科學家發(fā)現(xiàn)可“永久關閉”癌癥基因的方法

澳大利亞的研究人員通過靶向控制基因活性的表觀遺傳機制，發(fā)現(xiàn)了一種在某些侵襲性白血病中永久沉默致癌基因的方法。這項新研究顯示，靶向關鍵表觀遺傳蛋白，或可永久性地“關閉”癌癥基因。

澳大利亞莫納什大學的科學家與哈佛大學的合作報告稱，他們找到了一種可以永久“關掉”幫助癌癥存活的基因的方法。如果這一策略在后續(xù)測試中得到驗證，可能會指向一種新的治療模式：療程更短、且相比長期持續(xù)的癌癥治療，其副作用更少、更溫和。

該研究團隊在《Nature Cell Biology》（《自然·細胞生物學》）發(fā)布的論文上描述了這項工作。他們的研究重點是表觀遺傳治療——其目標不是改寫基因本身，而是改變基因的“行為方式”。你可以把表觀遺傳學理解為細胞的“操作說明書”，決定何時讀取某個基因、何時讓它保持沉默。癌癥突變會破壞這些說明，把危險的生長程序鎖定在“開啟”狀態(tài)。

這一問題在某些侵襲性急性白血病中尤為突出。在這些病例中，一個遺傳錯誤接管了細胞原本的基因調控系統(tǒng)，使促癌基因全天候保持開啟。

靶向 Menin 和 DOT1L

莫納什大學轉化醫(yī)學學院與澳大利亞血液疾病中心的高級研究員 Omer Gilan 博士領導了這項研究，追蹤并揭示了其中的關鍵機制。研究發(fā)現(xiàn)，靶向表觀遺傳蛋白 Menin 或 DOT1L，可以在白血病細胞中永久“關閉”致癌基因。

Menin 和 DOT1L 是細胞用于管理基因活性的分子工具箱的一部分，其中包括幫助基因程序長期維持的化學信號。

這里的科學家們可能已經發(fā)現(xiàn)了一種新的方式來利用癌癥自身的弱點。但最令人興奮的是，臨床醫(yī)生可以利用他們的發(fā)現(xiàn)，提高治療反應并減少患者的副作用。

目睹過親人接受癌癥治療的人都知道那有多么艱難，因此讓治療更易承受、也更有效，至關重要。

抹去癌癥的“記憶”

研究的第一作者、莫納什大學的Daniel Neville在《Nature Cell Biology》發(fā)表的研究中解釋道，這一突破建立在癌細胞中與表觀遺傳蛋白 DOT1L 相關的“細胞記憶”概念之上。他們用于靶向 Menin 的藥物，會抹去由 DOT1L 提供的這種記憶，即使在治療停止后，仍能持續(xù)殺死癌細胞。

研究人員希望通過縮短治療周期，患者能夠耐受更高劑量，或有資格接受其他聯(lián)合療法，從而改善治療結局。這是表觀遺傳治療領域向前邁出的重要一步，他們希望它能更廣泛地改變癌癥的治療方式。

邁向臨床試驗

這一發(fā)現(xiàn)預計將于今年晚些時候，在由莫納什大學與阿爾弗雷德醫(yī)院聯(lián)合開展的臨床試驗中接受檢驗。

阿爾弗雷德醫(yī)院的臨床血液學家、髓系疾病項目負責人，同時也是莫納什大學澳大利亞血液疾病中心研究員的 Shaun Fleming 副教授表示，這是白血病治療向前邁出的令人振奮的一步。