感冒拖一周、代謝變遲鈍？原來(lái)免疫細(xì)胞被 “提前退休”，抗衰新思路來(lái)了！

你有沒(méi)有這種感覺(jué)：年輕時(shí)感冒，睡一覺(jué)、喝杯熱水就痊愈；現(xiàn)在一感冒，拖一周都好不了，還渾身乏力？以前吃嘛嘛香、代謝飛快，如今稍微多吃點(diǎn)就長(zhǎng)肉，體力也大不如前？

其實(shí)這不是你 “嬌氣” 了，而是身體里的免疫系統(tǒng)在悄悄 “擺爛”—— 我們的免疫細(xì)胞，就像人會(huì)變老一樣，也會(huì) “過(guò)期變質(zhì)”，甚至互相 “拖后腿”，搞垮全身健康！

之前寫過(guò)，今天要聊的最新研究[1]更顛覆認(rèn)知：還是這些 “老糊涂” 的B細(xì)胞，這次竟偷偷讓免疫核心CD4 T細(xì)胞 “提前退休”，直接導(dǎo)致免疫系統(tǒng)罷工！

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先認(rèn)清兩位主角：免疫系統(tǒng)的“黃金搭檔”

要搞懂這場(chǎng)免疫 “內(nèi)亂”，先認(rèn)識(shí)兩個(gè)關(guān)鍵角色 ——B 細(xì)胞和 CD4 T 細(xì)胞，它們本該是并肩作戰(zhàn)的 “戰(zhàn)友”，分工明確、配合默契：

• B細(xì)胞：相當(dāng)于免疫系統(tǒng)的“精準(zhǔn)導(dǎo)航員”，主打體液免疫，能快速識(shí)別病菌，分泌抗體，還能給T 細(xì)胞發(fā)送 “作戰(zhàn)指令”，不讓病菌有機(jī)可乘；

• CD4 T細(xì)胞：妥妥的 “免疫指揮官”，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)全身免疫細(xì)胞，既要調(diào)動(dòng)足夠的 “兵力”（其他 T 細(xì)胞）對(duì)抗病菌，又要把控分寸，避免免疫細(xì)胞 “殺瘋了”，誤傷正常身體組織，維持免疫平衡。

這對(duì)搭檔配合默契時(shí)，免疫系統(tǒng)就是銅墻鐵壁：感冒病毒一來(lái)，快速識(shí)別、精準(zhǔn)打擊，很快就能痊愈；代謝、體力也都在線，身體充滿活力 —— 這就是年輕時(shí)候的理想免疫狀態(tài)。

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亂套了！老B細(xì)胞“黑化”，逼CD4 T細(xì)胞“退休”

可一旦細(xì)胞 “邁入老年”，一切就變了味：有些 B 細(xì)胞率先 “黑化”，從盡職的 “導(dǎo)航員”，變成了搞破壞的“搗亂分子”，專門拖 CD4 T細(xì)胞的后腿！

這些 “壞老 B細(xì)胞” 的操作特別陰：它們會(huì)激活一條叫 “InsR-MHCII軸” 的 “邪惡通道”——先靠胰島素受體信號(hào)瘋狂增殖，湊成一支 “叛逆軍團(tuán)”，再用表面的 MHCII 分子，給 CD4 T 細(xì)胞發(fā)送錯(cuò)誤指令。

被誤導(dǎo)的 CD4 T 細(xì)胞，瞬間就亂了陣腳，開始“罷工 + 亂搞”：

• 原本充滿活力的“年輕指揮官”越來(lái)越少，取而代之的是疲憊不堪、失去判斷力的 “退休款”（也就是耗竭T細(xì)胞）；

• 這些“退休”的T細(xì)胞，要么反應(yīng)遲鈍，病菌來(lái)了也不反擊，導(dǎo)致感冒難愈、抵抗力下降；要么亂分泌促炎因子，引發(fā)全身慢性炎癥，連累代謝變慢、肌肉無(wú)力，甚至讓器官功能跟著下滑。

• 簡(jiǎn)單說(shuō)，不是你免疫力變差了，是“老B細(xì)胞帶壞了T細(xì)胞”，免疫系統(tǒng)從“防御部隊(duì)” 變成了 “內(nèi)亂軍團(tuán)”，全身健康都被拖累！

