肝癌基本數(shù)據(jù)
肝細(xì)胞癌在全球惡性腫瘤發(fā)病率排第6位;
我國(guó)每年新發(fā)肝癌病例和死亡病例占一半以上;
我國(guó)肝癌發(fā)病率居惡性腫瘤第4位,病死率居惡性腫瘤第2位;
70%~80%的患者就診時(shí)病情已為進(jìn)展期;
肝癌細(xì)胞易侵犯門靜脈系統(tǒng),形成門靜脈癌栓(PVTT),發(fā)生率為44%~62.2%;
肝癌合并 PVTT 平均中位生存時(shí)間僅為2.7個(gè)月;
肝癌合并PVTT的診斷
肝癌診斷明確,又有PVTT的征象(CT/MRI各期門靜脈內(nèi)出現(xiàn)實(shí)性占位病變,動(dòng)脈期部分可見強(qiáng)化,門靜脈期充盈缺損),則肝癌合并PVTT的診斷成立。
臨床上,PVTT需與門靜脈血栓相鑒別,后者多繼發(fā)于嚴(yán)重肝硬化或近期有脾臟切除和涉及門靜脈系統(tǒng)的手術(shù)史,動(dòng)脈期無(wú)強(qiáng)化,部分抗凝治療后可消退或好轉(zhuǎn)。
肝癌合并PVTT的分型
推薦程氏分型作為PVTT的分型標(biāo)準(zhǔn),程氏分型更適于中國(guó)PVTT患者的病情評(píng)估、治療選擇和預(yù)后判斷 。
程氏分型依據(jù)PVTT侵犯門靜脈范圍分為:
Ⅰ型,癌栓侵犯肝葉或肝段的門靜脈分支;
Ⅱ型,癌栓侵犯至門靜脈左支或右支;
Ⅲ型,癌栓侵犯至門靜脈主干;
Ⅳ型,癌栓侵犯至腸系膜上靜脈;
術(shù)后病理診斷微血管癌栓為I0型。
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肝癌合并PVTT的MDT診治流程及路徑
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首先,評(píng)估肝癌合并PVTT患者肝功能狀態(tài),肝功能Child-Pugh A級(jí)患者可根據(jù)腫瘤是否可切除、PVTT類型及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等選擇相應(yīng)的綜合治療。
原發(fā)灶可切除的PVTT Ⅰ或Ⅱ型患者優(yōu)先推薦手術(shù)治療,PVTT Ⅲ型患者可根據(jù)癌栓情況選擇放療、HAIC/TACE或降期后再手術(shù)切除,術(shù)后建議行輔助性TACE/HAIC、放療和(或)靶向免疫治療;
肝癌原發(fā)灶不能切除則PVTT Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型患者優(yōu)先推薦放療+TACE/HAIC+系統(tǒng)治療,PVTT 為Ⅳ型根據(jù)實(shí)際情況可選擇放射、HAIC和系統(tǒng)治療,慎重選擇TACE;
肝功能Child-Pugh B級(jí)患者首先給予改善肝功能治療,肝功能轉(zhuǎn)為Child-Pugh A級(jí)者則可行相應(yīng)治療,肝功能仍為Child-Pugh B級(jí)者則不建議手術(shù)并慎用TACE治療;
肝功能Child-Pugh C級(jí)肝癌合并PVTT患者僅行中醫(yī)中藥及對(duì)癥支持治療;
合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,Child-Pugh A級(jí)和一般情況較好的B級(jí)PVTT患者可考慮行系統(tǒng)治療或加區(qū)域性治療;
阿替利珠單抗+貝伐珠單抗(T+A)、信迪利單抗+貝伐珠單抗類似物、阿帕替尼+卡瑞利珠單抗、伊匹木單抗+納武利尤單抗(O+Y)、替雷利珠單抗、侖伐替尼、多納非尼、索拉非尼適用于Child-Pugh A級(jí)和B級(jí)的各種類型PVTT患者;
瑞戈非尼、阿帕替尼、帕博利珠單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗適用于一線治療失敗的PVTT患者的二線治療。
推薦意見
推薦意見1:推薦使用肝癌合并PVTT程氏分型,即:Ⅰ型,癌栓侵犯肝葉或肝段的門靜脈分支;Ⅱ型,癌栓侵犯至門靜脈左支或右支;Ⅲ型,癌栓侵犯至門靜脈主干;Ⅳ型,癌栓侵犯至腸系膜上靜脈;術(shù)后病理診斷微血管癌栓為Ⅰ 0型。(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)
推薦意見2:肝功能Child-Pugh A級(jí)、原發(fā)病灶可切除、PVTT Ⅰ/Ⅱ型、東部腫瘤協(xié)作組體力評(píng)分(ECOG PS)0~1分的患者首選手術(shù)切除(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦);原發(fā)病灶可切除、PVTT Ⅲ型患者可根據(jù)情況選擇放療和(或)聯(lián)合ICI后再手術(shù)(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。
推薦意見3:合并PVTT患者建議術(shù)后行輔助性TACE(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)或放療(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦),建議聯(lián)用分子靶向藥物(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)和(或)ICI(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。
推薦意見4:原發(fā)灶不能切除、PVTT Ⅰ~Ⅳ型、肝功能為Child-Pugh A級(jí)的患者可行HAIC治療(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦),建議同時(shí)聯(lián)合分子靶向藥物(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)、ICI(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)或放療(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。
