Nat Commun丨王科嘉團隊揭示肝癌兩性差異的免疫學機制

肝癌屬于全世界范圍內常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率存在明顯的性別差異。目前研究主要聚焦在性激素直接作用，而免疫微環境是否參與肝癌性別差異的調控過程尚不清楚。

近日，廈門大學醫學院王科嘉團隊在Nature Communications上發表題為

Treg

γδ

T cell axis determines sexual dimorphism in hepatocarcinogenesis

王科嘉團隊發現，肝癌組織中調節性T細胞（Treg）含量在男性中顯著高于女性，證實雄激素可激活肝癌細胞中NFκB信號通路，促使NFκB與Ccl2啟動子區域的結合，從而增強Ccl2的分泌，并通過Ccl2-Ccr2軸特異性招募Treg在腫瘤組織中富集，這是導致Treg存在兩性差異的主要原因。此外，研究還發現腫瘤內部的低氧環境可誘導Treg細胞分泌含有S100a4蛋白胞外囊泡（EV），囊泡可跨細胞作用γδ T細胞（而非CD8+ T細胞），而S100a4發揮轉錄共抑制因子角色，通過表觀遺傳方式抑制 γδ T細胞的腫瘤免疫監視功能。研究結果表明，肝癌中Treg細胞的性別差異與雄激素依賴性的Ccl2分泌能力有關，這種機制通過抑制γδT細胞的抗腫瘤活性實現免疫逃逸。該研究還強調，γδT工程化細胞有望實現更為高效免疫細胞治療策略治療肝癌。

廈門大學醫學院王科嘉教授為本論文的通訊作者，梁青副教授為本論文的第一作者。特別感謝西安交通大學嚴鵬副教授對該工作的大力幫助。

王科嘉教授，博士生導師，現任廈門大學醫學院基礎醫學部主任（個人簡介：https://faculty.xmu.edu.cn/WKJ/zh_CN/index.htm），長期專注T細胞識別與功能相關領域研究。以通訊作者在國際知名學術期刊（Cell、Nat Commun、J Hematol Oncol、Hepatology、Adv Sci等）發表多篇論文。熱忱歡迎優秀青年人才加盟廈門大學醫學院王科嘉課題組。

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https://www.nature.com/articles/s41467-026-69603-w

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