）、第2年OS率（89% vs. 84%）、第3年OS率（81% vs. 72%）、第4年OS率（75% vs. 64%）。

安全性方面，長期隨訪數據與早先的中期分析結果一致，未出現新的安全性信號。

總之，這項研究最終分析再次證實了吡咯替尼聯合曲妥珠單抗及多西他賽的治療方案，對于HER2陽性、復發或轉移性乳腺癌患者的有效性和安全性。長期隨訪分析提示，該方案下患者總OS和PFS的改善依然持續，表明聯合抗HER2方案可作為該患者群體的有效治療策略。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2 positive metastatic breast cancer: long term survival results from randomised phase 3 PHILA trial BMJ 2026; 392 :e087259 doi:10.1136/bmj-2025-087259

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