推薦意見5:原發(fā)灶不能切除、PVTT Ⅰ~Ⅲ型、肝功能為Child-Pugh A級(jí)的患者可行TACE治療(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦),建議同時(shí)聯(lián)合放療(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)、分子靶向和ICI(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。
推薦意見6:原發(fā)灶不能切除、PVTT Ⅰ~Ⅳ型、肝功能為Child-Pugh A級(jí)或B級(jí)的患者可行放射治療(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。放療技術(shù)和劑量:①靶區(qū)包括原發(fā)灶和PVTT,②三維適形放療(3D-CRT)/調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)95%計(jì)劃靶區(qū)40~60 Gy,每次2~3 Gy,③SBRT 36~40 Gy/5~6 Gy(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。
推薦意見7:肝功能為Child-Pugh A級(jí),PVTT Ⅰ~Ⅲ型建議放療+TACE(A 級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦),可聯(lián)合分子靶向藥物(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)和(或)ICI(B 級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦),放療靶區(qū)可包括原發(fā)灶和PVTT或僅PVTT。
推薦意見8:原發(fā)灶不能切除、PVTT Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型、肝功能為Child-Pugh A級(jí)的患者可行SIRT(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)或門靜脈 125I粒子植入術(shù)(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦),并可與靶向藥物和(或)ICI聯(lián)用(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。
推薦意見9:PVTT患者只要HBV表面抗原(HbsAg)陽(yáng)性,無(wú)論HBV DNA是否可檢測(cè)出,均應(yīng)給予核苷類似物(NAs)抗病毒治療,并選擇強(qiáng)效高耐藥屏障藥物。(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)
推薦意見10:原發(fā)灶不能切除、PVTT Ⅰ~Ⅳ型、肝功能為Child-Pugh A/B級(jí)的患者一線推薦索拉非尼、侖伐替尼或多納非尼(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦),并可與其他治療方法如手術(shù)、局部治療、ICI等聯(lián)用(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦);二線推薦瑞戈非尼、阿帕替尼或雷莫西尤單抗(AFP>400 μg/L)(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。
推薦意見11:原發(fā)灶不能切除、PVTT Ⅰ~Ⅳ型、肝功能為Child-Pugh A/B級(jí)的患者一線推薦阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗、信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗類似物、阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗、納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗和替雷利珠單抗;二線推薦卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗和帕博利珠單抗(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦肝癌合并PVTT患者積極納入ICI相關(guān)的臨床試驗(yàn)。
推薦意見12:合并肝外轉(zhuǎn)移,肝功能Child-Pugh A級(jí)或B級(jí)的肝癌合并PVTT患者推薦使用ATRA聯(lián)合靜脈FOLFOX4化療。(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)
推薦意見13:對(duì)于合并大量腹水、消化道出血或肝性腦病等表現(xiàn)的肝癌合并PVTT患者,建議僅行最佳支持治療或中醫(yī)中藥治療。(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)
推薦意見14:原發(fā)灶不能切除、PVTT Ⅰ~Ⅳ型、肝功能為Child-Pugh A/B級(jí)的患者,建議依據(jù)實(shí)際情況使用放療/TACE/HAIC+靶向免疫等治療手段(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦),以期提高轉(zhuǎn)化成功率。
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來(lái)源:肝膽外科黃宇醫(yī)生
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