資訊 | 針對無2型糖尿病的肥胖或超重人群，新型超長效減重療法臨床研究結果積極！將啟動3期試驗

輝瑞（Pfizer）近期宣布，其2b期VESPER-3研究取得積極的頂線結果。該研究評估旗下GLP-1受體激動劑（GLP-1 RA）PF-08653944（PF'3944，曾用名MET-097i）在無2型糖尿病的肥胖或超重成人中采用每月（QM）維持給藥方案的效果。研究結果顯示，在第28周時該療法實現了具有統計學意義的體重下降，安慰劑校正后的平均減重幅度最高可達12.3%。

PF'3944是一款超長效、完全偏向性的GLP-1受體激動劑，是輝瑞通過近期收購Metsera所獲得的管線。目前正被開發為每周（QW）單藥治療及每月治療方案，并探索與多種肽類藥物聯合應用，包括胰淀素類似物PF-08653945（PF'3945；MET-233i）以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）激動劑PF-08654696（MET-034i）。

VESPER-3是一項正在進行的64周隨機、雙盲、安慰劑對照研究，入組對象為無2型糖尿病的肥胖或超重受試者。研究旨在評估PF'3944從每周滴定階段過渡到每月給藥的療效與安全性，共設置四個不同滴定及QM劑量組，并與安慰劑對照（共5組，每組約54例受試者）。受試者隨機分配至幾種滴定方案：

• 第1組（0.4 mg QW/0.8 mg QW/3.2 mg QM）；

• 第2組（0.8 mg QW/3.2 mg QM）；

• 第3組（0.4 mg QW/0.8 mg QW/1.2 mg QW/4.8 mg QM）；

• 第4組（0.6 mg QW/1.2 mg QW/4.8 mg QM）；

• 或第5組（安慰劑）。

VESPER-3研究設定了兩項目標：（1）驗證PF'3944在從每周皮下注射切換至每月皮下注射后，仍可實現持續減重，并在將給藥頻率降低4倍的同時維持療效；（2）驗證PF'3944在切換至4倍等效的每月劑量后，仍能保持良好的耐受性和有利的安全性特征。

圖片來源：123RF

分析顯示，所有四種劑量方案的主要終點——從隨機分組至第28周的體重降低——均優于安慰劑。在第28周時，第1組和第3組分別實現了10%和12.3%的安慰劑校正減重幅度，這兩組為計劃納入3期研究的低劑量和中劑量每月維持給藥方案。數據顯示，在切換至每月給藥后，減重效果依然強勁且持續，在第28周尚未觀察到平臺期，提示隨著研究繼續至第64周，減重趨勢可能仍將延續。

截至第28周，PF'3944保持了與GLP-1 RA類藥物一致的良好耐受性和有利的安全性特征。治療期間觀察到的胃腸道不良事件（TEAEs）主要為輕度或中度，各劑量組中嚴重惡心或嘔吐的發生不超過1例，且未出現嚴重腹瀉。在第1組和第3組中，分別有5名受試者在每周給藥階段因不良事件（AEs）停藥，另有5名受試者在每月給藥階段因AEs停藥；安慰劑組因AEs導致的停藥為0例。

圖片來源：123RF

在近期收購Metsera并與YaoPharma達成全球獨家合作與許可協議后，輝瑞目前已建立多樣化的臨床階段肥胖候選藥物管線，涵蓋靶向GLP-1受體的注射劑與口服藥物，以及GIPR激動劑與拮抗劑，以及胰淀素類似物。

輝瑞計劃推進大規模肥胖開發項目，預計在2026年啟動20項以上臨床試驗。其中包括PF'3944的10項3期研究：已啟動的3期關鍵性VESPER-4研究，評估每周一次PF'3944用于無2型糖尿病的肥胖或超重人群；計劃開展的3期VESPER-5研究，評估每周一次PF'3944用于合并2型糖尿病的肥胖或超重人群；計劃開展的3期VESPER-6研究，評估每月一次PF'3944用于肥胖或超重人群；以及至少7項其他計劃中的3期研究，旨在覆蓋合并癥并提高患者治療選擇與可及性。

參考資料：

[1] Pfizer’s Ultra-Long-Acting Injectable GLP-1 RA Shows Robust and Continued Weight Loss with Monthly Dosing in Phase 2b Trial. Retrieved February 3, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260202566685/en/Pfizers-Ultra-Long-Acting-Injectable-GLP-1-RA-Shows-Robust-and-Continued-Weight-Loss-with-Monthly-Dosing-in-Phase-2b-Trial

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