上海
代謝功能障礙相關脂肪性肝病/肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease/steatohepatitis，MASLD/MASH）已成為全球最常見的慢性肝病，患病人數隨肥胖和代謝綜合征的流行而急劇上升，目前全球患病率超30%。盡管這MASLD/MASH已成為嚴重的公共衛生問題，但現有的針對治療藥物主要是瑞司美替羅 (resmetirom) 和司美格魯肽 (semaglutide) ，遠不能滿足龐大的患病人數及治療需求。因此，亟需發現新的分子靶點和致病機制，以開發能夠同時改善脂肪變性、炎癥和纖維化的創新療法。
2026年2月18日，武漢大學宋保亮院士團隊，在Nature期刊發表題為RYK is a GPNMB receptor that drives MASH的研究論文。該研究發現GPNMB-RYK新型配體受體途徑介導MASH的發生發展，揭示肝細胞脂代謝重編程關鍵調控分子GPNMB，通過蛋白酶切割，生成功能形式的分泌型GPNMB胞外域（G-ECD），并首次鑒定單次跨膜蛋白RYK為G-ECD的受體，通過增強肝脂攝取和合成，最終驅動MASLD/MASH。靶向GPNMB-RYK信號軸的多種治療策略，包括G-ECD疫苗、中和抗體、AAV-shRNA、GalNAC-siRNA均能有效地預防或治療MASLD/MASH。
綜上，本研究揭示了一個新的配體-受體信號通路，系統闡明GPNMB-RYK通路在MASH發生發展中的脂代謝重編程調控作用，并為MASH的靶向防治提供了具有轉化價值的全新靶點。
武漢大學生命科學學院、泰康生命醫學中心博士后席悅為第一作者，宋保亮教授和上海科技大學戚煒教授為共同通訊作者。
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10160-z
制版人： 十一
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