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實(shí)驗(yàn)實(shí)錘：清掉老B細(xì)胞，免疫能“回春”、壽命還能延長(zhǎng)

為了證實(shí)老B細(xì)胞的“破壞力”，科學(xué)家做了一系列小鼠實(shí)驗(yàn)，結(jié)果震撼又驚喜，每一個(gè)都直指核心：

• 缺失B細(xì)胞的小鼠（μMT小鼠）：CD4 T 細(xì)胞根本不會(huì) “提前退休”，不僅初始T細(xì)胞數(shù)量多、激活能力強(qiáng)，免疫多樣性也保持得好，完全沒(méi)有衰老的跡象；

• 免疫“回春”能抗衰：μMT小鼠不僅血糖控制變好、肌肉更有力，壽命還直接延長(zhǎng)了 36.3%，部分甚至活到了相當(dāng)于 “人類百歲” 的年齡；

• 反向驗(yàn)證：給年輕小鼠移植“衰老B細(xì)胞”，短短一段時(shí)間，年輕小鼠就出現(xiàn)了 T 細(xì)胞衰老，抵抗力下降、健康狀況直線下滑；

• 精準(zhǔn)干預(yù)：只要關(guān)掉老B 細(xì)胞的“邪惡通道”（敲除 InsR 或 MHCII 分子），哪怕是老年小鼠，也能延緩免疫衰老，重新變得活力滿滿！

這就意味著，老B細(xì)胞才是免疫衰老的“罪魁禍?zhǔn)住?，只要搞定它們，就能阻止免疫?xì)胞 “提前退休”，甚至實(shí)現(xiàn)免疫 “回春”！

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免疫衰老可逆嗎？普通人能做什么？

以前我們總爭(zhēng)論 “是壞人變老，還是老人變壞”，而這份研究告訴我們：對(duì) B細(xì)胞來(lái)說(shuō)，是 “老細(xì)胞” 真的變壞了 —— 它們會(huì)引發(fā)連鎖反應(yīng)，讓T細(xì)胞也跟著衰老，拖垮整個(gè)免疫系統(tǒng)。

好在，我們并非無(wú)計(jì)可施。目前已經(jīng)有了一些初步的干預(yù)思路：

• 精準(zhǔn)清除：上述研究使用針對(duì)B細(xì)胞的抗體藥物（比如CD20單抗），精準(zhǔn)清除 “老B細(xì)胞”，幫助小鼠免疫系統(tǒng) “重啟”；

• 食物中的有效成分：，來(lái)自草莓，也能清除老B 細(xì)胞，延緩免疫衰老。

不過(guò)要提醒大家，這些方法目前還停留在小鼠實(shí)驗(yàn)階段，需要更多臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，暫時(shí)不能作為臨床治療方案。

感興趣的同學(xué)請(qǐng)繼續(xù)關(guān)注本公號(hào)，我們將帶來(lái)更多的新知。

對(duì)普通人來(lái)說(shuō)，當(dāng)下最能做、也最有效的，就是做好4件事：控制血糖、減少脂肪、鍛煉有方、作息有常。這四件事能保護(hù)B細(xì)胞不提前“黑化”，延緩免疫衰老，讓我們的“免疫搭檔” 能多并肩作戰(zhàn)幾年。

以前覺(jué)得，衰老是一條不可逆的不歸路，歲月就是一把殺豬刀；但了解了這些機(jī)制才發(fā)現(xiàn)，抗衰更像一場(chǎng)打怪游戲 —— 只要找對(duì)“怪獸”（比如老 B 細(xì)胞），找對(duì)方法，時(shí)間也能成為我們雕刻健康的工具。

參考文獻(xiàn)：

1. Khan, S., et al., B cells drive CD4 T cell immunosenescence and age-associated health decline. Science Immunology. 11(115): p. eadv7615.

（作者：張洪濤，筆名“一節(jié)生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》?？梢哉勛钋把氐尼t(yī)學(xué)研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫(yī)學(xué)常識(shí)性科普，不作為任何醫(yī)療建議。若有不適，請(qǐng)盡快就醫(yī)，遵醫(yī)囑對(duì)癥治療）