文獻(xiàn)速度丨口服PCSK9抑制劑Enlicitide III期試驗(yàn)成功：降脂療效顯著且安全

編者按：

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的降脂治療已進(jìn)入PCSK9抑制劑時(shí)代，但現(xiàn)有藥物多為注射劑型，開(kāi)發(fā)安全有效的口服制劑是領(lǐng)域內(nèi)的重要方向。近期在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估了口服PCSK9抑制劑Enlicitide（恩利肽）的長(zhǎng)期療效與安全性。

研究背景

在II期試驗(yàn)中，口服前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9型抑制劑——癸酸恩利肽被證實(shí)可降低低密度脂蛋白膽固醇水平；但需要更長(zhǎng)期的數(shù)據(jù)。

研究方法

在這項(xiàng)多國(guó)、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，研究者納入了以下兩類成人患者：1) 有重大動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病史且低密度脂蛋白膽固醇水平≥55 mg/dL；2) 有首次動(dòng)脈粥樣硬化性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)且低密度脂蛋白膽固醇水平≥70 mg/dL。參與者按2:1的比例被分配每日接受20 mg恩利肽或安慰劑治療，為期52周。主要終點(diǎn)是從基線至第24周時(shí)低密度脂蛋白膽固醇水平的平均百分比變化。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括第52周時(shí)低密度脂蛋白膽固醇水平的平均百分比變化，以及第24周時(shí)非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B水平的平均百分比變化和脂蛋白（a）水平的百分比變化。

研究結(jié)果

在意向治療人群的2909名參與者中，1935人接受了恩利肽治療，969人接受了安慰劑治療（5人未接受恩利肽或安慰劑）。參與者的平均年齡為63歲，其中39.3%為女性。基線時(shí)平均（±SD）低密度脂蛋白膽固醇水平為96.1 ± 38.9 mg/dL。第24周時(shí)，恩利肽組的低密度脂蛋白膽固醇平均百分比變化為-57.1%（95%CI，-61.8至-52.5），安慰劑組為3.0%（95% CI，0.9至5.1），調(diào)整后的組間差異為-55.8個(gè)百分點(diǎn)（95% CI，-60.9至-50.7；P<0.001）。恩利肽組在第52周的低密度脂蛋白膽固醇平均百分比變化，第24周的非高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B的平均百分比變化，以及第24周的脂蛋白（a）水平百分比變化均顯著優(yōu)于安慰劑組（所有比較P<0.001）。兩組之間的不良事件發(fā)生率似乎沒(méi)有差異。

研究結(jié)論

在有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病史或存在首次發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的參與者中，口服PCSK9抑制劑恩利肽治療在第24周時(shí)，其降低低密度脂蛋白膽固醇水平的效果顯著優(yōu)于安慰劑。

參考文獻(xiàn)：Ann Marie Navar, et al. A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide.Published February 4, 2026.N Engl J Med 2026;394:529-539.DOI: 10.1056/NEJMoa2511002

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