《新英格蘭雜志》| KEYNOTE-905/EV-303研究：MIBC治療邁入ADC+免疫圍手術(shù)期新時(shí)代

編者按

對(duì)于不適合順鉑化療的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）患者，長(zhǎng)期以來(lái)缺乏有效的圍手術(shù)期治療方案，單純手術(shù)治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。

近期國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了KEYNOTE-905/EV-303的重磅III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究聚焦于順鉑不耐受或拒絕順鉑治療的MIBC人群，評(píng)估了Nectin-4抗體偶聯(lián)藥物（ADC）維恩妥尤單抗（Enfortumab Vedotin）聯(lián)合PD-1抑制劑帕博利珠單抗在圍手術(shù)期治療中的療效與安全性。該研究為順鉑不耐受的MIBC患者提供了一種全新的、有效的圍手術(shù)期治療選擇。

肌層浸潤(rùn)性膀胱癌是一種侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的惡性腫瘤。對(duì)于適合的患者，新輔助順鉑化療后行根治性膀胱切除術(shù)是標(biāo)準(zhǔn)療法。然而，臨床中近一半的患者因腎功能不全、體力狀況差或合并癥等原因不適合接受順鉑治療。這部分患者以往只能選擇直接手術(shù)，術(shù)后缺乏有效的輔助治療手段，預(yù)后較差，存在巨大的未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。

維恩妥尤單抗是一種靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），而帕博利珠單抗是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑。兩者聯(lián)合已在晚期尿路上皮癌中展現(xiàn)出強(qiáng)大的協(xié)同抗腫瘤活性。基于此，研究者開(kāi)展了KEYNOTE-905/EV-303試驗(yàn)，旨在評(píng)估這一組合在更早期的MIBC階段，作為圍手術(shù)期治療方案的有效性和安全性。

本研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)。共納入344例不適合或不接受順鉑化療的MIBC患者（cT2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0）。患者中位年齡約74歲，更貼近真實(shí)世界中無(wú)法耐受順鉑的老年或體弱人群。實(shí)驗(yàn)組：接受維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗治療。具體方案為：術(shù)前接受3個(gè)周期的新輔助治療 → 行根治性膀胱切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃 → 術(shù)后接受6個(gè)周期維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗輔助治療，隨后繼續(xù)帕博利珠單抗單藥治療至多14個(gè)周期。對(duì)照組：僅接受根治性膀胱切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃，術(shù)后進(jìn)行觀(guān)察。

研究的主要終點(diǎn)為無(wú)事件生存期（EFS）。次要終點(diǎn)為總生存期（OS）、病理學(xué)完全緩解率（pCR）和安全性。

· 研究結(jié)果與結(jié)論 ·

在中位隨訪(fǎng)時(shí)間25.6個(gè)月時(shí)，分析結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組在所有主要和次要終點(diǎn)上均展現(xiàn)出壓倒性的臨床獲益：

無(wú)事件生存期（EFS）：試驗(yàn)組2年EFS率為74.7%，對(duì)照組為39.4%（HR=0.40，P<0.001），事件風(fēng)險(xiǎn)降低60%。

總生存期（OS）：試驗(yàn)組2年OS率為79.7%，對(duì)照組為63.1%（HR=0.50，P<0.001），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%。

病理學(xué)完全緩解率（pCR）：試驗(yàn)組PCR率達(dá)57.1%，對(duì)照組僅為8.6%（差值48.3個(gè)百分點(diǎn)，P<0.001）。

安全性：試驗(yàn)組所有患者均出現(xiàn)不良事件，≥3級(jí)不良事件發(fā)生率為71.3%（對(duì)照組為45.9%）。最常見(jiàn)的不良事件為瘙癢、脫發(fā)和尿路感染。試驗(yàn)組中13例死亡，其中2例被認(rèn)為與治療相關(guān)。

在以順鉑不適用為主的MIBC患者中，圍手術(shù)期維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗加手術(shù)較單純手術(shù)顯著改善EFS和OS，并提高PCR比例。盡管不良事件發(fā)生率較高，但總體安全性與既往研究一致，未見(jiàn)新發(fā)安全信號(hào)。該研究為順鉑不耐受的MIBC患者提供了一種全新的、有效的圍手術(shù)期治療選擇。

參考資料：Vulsteke C, Adra N, Danchaivijitr P, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med. Published online February 18, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2511674

編輯：momo

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